【摘要】：背景和目的:鑒于肥胖會誘發(fā)包括心血管疾病和糖尿病在內(nèi)的多種代謝綜合征相關(guān)疾病,而通過調(diào)節(jié)機(jī)體能量消耗來對付肥胖是一個行之有效的方法。棕色脂肪組織(brown adipose tissue,BAT)以及白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT)誘導(dǎo)分化形成的米色脂肪細(xì)胞擁有特殊的產(chǎn)熱功能而已經(jīng)被證明可以改善與肥胖相關(guān)的多種代謝性疾病。多種參與調(diào)節(jié)棕色和米色脂肪細(xì)胞生物學(xué)功能的因子和通路已經(jīng)被成功鑒定,為代謝疾病提供了有希望的治療靶標(biāo)。鈉離子(sodium,Na~+)通常是被臨近第三腦室的室周器所感受,并且已經(jīng)被證明與交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervous system,SNS)的興奮密切相關(guān),SNS與基礎(chǔ)代謝率關(guān)聯(lián)緊密,并且可以直接激活BAT或者促進(jìn)WAT向米色脂肪的轉(zhuǎn)變。最近已有研究表明高Na~+攝入會引起大鼠體脂降低,這可能意味著Na~+可能會對脂肪組織的活性有調(diào)控作用,但尚無確切證據(jù),而且對于Na~+如何調(diào)控SNS也缺乏了解。而低密度脂蛋白受體(low density lipoprotein receptor,LDLr)參與細(xì)胞對低密度膽固醇的攝取和利用,脂質(zhì)代謝通常與能量代謝互有關(guān)聯(lián),已經(jīng)有研究表明LDLr基因敲除(LDLr~(-/-))小鼠在高熱量飲食的飼喂過程中相比于野生型小鼠體現(xiàn)出了對肥胖的抵抗性,這可能意味著LDLr缺乏導(dǎo)致機(jī)體代謝水平升高,但是對于人們其中的具體機(jī)制還缺乏了解。本研究提出了高Na~+飲食或LDLr缺乏這兩個因素通過不同機(jī)制激活BAT并促使WAT棕色化的科學(xué)假設(shè),并開展了一系列動物實驗來驗證以上假設(shè),本研究分為兩部分進(jìn)行:1、證明Na~+可以激活BAT并導(dǎo)致WAT棕色化,并初步證明下丘腦弓狀核中的神經(jīng)肽Y(NPY)參與介導(dǎo)了這個過程。2、驗證體內(nèi)LDLr缺乏導(dǎo)致BAT激活和WAT棕色化,并重點觀察了LDLr缺乏是否干預(yù)了冷刺激對脂肪組織生物學(xué)活性的改變。研究方法:1、給予C57小鼠梯度鹽水飼養(yǎng)后觀察攝入不同劑量Na~+后對小鼠基礎(chǔ)體征的影響。2、使用間接測熱法測量并計算2%鹽水飼喂后C57小鼠24小時能量消耗,使用熒光定量聚合酶鏈鎖反應(yīng)(q-PCR)、蛋白免疫印跡(Western Blot,WB)實驗等技術(shù)檢測其BAT和腹股溝白色脂肪(inguinal white adipose tissue,WATi)生熱基因的表達(dá)情況。3、應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組測序的方法觀察2%鹽水飼喂后C57小鼠下丘腦基因表達(dá)譜的改變。4、使用間接測熱法測量并計算2%鹽水飼喂后NPY敲除小鼠(NPY~(-/-))24小時能量消耗,使用q-PCR、WB等技術(shù)檢測BAT和WATi生熱基因的表達(dá)情況。5、使用大腦立體定位注射儀將載有NPY-FLEX的病毒注射到NPY~(LSL/LSL)小鼠大腦的特定部位,利用Cre重組酶在下丘腦弓狀核特異性恢復(fù)小鼠NPY的表達(dá),并使用q-PCR、WB等技術(shù)檢測BAT和WATi生熱基因的表達(dá)情況。6、使用間接測熱法分別測量LDLr~(-/-)小鼠和C57小鼠在給予冷暴露的情況下24小時的氧氣消耗量、二氧化碳產(chǎn)生量,并計算其呼吸交換率和能量消耗。7、使用q-PCR、WB等技術(shù)檢驗LDLr~(-/-)小鼠和C57小鼠在給予冷暴露的情況下BAT和WATi生熱基因的表達(dá)情況。研究結(jié)果:1、梯度鹽水飼喂實驗表明,鹽水濃度達(dá)到1%以后會對對C57小鼠的體重、體脂和血脂產(chǎn)生影響,并且這種影響與飼喂的鹽水濃度有量效依賴關(guān)系。2、2%鹽水飼喂可以使C57小鼠基礎(chǔ)代謝率和脂肪組織生熱相關(guān)基因的表達(dá)升高。3、轉(zhuǎn)錄組測序分析表明,下丘腦中涉及攝食與能量代謝相關(guān)基因表達(dá)產(chǎn)生較大變化,其中NPY表達(dá)下降而酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表達(dá)上升。4、2%鹽水飼喂對NPY~(-/-)小鼠基礎(chǔ)代謝率和脂肪組織生熱相關(guān)基因的表達(dá)沒有影響。5、恢復(fù)NPY敲除小鼠下丘腦弓狀核NPY的表達(dá)后,2%鹽水飼喂可以重新提高脂肪組織生熱相關(guān)基因的表達(dá)。6、普通飲食下LDLr~(-/-)小鼠的基礎(chǔ)代謝率和脂肪組織生熱相關(guān)基因的表達(dá)都高于C57小鼠,然而在給予冷暴露后,C57小鼠的基礎(chǔ)代謝率和脂肪組織生熱相關(guān)基因的表達(dá)都升高了,而LDLr~(-/-)小鼠卻沒有發(fā)生變化。結(jié)論:1、額外的Na~+攝入后,小鼠BAT和WATi生熱基因的表達(dá)升高,這種效應(yīng)是由下丘腦弓狀核的NPY介導(dǎo)的。2、LDLr缺乏可以促使小鼠BAT活性升高,亦可誘導(dǎo)WATi棕色化,并且LDLr干預(yù)了冷暴露的誘導(dǎo)生熱作用。
【圖文】：

