【摘要】：2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)作為糖尿病的主要類型,已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。雖然超重/肥胖會引發(fā)一系列的代謝異常,從而增加T2DM的發(fā)病風險,但不同人群的研究均發(fā)現(xiàn)存在一定比例的代謝正常超重/肥胖(Metabolically healthy overweight/obesity,MHO)人群和正常體重代謝異常(Metabolically obese but normal weight,MONW)人群。目前中國農(nóng)村人群中有關MHO和MONW的患病率及其影響因素研究,MHO和MONW與T2DM的發(fā)病關聯(lián),以及肥胖與代謝危險因素的交互作用對T2DM發(fā)病影響的研究證據(jù)十分有限。雖然MONW可顯著增加T2DM的發(fā)病風險,但缺乏正常體重人群中預防T2DM的研究。本研究在已經(jīng)建立的中國農(nóng)村隊列人群的基礎上對上述問題進行深入探討。目的1.探索基線人群中MHO和MONW的患病率及其影響因素;2.分別采用體重指數(shù)(Body mass Index,BMI)和腰身比(Waist-to-height ratio,WHtR)定義肥胖,將不含有任何代謝指標異常(血糖、血壓、甘油三酯[Triglyceride,TG]、高密度脂蛋白膽固醇[High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C])的人群定義為代謝正常,探討B(tài)MI、WHtR、代謝異常組分、不同肥胖和代謝類型以及肥胖與不同代謝危險因素的交互作用與T2DM的發(fā)病關聯(lián);3.在正常BMI人群中建立T2DM發(fā)病風險的預測模型。研究對象和方法第一部分內(nèi)容采用現(xiàn)況研究設計,于2007-2008年采用整群隨機抽樣的方法選擇年齡在18歲以上的20194名河南農(nóng)村社區(qū)人群作為研究對象,排除715名低體重人群及93名肥胖指標及血脂指標缺失者后,最終納入分析的樣本含量為19386例。以2010年第六次全國人口普查18歲以上人群為標準人口,采用直接標化法計算年齡標化的MHO和MONW的患病率。采用logistic回歸分析MHO和MONW患病率的影響因素,應用比值比(Odds ratio,OR)和95%置信區(qū)間(95%Confidence interval,95%CI)測量各因素與MHO和MONW的關聯(lián)強度。第二部分內(nèi)容采用前瞻性隊列研究設計,基線研究和隨訪研究分別在2007-2008年和2013-2014年完成,隨訪率為85.5%,平均隨訪時間為6.0年。本研究的數(shù)據(jù)分析在11862例無基線低體重、基線糖尿病、且無肥胖測量指標或生化指標缺失的人群中進行。基線時BMI、WHtR、代謝異常組分、不同肥胖和代謝類型與T2DM的發(fā)病關聯(lián)采用Cox比例風險回歸模型評估,關聯(lián)強度用風險比(Hazard ratio,HR)和95%CI表示。采用敏感性分析評估上述結(jié)果的穩(wěn)健性。分別采用相乘模型和相加模型分析BMI或WHtR與不同代謝危險因素之間的交互作用與T2DM的發(fā)病關聯(lián)。第三部分內(nèi)容采用前瞻性隊列研究設計,在第二部分內(nèi)容的基礎上,選取5706例正常BMI(18.5~23.9 kg/m~2)人群,建立T2DM發(fā)病的預測模型。首先,對正常體重人群中影響T2DM發(fā)病的危險因素進行單因素Cox回歸分析,篩選P0.05的變量進行多因素Cox回歸分析。在進行多因素Cox回歸分析時,分別采用逐步回歸法(模型1)和LASSO自變量選擇法(模型2)進行變量選擇,分別建模。LASSO的調(diào)整變量“λ”通過10倍交叉驗證確定。然后,分別采用模型的區(qū)分度(C統(tǒng)計量)和校準度對2個模型進行評估,并采用Bootstrap法對模型進行內(nèi)部驗證。最后,擇優(yōu)進行模型的可視化(列線圖)和賦分。結(jié)果1.基線MHO和MONW的標化患病率分別為4.60%和37.07%。無論在男性或女性人群中,MHO和MONW的標化患病率均隨著年齡的增長而逐漸降低。與代謝異常超重/肥胖(Metabolically abnormal overweight/obesity,MAO)相比,MHO與男性、低年齡組(18-39歲)、重度體力活動、正常睡眠時間(6-8小時)、腰圍正常和WHtR正常有關。與正常體重代謝正常(Metabolically healthy and normal weight,MHNW)相比,女性、40-59歲和≥60歲、輕度體力活動、不飲酒、腰圍異常和WHtR異常是MONW的危險因素。2.無論采用BMI或WHtR定義肥胖,MHO人群發(fā)生T2DM的風險與MHNW人群相比,差異均無統(tǒng)計學意義,aHR和95%CI分別為1.80(0.78-4.16)和1.60(0.70-3.65);與MHNW人群相比,MONW人群可顯著增加T2DM的發(fā)病風險,其aHR和95%CI分別為4.36(2.53-7.53)和3.62(2.04-6.45);MAO人群可顯著增加T2DM的發(fā)病風險,aHR和95%CI分別為10.01(5.87-17.06)和9.59(5.51-16.67)。敏感性分析結(jié)論與上述結(jié)論一致。采用BMI或WHt R定義時,基線MHO人群在6年隨訪時的代謝相關指標、空腹胰島素水平和胰島素抵抗水平優(yōu)于或近似等于MAO人群,但卻顯著劣于MHNW人群。交互作用分析結(jié)果顯示,BMI超重/肥胖與高血壓、TG異常、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)異常和代謝異常存在相加交互作用(協(xié)同效應);WHt R肥胖與高血壓、TG異常、HDL-C異常、FPG異常和代謝異常均存在相加交互作用(協(xié)同效應)。3.在正常BMI人群中建立T2DM發(fā)病的預測模型結(jié)果顯示,模型1共篩選出5個自變量,分別是:年齡、飲茶、BMI、FPG和TG;模型2共篩選出3個變量,分別是:年齡、FPG和TG。通過對模型1和模型2進行比較發(fā)現(xiàn),模型1和模型2的C統(tǒng)計量差異無統(tǒng)計學意義(模型1 vs.模型2:0.811 vs.0.803,P=0.062),且模型1和模型2均有較好的校準度。內(nèi)部驗證結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型1和模型2的C統(tǒng)計量和校準度斜率的校正值與模型的原始值相近,提示模型1和模型2均具有較好的內(nèi)部一致性。結(jié)論1.與MAO相比,MHO的代謝正常狀態(tài)與年輕男性、正常睡眠時間、重度體力活動和無中心性肥胖有關。與MHNW相比,MONW的代謝異常狀態(tài)與老年女性、輕度體力活動和中心性肥胖有關。飲酒對MONW患病率的影響需要在其他研究中進一步開展。2.雖然與MHNW相比,MHO增加T2DM的發(fā)病風險無統(tǒng)計學意義,但MHO人群在6年隨訪時的代謝相關指標明顯劣于MHNW人群,且肥胖和不同代謝危險因素之間存在相加交互作用(協(xié)同效應)。因此,MHO并非真正意義上的“代謝健康”狀態(tài)。無論采用哪種肥胖標準,MONW均顯著增加T2DM的發(fā)病風險。3.模型2納入的3個變量就可達到模型1納入5個變量的預測效果,模型2優(yōu)于模型1。在正常BMI人群中,年齡、BMI、FPG、TG和飲茶均為T2DM發(fā)病風險的影響因素,但主要的影響因素是年齡、FPG和TG。
【圖文】：

