發(fā)布時間：2020-06-21 09:54

【摘要】：目的:在臨床上,2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者通常在服用二聯(lián)或三聯(lián)口服藥物未控制糖化血糖蛋白時才會考慮針劑降糖藥物。目前,最廣泛使用的針劑降糖藥是胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)和甘精胰島素(Insulin glargine,IGlar)。從2005年開始,指南推薦使用GLP-1RAs治療T2DM患者。當達到IGlar的使用條件時,這些藥物被認為可以做替代藥物。在FDA批準的7種GLP-1RAs中,僅有艾塞那肽和利拉魯肽在我國上市使用,其療效與臨床意義已逐漸凸顯。在傳統(tǒng)降糖藥治療弊端之際,其余GLP-1RAs藥物在我國上市使用也將是必然趨勢,因此,對該類藥物進行療效及安全性評價是研究重點,該研究使用網(wǎng)狀Meta方法系統(tǒng)性評價GLP-1RAs之間并與IGlar之間臨床有效性和安全性的差異,以期指導臨床決策。方法:對Embase,Medline,the Cochrane Library and clinicaltrails.gov綜合數(shù)據(jù)庫檢索,納入GLP-1RAs(長效:索馬魯肽、杜拉魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑、阿必魯泰、他司魯泰;短效:艾塞那肽和利司那肽)之間并與IGlar之間相互比較的隨機對照研究(Randomized clinical trials,RCTs)。隨訪時間為26±6周。納入的受試者為連續(xù)三個月服用口服降糖藥未控制的2型糖尿病患者。平均年齡≥18歲。納入研究的方法學質(zhì)量使用Cochrane偏倚風險評估工具評估。本研究使用R軟件(3.4.1)gemtc程序包對臨床有效性和安全性的數(shù)據(jù)進行網(wǎng)狀Meta分析。節(jié)點分裂法分析各個結(jié)局指標的直接結(jié)果和間接結(jié)果之間的一致性�；谘芯康臉颖玖炕蚋深A措施數(shù)據(jù)來源的局限性,排除一些研究來進行敏感性分析,檢測其對結(jié)果的影響。發(fā)表偏倚采用校正比較漏斗圖。結(jié)果:本研究共納入45篇RCTs,11390例患者。T2DM患者平均年齡為56歲,約44%的患者為女性,平均病程是8.3年。所有試驗均隨機分組,69%的研究詳細描述分配隱藏的過程,31%的試驗報告對受試者及干預者實施盲法,40%的研究表明對結(jié)果實施盲法,僅6%的研究無脫落失訪,51%的研究采用末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)法處理缺失數(shù)據(jù),11%的研究未提及預先設(shè)計的結(jié)局指標。與安慰劑相比,所有藥物降低了糖化血糖蛋白(Hemoglobin A_(1c),HbA_(1c))水平,范圍從高劑量索馬魯肽(-1.61%,[-1.96,-1.25])到低劑量利司那肽(-0.39%,[-0.74,-0.04])。除了低劑量利司那肽,所有藥物降低了空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)水平,范圍從高劑量索馬魯肽(-2.94 mmol/L,[-3.95,-2.02])到高劑量利司那肽(-0.78mmol/L,[-0.98,-0.57])。與IGlar相比,長效高劑量索馬魯肽(-0.81%,[-1.14,-0.48])、低劑量索馬魯肽(-0.38%,[-0.71,-0.05])、高劑量杜拉魯肽(-0.47%,[-0.64,-0.31])、低劑量杜拉魯肽(-0.26%,[-0.42,-0.1])、高劑量利拉魯肽(-0.27%,[-0.42,-0.12])、艾塞那肽緩釋劑(-0.21%,[-0.38,-0.04])降低HbA_(1c)的療效更強,與低劑量利拉魯肽、他司魯泰、阿必魯泰及短效制劑療效相似。GLP-1RAs相比IGlar具有減少體重(-6.32 kg至-2.22 kg),低血糖發(fā)生率低(除索馬魯肽,OR=0.22至0.57),降低LDL(除阿必魯泰,-0.24 mmol/L至-0.15 mmol/L)及SBP(除利司那肽,-3.46 mmHg至-2.33 mmHg)的優(yōu)勢,但增加了胃腸道反應(yīng),惡心(OR=44.38至8.16)、嘔吐(OR=22.33至2.31)及腹瀉(OR=5.17至2.2)。GLP-1RAs之間,長效索馬魯肽(-1.21%至-0.83%,-2.37 mmol/L至-1.08 mmol/L)、高劑量杜拉魯肽(-0.87%至-0.49%,-1.48 mmol/L至-0.88 mmol/L)和利拉魯肽(-0.67%至-0.29%,-1.55 mmol/L至-0.77 mmol/L)相比短效制劑降低HbA_(1c)及FPG水平強,這三種長效制劑中,索馬魯肽惡心(OR=0.38)、嘔吐(OR=0.37)的風險最低,低劑量利拉魯肽腹瀉(OR=0.46)的風險最低。在整個GLP-1RAs之間,索馬魯肽減少體重最多(-4.11 kg至-1.7 kg);高劑量艾塞那肽低血糖的風險最高(OR=3.1至1.77);除了已經(jīng)停用的藥物他司魯肽,高劑量杜拉魯肽胃腸道副作用發(fā)生率最高,惡心:OR=4.85至1.78;嘔吐OR=4.32至2.53;腹瀉:OR=2.51至1.92。結(jié)局指標血壓、血脂、上呼吸道感染、鼻咽炎及嚴重不良反應(yīng)風險上沒有差異。一致性檢驗中直接證據(jù)與間接證據(jù)之間存在一定差異,一定程度上降低了研究結(jié)果的可靠性。敏感性分析未發(fā)現(xiàn)重要性改變。觀察主要結(jié)局的漏斗圖,發(fā)現(xiàn)IGlar與高劑量艾塞那肽之間的比較可能存在發(fā)表偏倚。結(jié)論:(1)與安慰劑相比,除了低劑量利司那肽,所有藥物均降低了HbA_(1c)和FPG水平。(2)與IGlar相比,長效索馬魯肽、杜拉魯肽、高劑量利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑降低HbA_(1c)水平強。GLP-1RAs相比IGlar具有減少體重,低血糖發(fā)生率低,降低LDL及SBP水平的優(yōu)勢,但增加了胃腸道反應(yīng)。(3)GLP-1RAs之間,長效索馬魯肽、高劑量杜拉魯肽和利拉魯肽相比短效制劑降低HbA_(1c)及FPG水平強。其中,索馬魯肽惡心、嘔吐的風險最低,低劑量利拉魯肽腹瀉的風險最低。同時,降糖療效好且低血糖、惡心、嘔吐風險低的藥物是索馬魯肽。
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1
【圖文】：

山西醫(yī)科大學碩士學位論文2 結(jié) 果2.1 文獻檢索結(jié)果按照預先制定的檢索策略，數(shù)據(jù)庫共檢索得 10851 題錄，經(jīng)過題目、摘要和全的篩選，最終納入 45 篇 RCTs，其中 44 篇全文[34-77]和 1 篇來自 ClinicalTrail.gov RCT[78]，發(fā)表年份從 2004 年至 2017 年，文獻篩選過程見圖 2.1。

2安全性網(wǎng)狀關(guān)系證據(jù)圖

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王曉昊;韓麗娜;余葉蓉;王椿;王r

本文編號：2723900