處理O 富集顯的水對野變化不同可以喂第一喂 4 周從第理，包括基因集分析以及基因，逐個野生型小鼠化情況同濃度鹽水飼以清晰地觀察一周結(jié)束后周后，，小鼠第 2 周開始就因組比對、及 KEGG 富個進(jìn)行分析鼠基礎(chǔ)體征的飼喂，以觀察到，0.5%后就對體重鼠體重相比于就顯示出有基因水平表富集分析）。。的影響察 Na+的攝%的鹽水對的增長產(chǎn)生于對照組有有意義的體重表達(dá)在關(guān)攝入與對小鼠生影響有下降重下

4 周.05，*a+濃喂鹽水 0.5%度的小鼠飲水和攝**p < 0.01，濃度的變化情水的濃度呈的鹽水雖然鹽水對小鼠攝食的變化趨***p < 0.001情況呈現(xiàn)正相關(guān)的然小幅提高鼠刺激相對趨勢（n=5，x1，****p < 0的關(guān)系，這與了其血液 N輕微。x S0.0001與前Na+濃
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R589.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 姜昊辰;丁曉凡;Ying Cao;Huanhuan Wang;曾文文;;交感神經(jīng)密集分布調(diào)控低溫誘導(dǎo)的白色脂肪組織棕化反應(yīng)[J];科學(xué)新聞;2018年04期

