【摘要】：背景:敵草快是一種聯(lián)吡啶類除草劑,除草具有廣譜性且快速,自1958年上市以來為世界各國(guó)廣泛采用。隨著敵草快在農(nóng)林業(yè)的廣泛使用,由于保存、使用不當(dāng)甚至口服除草劑所導(dǎo)致的健康問題也隨之出現(xiàn)。近兩年來,我科收治的敵草快中毒患者數(shù)量呈明顯上升趨勢(shì)。目前關(guān)于敵草快的研究多為農(nóng)業(yè)生態(tài)方面的研究,以及臨床病例個(gè)案報(bào)道,對(duì)于敵草快中毒治療方面的研究很少。血液凈化是將患者的血液排出體外,利用凈化裝置除去一些致病物質(zhì),凈化血液,達(dá)到治療疾病的目的。在各種凈化方法中,血液灌流(hemoperfusion,HP)是最常用的,廣泛應(yīng)用于各種急性藥物中毒或有毒物質(zhì)中毒的治療,近兩年關(guān)于血液灌流的實(shí)驗(yàn)研究也多起來,但是目前這一治療方法對(duì)體內(nèi)敵草快的清除效果沒有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究,開展此方面的研究將對(duì)臨床的治療有較大的指導(dǎo)意義。目的:以比格犬為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,致其敵草快中毒后,一組進(jìn)行血液灌流治療,另一組未采取任何治療措施,觀察記錄實(shí)驗(yàn)犬的臨床表現(xiàn),采集各時(shí)間點(diǎn)的外周血檢測(cè)其血液中的毒物濃度及肝腎功指標(biāo)。染毒24h后處死動(dòng)物解剖取臟器組織,檢測(cè)臟器內(nèi)敵草快濃度。通過對(duì)比兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的毒物濃度來探索急性敵草快中毒后給予血液灌流治療的毒物清除效果,并且觀察毒物在各臟器內(nèi)的分布情況。檢測(cè)肝腎功指標(biāo)及肝臟、腎臟、肺組織病理,觀察急性敵草快中毒早期的病理損傷,通過比較治療組與染毒組的結(jié)果,探索血液灌流對(duì)敵草快中毒早期的治療效果。方法:成年雄性健康比格犬12只,隨機(jī)分為2組:A組(染毒組)、B組(血液灌流組),每組6只。在一系列初步實(shí)驗(yàn)后,確定給予靜脈注射10%的敵草快30 mg/kg。在實(shí)驗(yàn)犬后肢放置留置針,以供給藥物、取血、補(bǔ)液用。兩組動(dòng)物均在左側(cè)股靜脈置管建立血管通路,A組動(dòng)物不再給予其他特殊處理,B組動(dòng)物在給藥2小時(shí)時(shí)進(jìn)行血液灌流2小時(shí)。肝素鈉用于血液灌流期間來抗凝,體外循環(huán)速度為40ml/min,最后注射魚精蛋白來中和肝素以防止過多出血。采集比格犬染毒前及染毒后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、12h、24h血液,檢測(cè)暴露后不同時(shí)間點(diǎn)血液中敵草快的濃度,并檢測(cè)暴露前和暴露后2小時(shí)、4小時(shí)、24小時(shí)的肝腎功指標(biāo),其中B組2h和4h分別在血液灌流前后采集,上機(jī)前采外周靜脈血,結(jié)束下機(jī)后采集標(biāo)本,避免生理鹽水和肝素對(duì)檢測(cè)結(jié)果有干擾影響。當(dāng)通過留置導(dǎo)管采集血液時(shí),首先取5毫升血液再收集標(biāo)本。24h后將實(shí)驗(yàn)犬深度麻醉后處死,取肝臟、腎臟、肺、心臟、小腸、脾臟組織,勻漿后取上清檢測(cè)組織內(nèi)敵草快濃度。取肝臟、腎臟、肺進(jìn)行病理切片,包括HE染色和Masson染色。采用液質(zhì)聯(lián)用方法定量測(cè)定犬血漿和組織中敵草快的濃度,檢測(cè)、記錄各數(shù)據(jù)。檢測(cè)數(shù)據(jù)表示為平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,分析方法使用成組設(shè)計(jì)的t檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)軟件采用spss17統(tǒng)計(jì)軟件。P≤0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)治療組有3只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在血液灌流治療過程中出現(xiàn)抽搐,注意給動(dòng)物保溫,并未中止血液灌流。