【摘要】：目的:1.以基線期TNFα水平為分組依據(jù),觀察阿達木單抗對活動性強直性脊柱炎患者的療效及外周血Treg細胞的影響;2.探討阿達木單抗對活動性強直性脊柱炎患者Treg細胞的影響及其可能的作用機制。方法:1.本研究基于一項我中心的隨機、雙盲、阿達木單抗平行對照的III期臨床試驗,根據(jù)制定的入選、排除標準,共納入2017年1月至2017年12月于山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院門診活動性強直性脊柱炎患者24例,簽署知情同意書,連續(xù)隔周皮下注射阿達木單抗注射液40mg/次,其中24例患者連續(xù)給藥12周,23例患者連續(xù)給藥24周。2.在首次給藥前以及第2、4、8、12、18、24周用藥后,進行資料收集,包括患者總體狀況評分、脊柱疼痛評分、BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-CRP、SF-36評分、EQ-5D評分、胸廓活動度評價、MASES評分、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(44個關(guān)節(jié))和觸痛關(guān)節(jié)數(shù)(46個關(guān)節(jié))等;于對應(yīng)時間點行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率檢測;3.在首次給藥前及第4周、第12周、第24周給藥后,清晨空腹采肘靜脈血4ml,經(jīng)靜置、離心后保存至-80℃冰箱備用,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清TNF-α水平。依據(jù)文獻~([1,2])研究及本課題前期研究成果~([3]),結(jié)合基線期TNFα濃度百分位數(shù),將24例患者分為低TNFα組、中TNFα組、高TNFα組共三組;4.療效指標:1).主要療效指標:用藥4周、12周后,三組患者ASAS20的應(yīng)答比例;2).次要療效指標:用藥24周后,三組患者ASAS20的應(yīng)答比例;用藥4周、12周、24周后,三組患者ASAS40、ASAS5/6、BASDAI50的應(yīng)答比例;用藥4周、12周、24周后,三組患者其它評價性指標BASFI、BASMI、ASDAS-CRP的變化情況及對應(yīng)時間點實驗室指標C反應(yīng)蛋白、紅細胞沉降率的變化情況。5.選擇我院體檢中心性別、年齡、BMI匹配的27例志愿者為健康對照組,在首次給藥前及24周給藥后采集外周血,使用BD TrucountTM管確定外周血中總CD4~+T細胞,CD8~+T細胞、B細胞、NK細胞的絕對計數(shù),同時檢測各細胞亞群的百分比,然后計算CD4~+Treg細胞的絕對數(shù)量。觀察AS患者體內(nèi)Treg細胞情況及阿達木單抗治療前后的變化。結(jié)果:1.主要療效指標變化用藥4周后,低TNFα組、中TNFα組、高TNFα組ASAS20的應(yīng)答比例分別為85%,70%,0,總比例54%;治療12周后,低TNFα組、中TNFα組、高TNFα組的ASAS20應(yīng)答比例分別為100%,80%,42%,總比例75%;4周、12周時低、中、高三組的ASAS20應(yīng)答比例組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);其中,4周時低TNFα組和高TNFα組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.017),中TNFα組和高TNFα組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.017)。2.次要療效指標變化用藥4周、12周后,低、中、高三組達到ASAS40、ASAS5/6的應(yīng)答比例差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);三組達BSDAI50的應(yīng)答比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);用藥24周后,低、中、高三組達ASAS20、ASAS40、ASAS5/6、BSDAI50的應(yīng)答比例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);隨著治療時間的延長,BASDAI、BASFI、BASMI、ASDAS-CRP等疾病活動性評價指標,CRP、ESR等炎性指標均呈下降趨勢。3.用藥4周、12周、24周后,三組患者TNFα濃度變化與基線期相比,用藥4周、12周、24周后,低、中、高三組患者的TNFα濃度均呈先下降、小幅度上升、再下降的過程;用藥12周、24周后,中TNFα組和高TNFα組的變化率優(yōu)于低TNFα組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.活動性AS患者與健康對照組的Treg絕對計數(shù)比較基線期,與健康對照組相比,24例AS患者Treg細胞絕對計數(shù)偏低,兩組差異具有顯著性(P0.05);其中,低TNFα組與高TNFα組Treg細胞絕對計數(shù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.阿達木單抗治療前后(0周、24周)三組AS患者Treg細胞絕對計數(shù)變化用藥24周后,低、中、高三組Treg細胞絕對計數(shù)呈增長趨勢,各組治療前后差異具有顯著性(P0.05)。結(jié)論:1.阿達木單抗治療活動性強直性脊柱炎療效確切而顯著;2.相同給藥劑量時,基線期TNFα水平偏低的AS患者更容易在短期內(nèi)獲得ASAS20緩解;相反,基線期TNFα水平越高,越需要延長給藥時間;3.Treg細胞絕對計數(shù)降低在AS的發(fā)病機制中起到一定作用;4.阿達木單抗在一定程度上促進了Treg細胞的增長。本課題為山西省科技攻關(guān)項目“TNF-α及LT水平對依那西普治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥代動力學(xué)及藥效動力學(xué)的影響研究(編號:20150313008-4)。
【圖文】：

用藥 12 周、24 周后，中 TNFα 組和高 TNFα 組的變化率異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）表 2-4 用藥后各時間點 TNFα變化率比較（ x±s）率＝（基線期 TNFα 濃度-測量點 TNFα 濃度）/基線期 TNFα 濃度×100 TNFα 組和低 TNFα 組相比，P＜0.01；b 表示高 TNFα 組和低 TNFα 組相比療后各組的療效評價低 TNFα組 中 TNFα組 高 TNFα組 周 22.98±5.28 26.01±10.98 26.83±8.74 周 -5.49±7.18 22.56±13.85a22.48±7.01b 周 13.95±6.90 27.21±9.77a35.66±7.27b圖 2-1 不同時間點 3 組患者 TNFα濃度變化

不同時間點3組達ASAS20的患者比例
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R593.23

【參考文獻】

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本文編號：2687760