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脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體基因單核苷酸多態(tài)性及血漿脂聯(lián)素表達水平與類風濕關節(jié)炎的相關性研究

發(fā)布時間:2020-05-21 14:32
【摘要】:研究背景類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以滑膜炎為主的自身免疫性疾病,其特征是漸進性關節(jié)損傷、滑膜增生、自身抗體的產(chǎn)生,多起病于手、足等小關節(jié),伴隨疼痛、腫脹。RA會導致軟骨和骨破壞、畸形、功能喪失、殘疾,嚴重影響人們的生活質(zhì)量,帶來巨大的經(jīng)濟負擔。該病好發(fā)于女性和老年人,分布于世界各地,影響全球0.5%~1%的人群,發(fā)達國家成年人的患病率為5~50/10萬。我國RA患病率為0.41%,調(diào)整年齡后為0.28%,并且隨年齡的增長而升高。然而RA的發(fā)病機制比較復雜,一直以來未完全闡明,目前認為本病的發(fā)生可能與遺傳因素、環(huán)境因素及免疫紊亂等有關。遺傳因素在RA的發(fā)生和發(fā)展中起著至關重要的作用。脂聯(lián)素是一種由脂肪細胞分泌,具有多種生物學功能的細胞因子。脂聯(lián)素與其受體結(jié)合后,通過多種途徑參與免疫調(diào)節(jié)過程,包括p38絲裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK),c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2),腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、磷脂酰肌-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)等途徑。全基因組關聯(lián)研究(genome wide association study,GWAS)發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素相關基因是RA的易感基因,脂聯(lián)素基因和脂聯(lián)素受體基因多態(tài)性可能會通過影響脂聯(lián)素及脂聯(lián)素受體的表達,進而對RA的發(fā)病產(chǎn)生影響,但目前有關這方面的報道尚未出現(xiàn)。目的探索脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體基因單核苷酸多態(tài)性(single-nucleotide polymorphism,SNP)與RA患病風險之間的關聯(lián),結(jié)合收集到的資料分析其與疾病活動情況的關聯(lián)。同時,檢測部分患者血漿脂聯(lián)素表達情況,分析其與各位點多態(tài)性之間的關系。方法采用病例對照研究設計,對收集到的617例RA患者和639例健康對照標本使用Fluidigm 192.24系統(tǒng)TaqMan技術進行基因分型分析,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測95例RA患者和95例年齡、性別匹配的健康對照血漿中脂聯(lián)素的表達,采用χ2檢驗、logistic回歸分析、非參數(shù)檢驗等方法進行統(tǒng)計分析。檢驗水準α=0.05。結(jié)果(1)脂聯(lián)素和脂聯(lián)素受體基因多態(tài)性與RA易感性的關聯(lián):脂聯(lián)素基因rs266729、rs2241766、rs2082940、rs1063539位點和脂聯(lián)素受體基因rs7539542、rs12342位點的基因型頻率和等位基因頻率在RA患者和健康對照之間的差異均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05),同時其顯性模型、隱性模型在RA患者和健康對照之間的分布差異也均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05),進一步調(diào)整年齡、性別后,分布差異也均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05)。(2)脂聯(lián)素、脂聯(lián)素受體基因多態(tài)性與RA患者臨床特征及實驗室指標的關系:脂聯(lián)素基因rs1063539位點GG基因型頻率在抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)陽性的女性患者中高于ACPA陰性患者(χ~2=6.416,P=0.040)。(3)脂聯(lián)素基因多態(tài)性的單倍型分析:4個脂聯(lián)素基因位點構(gòu)建的CTGC、CTGG、TGCC 3個主要的單倍型在RA患者和健康對照之間的分布差異均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05)。(4)脂聯(lián)素在RA患者和健康對照血漿中的表達水平:病例組血漿脂聯(lián)素表達水平低于對照組(12.83±5.50 vs.16.72±10.87μg/ml),差異有統(tǒng)計學意義(t=3.116,P=0.002)。RA患者ACPA陽性組和ACPA陰性組、類風濕因子(rheumatoid factor,RF)陽性組和RF陰性組、高活動組和相對不活動組血漿脂聯(lián)素表達水平差異均無統(tǒng)計學意義(均有P0.05),進一步分析RA患者血漿脂聯(lián)素水平與補體3(complements 3,C3)、補體4(complements 4,C4)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)及病程的相關性,結(jié)果表明脂聯(lián)素與上述臨床指標均無統(tǒng)計學關聯(lián)(均有P0.05)。(5)脂聯(lián)素基因多態(tài)性與血漿脂聯(lián)素表達水平的關聯(lián):脂聯(lián)素基因rs266729、rs2241766、rs2082940、rs1063539位點和脂聯(lián)素受體基因rs7539542、rs12342位點與RA患者的血漿脂聯(lián)素水平均無統(tǒng)計學關聯(lián)(均有P0.05)。結(jié)論脂聯(lián)素基因rs266729、rs2241766、rs2082940、rs1063539位點和脂聯(lián)素受體基因rs7539542、rs12342位點多態(tài)性與RA的遺傳易感性可能無關,但脂聯(lián)素基因rs1063539位點與RA女性患者的ACPA可能有關。脂聯(lián)素在RA患者血漿中的表達水平下調(diào),且上述6個位點多態(tài)性與血漿脂聯(lián)素水平均無統(tǒng)計學關聯(lián)。
【圖文】:

技術路線圖,技術路線,研究技術,血漿


技術路線Fig1Thetechnicalapproach

位點,分型,基因,基因分型


安徽醫(yī)科大學碩士學位論文287 人,陽性人數(shù)有 145 人,陽性率為 50.52%。病例間彼此互相獨立,病例和對照均為漢族人。表 4 研究對象一般人口學特征Tab 4 General demographic characteristics of the study subjects人口特征 病例組 (n=617) 對照組 (n=639) t/χ2值 P 值年齡(歲) 52.10±12.93 51.35±14.32 0.981 0.327性別(男/女) 98/519 131/508 4.489 0.034BMI(kg/m2) 22.36±3.17 - - -病程(年) 8.29±7.83 - - -注:BMI,body mass index,,身體質(zhì)量指數(shù)。采用 Fluidigm EP1 對脂聯(lián)素基因的 rs266729、rs2241766、rs2082940、rs1063537 和 rs1063539 位點和脂聯(lián)素受體基因的 rs7539542 和 rs12342 位點進行基因分型研究。基因分型結(jié)果,見圖 2~13。
【學位授予單位】:安徽醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R593.22

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本文編號:2674445

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