本研究的總體研究思路及技術(shù)路線框圖（虛線框部分為隊列研究設計）

中的連續(xù)性變量均不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）描述；每一行相同的符號代表組間差異無統(tǒng)計學意義。.4 MHO 和 MONW 在不同年齡和性別人群中的患病率以 2010 年第六次全國人口普查 18 歲以上人群為標準人口，采用直接標化法算年齡標化的 MHO 和 MONW 的患病率。在全人群中，MHO 的標化患病率 4.60%，MONW 的標化患病率為 37.07%。標化前（圖 1.2），無論是在總?cè)巳�、男性人群或女性人群中，MHO 的粗患率都隨著年齡的增長而逐漸降低。在總?cè)巳褐�，年齡在 18-39 歲、40-59 歲和 0 歲人群 MHO 的粗患病率及 95% CI 分別是 5.51%（4.81%-6.20%），4.71%4.29%-5.12%）和 1.92%（1.55%-2.30%）。男性人群中，18-39 歲、40-59 歲 ≥60 歲人群 MHO 的粗患病率及 95% CI 分別為 6.12%（4.92%-7.32%），5.16%4.45%-5.88%）和 2.39%（1.77%-3.00%）。女性人群在 18-39 歲、40-59 歲和 ≥6年齡段 MHO 的粗患病率均低于男性人群，，分別為 5.14%（4.30%-5.99%），.44%（3.94%-4.95%）和 1.54%（1.09%-1.99%）。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1;R589.2

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本文編號：2666601