發(fā)布時間：2020-06-16 13:32

【摘要】：目的:本研究通過對臨床疑似先天性腎上腺皮質(zhì)增生(CAH)的患者及其家系進行生物信息學分析以明確診斷。并探討國人先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是否存在新的基因突變,及其基因型與表型的相關(guān)性。方法:選取2017年7月至2018年12月于新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科就診并結(jié)合生化檢測、臨床表現(xiàn)、病史及體征臨床診斷為CAH的患者,將患者本人設(shè)為先證者A,其家屬為家系組,進行標本采集、DNA提取、PCR擴增、基因測序、MLPA檢測。將結(jié)果基因序列對比分析,找到致病位點及新位點,進行突變位點生物學信息分析。結(jié)果:收集到三個臨床診斷患者(其中2個為21-羥化酶缺乏,一個為17-羥化酶缺乏),并對一個21-羥化酶缺乏患者完成家系資料收集。先證者A的CYP21A2基因檢測提示復(fù)合雜合突變:E4/CDS4的c.T518A p.Ile173Asn(Het),E6/CDS6的c.[T710A;T713A;T719A]p.[Ile237Asn;Val238Glu;Met240Lys](Het),E7/CDS7的c.G844T p.Val282Leu(Hom),E7/CDS7的c.923_924insT p.Leu308Phefs*6(Het),E8/CDS8的c.C955T p.Gln319Ter(Het),E8/CDS8的c.C1069T p.Arg357Trp(Het),E10/CDS10的c.1451_1452delGGinsC p.Arg484Profs(Het)。先證者A的MLPA結(jié)果示,在CYP21A2基因存在第3號外顯子部分純合缺失(ratio=0),部分重復(fù),部分正常;第4、6、7號外顯子雜合缺失。家系成員中,患者的大姐姐和4個父系成員均攜帶單純的p.Val282Leu雜合突變,患者的二姐姐及2個母系成員均攜帶與患者相同的p.Val282Leu純合突變與其他復(fù)合雜合突變。結(jié)論:通過總結(jié)先天性腎上腺皮質(zhì)增生成人患者中21-羥化酶缺乏及17-羥化酶缺乏在遺傳、診斷和治療方面的特點,為臨床工作者提供多處容易忽略的視角,并希望能有助于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)和診斷非經(jīng)典型的先天性皮質(zhì)增生的患者,診治經(jīng)典CAH是挽救生命的,但NC-CAH的診治對于防止不必要的痛苦也很重要。本研究中的CAH患者雖無新發(fā)基因突變,卻提示了該疾病的潛在表型與其等位基因的殘余活性有關(guān),并存在著良好的基因型-表型相關(guān)性。
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R586
【圖文】：

圖 1 先證者 A 腎上腺 CTFig.1 The CT scan of proband A1.3.2 患者 B 輔助檢查甲功、血常規(guī)、凝血功能、心電圖、心臟超聲均無明顯異常。腹部超聲示輕度脂肪肝，膽囊炎并膽囊泥沙樣結(jié)石，右側(cè)腎上腺區(qū)中高回聲結(jié)構(gòu)。甲狀腺 B 超：甲狀腺右葉實性結(jié)節(jié)，TI-RADS 4a。甲狀腺左葉囊性結(jié)節(jié)，TI-RADS 2。雙側(cè)頸部淋巴結(jié)可見。腎上腺 CT：1.左側(cè)腎上腺占位術(shù)后改變；2.右側(cè)腎上腺明顯不規(guī)則增粗，并多發(fā)混雜低密度結(jié)節(jié)，結(jié)合臨床考慮良性病變，腎上腺髓質(zhì)瘤，較前變化不大。雙能 X 線骨密度：骨量減少。表 3 患者 B 住院期間生化檢驗指標Table 3 Biochemical parameter analysis in the patient B檢驗指標結(jié)果 參考區(qū)間性激素結(jié)合蛋白23.7 13-71nmol/l血清生長激素0.46 0-1ng/ml

新疆醫(yī)科大學碩士學位論文促卵泡生成激素1.61↓ 2-20mIU/ml催乳激素6.98 2.5-17ng/ml促黃體生成素0.17↓ 2-18 mIU/ml睪酮892↑ 129-767ng/dl孕酮7.45↑ 0.27-0.9ng/ml17-α 羥基孕酮181.21↑ 0.94-6.57nmol/l游離睪酮17.21 6.6-30pg/ml血清骨鈣素9↓ 14-46ng/ml25 羥基維生素 D 測定17.78↓ 20-32ng/ml甘油三脂3.02↑ 0-1.7mmol/l

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本文編號：2716114