2 ;這樣喝紅酒能減肥飲用時間有講究[J];心血管病防治知識(科普版);2017年01期

3 李志剛;林文_";;白色脂肪棕色化調(diào)控途徑的研究進(jìn)展[J];生命的化學(xué);2017年02期

4 李佳;格日力;;白色脂肪棕色化的調(diào)控因素及其潛在治療[J];中國高原醫(yī)學(xué)與生物學(xué)雜志;2017年02期

5 ;開窗睡覺或能減肥[J];家庭醫(yī)藥.快樂養(yǎng)生;2016年11期

6 明文;;年齡越大為啥越胖?[J];益壽寶典;2017年03期

7 ;奧地利發(fā)現(xiàn)一種基因可抑制白色脂肪形成[J];科技傳播;2010年Z1期

8 ;奧地利發(fā)現(xiàn)一種基因可抑制白色脂肪形成[J];生命科學(xué)儀器;2010年01期

9 王璐;于亮;;成纖維生長因子21調(diào)控白色脂肪棕色化：運(yùn)動的作用[J];中國組織工程研究;2020年20期

10 陳能;秦立強(qiáng);萬忠曉;;運(yùn)動對白色脂肪組織代謝的影響[J];中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志;2015年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 曹友祥;嚴(yán)翊;沈文清;徐瑞;李常富;梁春瑜;馮俊鵬;;8周中等強(qiáng)度運(yùn)動對肥胖大鼠白色脂肪自噬的影響[A];第四屆（2016）全國運(yùn)動生理與生物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——運(yùn)動·體質(zhì)·健康論文摘要匯編[C];2016年

2 鄧懿敏;嚴(yán)翊;;運(yùn)動對生長發(fā)育期高脂膳食大鼠白色脂肪BMP-4/BMP-7 mRNA表達(dá)量的影響[A];第十一屆全國體育科學(xué)大會論文摘要匯編[C];2019年

3 錢淑文;湯其群;;BMP4誘導(dǎo)白色脂肪棕色化并影響糖和能量代謝[A];生命的分子機(jī)器及其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)——2012年全國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)大會摘要集[C];2012年

4 楊星雅;房國梁;李鵬飛;李良;于濤;馮葆欣;;兩種運(yùn)動方式對大鼠白色脂肪棕色化的效果研究[A];第四屆（2016）全國運(yùn)動生理與生物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——運(yùn)動·體質(zhì)·健康論文摘要匯編[C];2016年

5 湯其群;;BMP4在白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化中的作用與機(jī)制研究[A];第八屆全國醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)第五屆全國臨床應(yīng)用生物化學(xué)與分子生物學(xué)2013華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2013年

6 湯其群;;BMP4誘導(dǎo)白色脂肪棕色化并影響糖和能量代謝[A];中華內(nèi)分泌學(xué)分會《肝病與代謝》學(xué)組年會暨2012年復(fù)旦大學(xué)脂肪肝與代謝紊亂論壇論文集[C];2012年

7 張圣潔;應(yīng)浩;;抑制白色脂肪組織p38有助于其棕色化和改善代謝[A];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會第十二屆全國會員代表大會暨2018年全國學(xué)術(shù)會議摘要集[C];2018年

8 徐瑞;曹友祥;陳俊飛;李常富;梁春瑜;嚴(yán)翊;謝敏豪;;一次性不同強(qiáng)度運(yùn)動對大鼠白色脂肪FNDC5/Irisin和UCP1-1的影響[A];第四屆（2016）全國運(yùn)動生理與生物化學(xué)學(xué)術(shù)會議——運(yùn)動·體質(zhì)·健康論文摘要匯編[C];2016年

9 徐瑞;曹友祥;陳俊飛;李常富;梁春瑜;嚴(yán)翊;謝敏豪;;一次性運(yùn)動對大鼠睪周白色脂肪FNDC5、UCP-1蛋白表達(dá)量的影響[A];2017年中國生理學(xué)會運(yùn)動生理學(xué)專業(yè)委員會會議暨“學(xué)生體質(zhì)健康與運(yùn)動生理學(xué)”學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2017年

10 高揚(yáng);于亮;付悅;王璐;郭春杰;;針刺對大鼠白色脂肪棕色化及Irisin調(diào)控的研究[A];2019中國生理學(xué)會運(yùn)動生理學(xué)專業(yè)委員會會議暨“運(yùn)動與慢性病防控”學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2019年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 通訊員 齊琦 王甜 記者 張曄;布滿微針的貼片或讓坐著減肥成現(xiàn)實[N];科技日報;2017年

