【摘要】：隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、生活方式和營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)的改變,全球的超重肥胖正在以令人擔(dān)憂的速度發(fā)展。肥胖引誘大量的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和分泌各種促炎性的細(xì)胞因子,所以肥胖又是一種低度的慢性炎性病。越多越多的科研工作者將目光投向于飲食干預(yù)的方式減肥,而卡路里限制就是飲食干預(yù)的方式之一。研究表明,卡路里限制在延長(zhǎng)壽命、調(diào)節(jié)炎性和生物節(jié)律等方面都發(fā)揮著重要作用,但對(duì)于卡路里限制對(duì)小鼠脂代謝影響的了解還知之甚少。在此,我們?cè)O(shè)置低脂和高脂飼料分別構(gòu)建卡路里限制的小鼠模型,分析小鼠在不同百分比和不同時(shí)程卡路里限制下,脂肪組織代謝和免疫細(xì)胞分布的改變,研究卡路里限制下,免疫細(xì)胞隨著脂代謝的變化規(guī)律。卡路里限制的研究結(jié)果表明:1.24 h轉(zhuǎn)輪實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),卡路里限制后小鼠白天的活動(dòng)明顯增強(qiáng)。2.小鼠直腸溫度的測(cè)定發(fā)現(xiàn),低脂組隨著卡路里限制程度加深,體溫的降低明顯,而高脂組體溫相對(duì)平緩。3.對(duì)脂肪組織稱重、組化染色和western blot分析發(fā)現(xiàn),卡路里限制促進(jìn)小鼠皮下和附睪脂肪重量的降低,促進(jìn)血管化和棕色脂化加強(qiáng)。4.同時(shí),我們發(fā)現(xiàn)在低脂卡路里限制過(guò)程中,皮下脂肪和附睪脂肪的肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞伴隨著限制程度的加深持續(xù)上升,而高脂卡路里限制下,皮下和附睪脂肪中的肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在10%卡路里限制下呈下降趨勢(shì),20%CR和40%CR下肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上升。綜上所述,本文通過(guò)卡路里限制模型的構(gòu)建,研究了卡路里限制所引起的小鼠生理特性(體溫、活動(dòng)和攝食速率)、白色脂肪棕脂化和免疫細(xì)胞(肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)分布的變化規(guī)律,為進(jìn)一步的機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1.1 糖尿病和高血壓都易引發(fā)心血管疾病Vascular processes whereby diabetes and hypertension predispose to carddisease.etrie,TJ Guzik,RM Touyz.Diabetes, hypertension and cardio va scular di vascular mechanisms.Canadian Journal of Cardiology.2018: 1-10.）發(fā)脂肪組織炎性組織免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)織在能量的代謝和儲(chǔ)存中發(fā)揮著重要作用。以小鼠為例，織主要分布在背部，稱為棕色脂肪組織（BAT），它通過(guò)的作用將能量轉(zhuǎn)化為熱能的形式釋放；儲(chǔ)存能量的組織稱為根據(jù)分布的不同又分為皮下脂肪（SAT）和內(nèi)臟脂肪組織(V下起到保護(hù)和調(diào)節(jié)體溫的功能，內(nèi)臟脂肪分布在內(nèi)臟中，的功能，包括腸系膜脂肪、附睪脂肪、腎周脂肪等[27]。。

合肥工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文收作用[38,40]。具體而言，肥胖炎性起始于代謝細(xì)胞如脂肪細(xì)胞感受營(yíng)養(yǎng)帶來(lái)的代謝信號(hào)，這些代謝信號(hào)進(jìn)一步引起細(xì)胞內(nèi)免疫信號(hào)的激活和介導(dǎo)下游 JNK、IKK和 PKR 信號(hào)通路的免疫應(yīng)答。中間調(diào)節(jié)因子刺激 TNF-a，CCL2，IL-6,IL-1β 等炎性因子的表達(dá)，，造成組織的炎性環(huán)境以應(yīng)對(duì)過(guò)剩的營(yíng)養(yǎng)。低度的炎性環(huán)境進(jìn)一步吸引免疫細(xì)胞浸潤(rùn)到組織中，最終引起組織代謝速率的降低[41]。1.2.2 免疫細(xì)胞及其因子脂肪組織中的免疫細(xì)胞根據(jù)成熟部位的不同，可以分為骨髓源和淋巴源兩類，骨髓源的免疫細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞（macrophage）、樹(shù)突細(xì)胞(dendritic cell)、肥大細(xì)胞(mast cell)和粒細(xì)胞(granulocytes)淋巴源細(xì)胞包括 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和自然殺傷 T 細(xì)胞[42]。在肥胖研究中，最常提到的免疫細(xì)胞包括：巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和 T 細(xì)胞。
【學(xué)位授予單位】：合肥工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R589.2

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4 朱慧e

本文編號(hào)：2691789