【摘要】：目的:在臨床上,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者通常在服用二聯(lián)或三聯(lián)口服藥物未控制糖化血糖蛋白時(shí)才會(huì)考慮針劑降糖藥物。目前,最廣泛使用的針劑降糖藥是胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)和甘精胰島素(Insulin glargine,IGlar)。從2005年開(kāi)始,指南推薦使用GLP-1RAs治療T2DM患者。當(dāng)達(dá)到IGlar的使用條件時(shí),這些藥物被認(rèn)為可以做替代藥物。在FDA批準(zhǔn)的7種GLP-1RAs中,僅有艾塞那肽和利拉魯肽在我國(guó)上市使用,其療效與臨床意義已逐漸凸顯。在傳統(tǒng)降糖藥治療弊端之際,其余GLP-1RAs藥物在我國(guó)上市使用也將是必然趨勢(shì),因此,對(duì)該類藥物進(jìn)行療效及安全性評(píng)價(jià)是研究重點(diǎn),該研究使用網(wǎng)狀Meta方法系統(tǒng)性評(píng)價(jià)GLP-1RAs之間并與IGlar之間臨床有效性和安全性的差異,以期指導(dǎo)臨床決策。方法:對(duì)Embase,Medline,the Cochrane Library and clinicaltrails.gov綜合數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,納入GLP-1RAs(長(zhǎng)效:索馬魯肽、杜拉魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑、阿必魯泰、他司魯泰;短效:艾塞那肽和利司那肽)之間并與IGlar之間相互比較的隨機(jī)對(duì)照研究(Randomized clinical trials,RCTs)。隨訪時(shí)間為26±6周。納入的受試者為連續(xù)三個(gè)月服用口服降糖藥未控制的2型糖尿病患者。平均年齡≥18歲。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具評(píng)估。本研究使用R軟件(3.4.1)gemtc程序包對(duì)臨床有效性和安全性的數(shù)據(jù)進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析。節(jié)點(diǎn)分裂法分析各個(gè)結(jié)局指標(biāo)的直接結(jié)果和間接結(jié)果之間的一致性�；谘芯康臉颖玖炕蚋深A(yù)措施數(shù)據(jù)來(lái)源的局限性,排除一些研究來(lái)進(jìn)行敏感性分析,檢測(cè)其對(duì)結(jié)果的影響。發(fā)表偏倚采用校正比較漏斗圖。結(jié)果:本研究共納入45篇RCTs,11390例患者。T2DM患者平均年齡為56歲,約44%的患者為女性,平均病程是8.3年。所有試驗(yàn)均隨機(jī)分組,69%的研究詳細(xì)描述分配隱藏的過(guò)程,31%的試驗(yàn)報(bào)告對(duì)受試者及干預(yù)者實(shí)施盲法,40%的研究表明對(duì)結(jié)果實(shí)施盲法,僅6%的研究無(wú)脫落失訪,51%的研究采用末次觀測(cè)值結(jié)轉(zhuǎn)法處理缺失數(shù)據(jù),11%的研究未提及預(yù)先設(shè)計(jì)的結(jié)局指標(biāo)。與安慰劑相比,所有藥物降低了糖化血糖蛋白(Hemoglobin A_(1c),HbA_(1c))水平,范圍從高劑量索馬魯肽(-1.61%,[-1.96,-1.25])到低劑量利司那肽(-0.39%,[-0.74,-0.04])。除了低劑量利司那肽,所有藥物降低了空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)水平,范圍從高劑量索馬魯肽(-2.94 mmol/L,[-3.95,-2.02])到高劑量利司那肽(-0.78mmol/L,[-0.98,-0.57])。與IGlar相比,長(zhǎng)效高劑量索馬魯肽(-0.81%,[-1.14,-0.48])、低劑量索馬魯肽(-0.38%,[-0.71,-0.05])、高劑量杜拉魯肽(-0.47%,[-0.64,-0.31])、低劑量杜拉魯肽(-0.26%,[-0.42,-0.1])、高劑量利拉魯肽(-0.27%,[-0.42,-0.12])、艾塞那肽緩釋劑(-0.21%,[-0.38,-0.04])降低HbA_(1c)的療效更強(qiáng),與低劑量利拉魯肽、他司魯泰、阿必魯泰及短效制劑療效相似。