血液灌流結(jié)束后有2只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物置管處滲血明顯,適量增加魚精蛋白用量,增長(zhǎng)按壓時(shí)間后滲血好轉(zhuǎn)。治療組與染毒組分別有2只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)腹瀉。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在給藥后24h觀察時(shí)間內(nèi)均無死亡。(2)比較兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各時(shí)間點(diǎn)的外周靜脈血敵草快濃度數(shù)據(jù)得出:在血液灌流治療之前,兩組之間的敵草快濃度沒有顯著差異。在給予敵草快后4h,治療組的敵草快濃度顯著低于染毒組(P0.05),兩組中敵草快的濃度在暴露后6小時(shí)恢復(fù)到相似水平(P0.05),直至24小時(shí)內(nèi)的每個(gè)時(shí)間點(diǎn),兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的敵草快快濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(3)比較兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒24h心臟、肝臟、脾臟、肺、腎臟、小腸組織內(nèi)敵草快濃度數(shù)據(jù)得出:接受過血液灌流治療的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與未接受任何治療處理的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相比,在染毒24h后,心臟、肝臟、脾臟、肺臟和小腸中敵草快的濃度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),治療組腎臟敵草快的濃度顯著低于染毒組(P0.05);敵草快在腎臟內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他臟器,肺內(nèi)的敵草快濃度最低。(4)比較給藥前(空白對(duì)照)及給藥后2小時(shí)、4小時(shí)、24小時(shí)各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝腎功能指標(biāo):給藥后2小時(shí),與空白對(duì)照相比,未處理組BUN顯著增高(P0.05);治療組ALT AST BUN明顯增高(P0.05);治療組與非治療組之間無顯著差異(P0.05)。給藥后4h,未治療組ALP BUN Cr明顯高于空白染毒組(P0.05);治療組ALPBUNCr明顯增高(P0.05);治療組與非治療組之間無顯著差異(P0.05)。給藥后24h,與空白對(duì)照比較,未處理的各指標(biāo)顯著增高(P0.05);治療組AST ALT AST BUN明顯增高(P0.05);治療組的BUN Cr顯著低于非治療組(P0.05)。(5)將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在給藥24小時(shí)處死,取肝臟、腎臟、肺組織進(jìn)行病理切片。染毒組肝臟HE染色顯示肝細(xì)胞較多輕度水腫,細(xì)胞腫脹,胞質(zhì)疏松;在較多的靜脈腔及肝竇中可以看到較多以粒細(xì)胞為主的白細(xì)胞;組織中多處可見肝竇淤血;部分靜脈腔內(nèi)可見少量中性粒細(xì)胞,肝竇內(nèi)廣泛可見較多中性粒細(xì)胞,部分靜脈周圍結(jié)締組織中可見少量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn);一些靜脈周圍的結(jié)締組織松散,并伴有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn);組織未見其他明顯異常;肝臟Masson染色切片顯示:組織未見明顯纖維化。治療組肝臟的HE染色切片顯示部分肝竇充血和輕度炎性細(xì)胞浸潤(rùn),未觀察到明顯的廣泛細(xì)胞水樣變性;肝臟Masson染色切片顯示:組織未見明顯纖維化。