2 劉云;可抑制白色脂肪形成的基因被發(fā)現(xiàn)[N];中國食品報;2010年

3 記者 王心見;加發(fā)現(xiàn)引發(fā)老鼠發(fā)胖的基因[N];科技日報;2005年

4 本報記者 孫燕明;白色脂肪油堪稱食物中的頭號殺手[N];中國消費(fèi)者報;2005年

5 記者 胡德榮;防治肥胖藥物研發(fā)有了新路徑[N];健康報;2013年

6 張驍；束梅英;瘦素研究進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2004年

7 記者 王夕　郭思遠(yuǎn);肥胖的真相[N];北京科技報;2014年

8 黃敏;激活“好脂肪”,“降溫背心”或助減肥[N];新華每日電訊;2012年

9 本報記者 袁志勇;你眼里的“好脂肪”真的好么？[N];科技日報;2009年

10 生物谷;吃豬油比吃魚油炎性反應(yīng)增加[N];中國食品報;2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 谷雨明;超重及單純性肥胖就診患者中醫(yī)證素分布特點及健脾調(diào)肝飲對肥胖小鼠白色脂肪棕色化及腸道菌群影響的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2018年

2 張琴;NRF2在白色脂肪棕色化中的作用及機(jī)制[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

3 習(xí)鵬嬌;LKB1調(diào)控白色脂肪棕色化的功能及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2019年

4 祁濤;熱休克蛋白A12A在肥胖和白色脂肪棕色化中的作用初探[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

5 喬羽;OSAHS合并動脈粥樣硬化證型及益氣活血藥對白色脂肪棕色化機(jī)制的研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2019年

6 吳建朝;五甲基槲皮素促進(jìn)白色脂肪棕色/米色化的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2017年

7 孔小岑;糖皮質(zhì)激素通過miR-27b調(diào)控白色脂肪棕色化功能的分子機(jī)理研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

8 張媛;重組irisin促進(jìn)白色脂肪組織向棕色脂肪組織轉(zhuǎn)變及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

9 蘆小單;血管內(nèi)皮生長因子參與脂肪組織分化和能量代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制[D];東北師范大學(xué);2012年

10 陳天睿;TMEFF2基因敲除導(dǎo)致老鼠的生長發(fā)育遲緩和白色脂肪組織嚴(yán)重的缺失[D];吉林大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周鑫;鈉離子與低密度脂蛋白受體對白色脂肪棕色化的調(diào)控及機(jī)制研究[D];中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

2 吳佳銘;白色脂肪中FGF21抵抗對妊娠期糖尿病發(fā)病的功能及分子機(jī)制研究[D];廣東藥科大學(xué);2019年

3 王子藝;游泳和爬梯訓(xùn)練對肥胖大鼠白色脂肪組織分布和分化的影響[D];南京體育學(xué)院;2019年

4 趙春蘭;VEGFB_(167)對脂肪發(fā)育和能量代謝的調(diào)節(jié)作用[D];東北師范大學(xué);2018年

5 申娜娜;京尼平促進(jìn)棕色脂肪活化與白色脂肪棕化的作用研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年

6 段佳妍;不同運(yùn)動方式對生長期大鼠白色脂肪棕色化相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[D];北京體育大學(xué);2018年

7 李文博;冷水游泳運(yùn)動對2型糖尿病大鼠白色脂肪棕色化及FNDC5/Irisin的影響[D];北京體育大學(xué);2018年

8 昝文穎;ORMDL3在白色脂肪棕色化過程中的功能研究[D];山東大學(xué);2018年

9 王諾金;高脂飲食對去勢大鼠絕經(jīng)模型白色脂肪組織炎癥因子及FGF21的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

10 花永杰;Uqcrc1基因在白色脂肪分化成熟和棕樣化過程中的作用[D];華東師范大學(xué);2017年

本文編號：2697516