GLP-1RAs相比IGlar具有減少體重(-6.32 kg至-2.22 kg),低血糖發(fā)生率低(除索馬魯肽,OR=0.22至0.57),降低LDL(除阿必魯泰,-0.24 mmol/L至-0.15 mmol/L)及SBP(除利司那肽,-3.46 mmHg至-2.33 mmHg)的優(yōu)勢(shì),但增加了胃腸道反應(yīng),惡心(OR=44.38至8.16)、嘔吐(OR=22.33至2.31)及腹瀉(OR=5.17至2.2)。GLP-1RAs之間,長(zhǎng)效索馬魯肽(-1.21%至-0.83%,-2.37 mmol/L至-1.08 mmol/L)、高劑量杜拉魯肽(-0.87%至-0.49%,-1.48 mmol/L至-0.88 mmol/L)和利拉魯肽(-0.67%至-0.29%,-1.55 mmol/L至-0.77 mmol/L)相比短效制劑降低HbA_(1c)及FPG水平強(qiáng),這三種長(zhǎng)效制劑中,索馬魯肽惡心(OR=0.38)、嘔吐(OR=0.37)的風(fēng)險(xiǎn)最低,低劑量利拉魯肽腹瀉(OR=0.46)的風(fēng)險(xiǎn)最低。在整個(gè)GLP-1RAs之間,索馬魯肽減少體重最多(-4.11 kg至-1.7 kg);高劑量艾塞那肽低血糖的風(fēng)險(xiǎn)最高(OR=3.1至1.77);除了已經(jīng)停用的藥物他司魯肽,高劑量杜拉魯肽胃腸道副作用發(fā)生率最高,惡心:OR=4.85至1.78;嘔吐OR=4.32至2.53;腹瀉:OR=2.51至1.92。結(jié)局指標(biāo)血壓、血脂、上呼吸道感染、鼻咽炎及嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)上沒(méi)有差異。一致性檢驗(yàn)中直接證據(jù)與間接證據(jù)之間存在一定差異,一定程度上降低了研究結(jié)果的可靠性。敏感性分析未發(fā)現(xiàn)重要性改變。觀察主要結(jié)局的漏斗圖,發(fā)現(xiàn)IGlar與高劑量艾塞那肽之間的比較可能存在發(fā)表偏倚。結(jié)論:(1)與安慰劑相比,除了低劑量利司那肽,所有藥物均降低了HbA_(1c)和FPG水平。(2)與IGlar相比,長(zhǎng)效索馬魯肽、杜拉魯肽、高劑量利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑降低HbA_(1c)水平強(qiáng)。GLP-1RAs相比IGlar具有減少體重,低血糖發(fā)生率低,降低LDL及SBP水平的優(yōu)勢(shì),但增加了胃腸道反應(yīng)。(3)GLP-1RAs之間,長(zhǎng)效索馬魯肽、高劑量杜拉魯肽和利拉魯肽相比短效制劑降低HbA_(1c)及FPG水平強(qiáng)。其中,索馬魯肽惡心、嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)最低,低劑量利拉魯肽腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)最低。同時(shí),降糖療效好且低血糖、惡心、嘔吐風(fēng)險(xiǎn)低的藥物是索馬魯肽。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.1
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2 結(jié) 果2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果按照預(yù)先制定的檢索策略，數(shù)據(jù)庫(kù)共檢索得 10851 題錄，經(jīng)過(guò)題目、摘要和全的篩選，最終納入 45 篇 RCTs，其中 44 篇全文[34-77]和 1 篇來(lái)自 ClinicalTrail.gov RCT[78]，發(fā)表年份從 2004 年至 2017 年，文獻(xiàn)篩選過(guò)程見(jiàn)圖 2.1。

2安全性網(wǎng)狀關(guān)系證據(jù)圖

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王曉昊;韓麗娜;余葉蓉;王椿;王r

本文編號(hào)：2723900