染毒組的腎HE染色切片顯示腎小管上皮細(xì)胞腫脹,細(xì)胞質(zhì)疏松,并且腎小管上皮細(xì)胞從基底膜分離;觀察到少量腎小管上皮細(xì)胞水樣變性;組織未見其他明顯異常;腎臟Masson染色切片顯示:組織未見明顯纖維化。治療組中,腎臟HE染色切片顯示腎小管上皮細(xì)胞腫脹,少量腎小管上皮細(xì)胞觀察到水樣變性;腎臟Masson染色切片顯示:組織未見明顯纖維化。染毒組的肺HE染色切片顯示組織中肺泡壁大量增厚,伴有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn);血管管腔內(nèi)可見較多白細(xì)胞;組織中有多處肺泡壁斷裂,小肺泡合并成大的囊腔;剝脫的上皮樣細(xì)胞可見于局部肺泡腔;組織未見其他明顯異常。肺Masson染色切片顯示:在增厚的肺泡壁上有較多被染成藍(lán)色的膠原增生。治療組的肺HE染色切片顯示廣泛炎性細(xì)胞浸潤(rùn),未觀察到有廣泛的肺泡壁斷裂;肺Masson染色切片顯示:增厚的肺泡壁上較多藍(lán)色著染膠原增生。結(jié)論:靜脈染毒的方法操作簡(jiǎn)單、劑量可以精確控制。血液灌流治療后可明顯降低血液中的毒物濃度,接著短時(shí)間內(nèi)血藥濃度出現(xiàn)明顯反彈至與非治療組相似的濃度,直至24h,兩組動(dòng)物的血藥濃度無明顯差別。染毒24h的臟器組織濃度顯示,接受血液灌流治療組的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟內(nèi)敵草快濃度明顯低于未接受血液灌流組的。在敵草快的急性中毒早期給予血液灌流治療是很關(guān)鍵的。給藥后2h,兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝腎功指標(biāo)即出現(xiàn)異常,給藥4h各指標(biāo)異常進(jìn)行性加重,治療組與非治療組間無明顯差異;給藥后24h,兩組動(dòng)物的各指標(biāo)均出現(xiàn)明顯異常,治療組與非治療組相比BUN Cr明顯較低。染毒24h的病理顯示,敵草快中毒早期肺臟出現(xiàn)膠原增生,肝臟、腎臟出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞水樣變、炎性反應(yīng)等病理變化。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R595.4
【圖文】：

山東大學(xué)碩士學(xué)位論文草快的峰面積為縱坐標(biāo)，濃度數(shù)據(jù)作為橫坐標(biāo)，加權(quán)系數(shù)設(shè)歸，得到標(biāo)準(zhǔn)曲線如下圖。逡逑示敵草快標(biāo)準(zhǔn)曲線在２５．０－７５００ｎｇ／ｍＬ濃度范圍內(nèi)呈良好，附圖邋１＿１。逡逑Ｙ邋＝邋－１６１２．９６＋３５３５．０３＊Ｘ邋ＲＡ２邋＝邋０．９９７９邋Ｗ：邋１／ＸＡ２逡逑

３．２臟器組織敵草快含量逡逑每組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在染毒２４小時(shí)后處死并各取出一小塊心、肝、脾、肺、小腸組織，檢測(cè)各臟器組織內(nèi)的敵草快含量。各組數(shù)據(jù)見表４．２、圖４．２，Ｉｔ數(shù)據(jù)得知，接受過血液灌流治療的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與未接受仆何治療處理的實(shí)驗(yàn)比，在暴露于敵草快２４小時(shí)后，心、肝、脾、脈、行、小腸內(nèi)的敵草快有不同程度的下降，其中心、肝、脾、肺、小腸內(nèi)的故草快變化量未見明學(xué)差異（Ｐ＞０．0５），腎臟內(nèi)敵草快濃度治療纟ｆｌ明顯低ｆ染毒組動(dòng)物（戶＜及從圖４．２可看出故草快在動(dòng)物體內(nèi)的分布，敵草快在抒臟內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高臟器，心臟、肝臟、脾臟、小腸內(nèi)的含量較低，肺內(nèi)的敵草快濃度最低。逡逑表４．２兩組實(shí)驗(yàn)犬染毒２４ｈ主要臟器敵草快含量（ｎｇ／ｇ，［土ｓ）逡逑臟器邐染毒組（ｎｇ／ｇ）邐治療組（ｎｇ／ｇ）邐均值絕對(duì)變化量（心邐５９．０±１３．８邐４９．０±２２．６邐－１０．０逡逑

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本文編號(hào)：2722599