【摘要】：目的:支氣管哮喘是全球公共的健康問題,患者需要在醫(yī)生指導(dǎo)下堅(jiān)持長(zhǎng)期治療,以達(dá)到控制疾病癥狀和降低未來風(fēng)險(xiǎn)的總體目標(biāo)。多藥聯(lián)合是中、重度支氣管哮喘治療常用方案,但聯(lián)合用藥有增加了不良反應(yīng)發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn),也給患者帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究通過比較不同聯(lián)合用藥方案的療效及安全性,并對(duì)各方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估,為臨床中、重度支氣管哮喘治療的用藥選擇提供參考。同時(shí),運(yùn)用Meta分析的方法對(duì)奧馬珠單抗、美泊利單抗治療中、重度支氣管哮喘的現(xiàn)有臨床研究做一梳理,以期望獲得新型藥物單克隆抗體治療支氣管哮喘臨床有效性及安全性的可靠循證醫(yī)學(xué)證據(jù),為今后協(xié)助臨床合理使用單克隆抗體藥物提供依據(jù)。研究方法:本研究選取遼寧省沈陽市中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2017年1月至2018年1月收治的東北地區(qū)中、重度支氣管哮喘患者312例,依據(jù)患者年齡和控制用藥方案進(jìn)行分組。兒童組分為ICS+LTRA治療組、ICS+LTRA+LABA治療組2個(gè)亞組;成人組分為ICS+LABA治療組、ICS+LABA+LTRA治療組、ICS+LABA+LAMA治療組、ICS+LABA+LTRA+LAMA治療組,共4個(gè)亞組。以患者出院時(shí)、出院后3個(gè)月及出院后6個(gè)月的ACT評(píng)分作為主要療效指標(biāo),患者出院時(shí)的FEV1%作為次要指標(biāo),同時(shí)將患者的心率、血壓作為安全性指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究采用成本-效果分析法,比較不同治療方案患者住院期至隨訪3個(gè)月的成本-效果比值。最終通過比較不同治療方案的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)性,篩選出療效好、安全性高、花費(fèi)低的最佳方案。Meta分析研究部分,通過計(jì)算機(jī)檢索CNKI、維普、萬方、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science 等數(shù)據(jù)庫,收集奧馬珠單抗和美泊利單抗治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。由兩位研究人員依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,篩選后進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和文章質(zhì)量評(píng)價(jià)。運(yùn)用RevMan5.3軟件對(duì)最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:1、兒童ICS+LTRA+LABA治療組ACT(或C-ACT)評(píng)分在出院3個(gè)月、出院6個(gè)月時(shí)優(yōu)于ICS+LTRA治療組(p0.05)。兩組治療后的FEV1%分別提高 12.4%和 24.1%,ICS+LTRA+LABA 組在 FEV1%改善方面明顯占優(yōu)(p=0.044)。兩種治療方案在治療期間未報(bào)告與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生。ICS+LTRA組的成本-效果比為 90.93,ICS+LTRA+LABA 治療組為 88.10,ICS+LTRA+LABA方案更有經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。2、成年患者同一時(shí)期四種治療方案間ACT評(píng)分分值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pO.05)。治療后,四組FEV1%較治療前均有提高,其中,ICS+LABA組提高 22.3%,ICS+LABA+LTRA 組提高 23.0%,ICS+LABA+LAMA組提高 33.1%,ICS+LABA+LTRA+LAMA組提高34.8%。四種治療方案在治療期間未報(bào)告與用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生。四組成本-效果比分別為130.42、129.08、156.59和 150.40,藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)比較結(jié)果為:ICS+LABA+LTRAICS+LABAICS+LABA+LTRA+LAMAICS+LABA+LAMA。3、Meta 分析結(jié)果顯示:奧馬珠單抗治療組哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低31%[RR=0.69,95%CI(0.62,0.76),p0.0001];美泊利單抗組降低17%[RR=0.83,95%CI(0.71,0.96),p=0.01],兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.001)。在 FEVi 改善[MD=0.09,95%CI(0.06,0.12),p0.00001]、ACQ 改善[MD=-0.32,95%CI(-0.45,-0.20),p0.00001]、AQLQ 提高[MD=0.25,95%CI(0.12,0.37),p0.0001]方面,單克隆抗體組均優(yōu)于對(duì)照組。使用單克隆抗后嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低30%[RR=0.70,95%CI(0.58,0.83),p0.0001]。美泊利單抗可顯著降低哮喘患者血嗜酸性粒細(xì)胞水平[MD=-0.27,95%CI(-0.37,-0.17),p0.00001]。結(jié)論:1、對(duì)于兒童患者,吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑的哮喘控制治療方案具有較好的臨床療效、藥物安全性和經(jīng)濟(jì)性,是中、重度哮喘患兒長(zhǎng)期控制治療的最佳選擇。2、對(duì)于成年患者,當(dāng)需要疊加不同作用機(jī)制控制藥物進(jìn)行治療時(shí),隨著聯(lián)合藥物的增多其療效有提高的趨勢(shì)。成年患者不同治療方案中,吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合白三烯調(diào)節(jié)劑的哮喘控制方案顯示出更好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)。3、接受奧馬珠單抗或美泊利單抗治療的患者在降低哮喘急性發(fā)作率、提高肺功能、降低嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率、改善生活質(zhì)量方面顯著優(yōu)于未使用者,其中,奧馬珠單抗在降低哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于美泊利單抗。美泊利單抗在支氣管哮喘治療中可顯著降低患者的血嗜酸性粒細(xì)胞水平。
【圖文】：

圖１３納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)比例？逡逑

單克隆抗體治療組與對(duì)照組相比哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)森林圖
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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2 農(nóng)英;林江濤;王文巧;周新;王長(zhǎng)征;黃茂;蔡紹曦;陳萍;林其昌;周建英;顧玉海;袁雅冬;孫德俊;楊曉紅;楊嵐;霍建民;陳卓昌;蔣萍;張捷;葉賢偉;劉輝國;唐華平;劉榮玉;劉春濤;張偉;胡成平;陳一強(qiáng);劉曉菊;戴路明;周瑋;黃奕江;許建英;;我國城區(qū)支氣管哮喘患者疾病認(rèn)知與控制水平關(guān)系的多中心調(diào)查[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2017年18期

3 劉傳合;洪建國;尚云曉;孫王君;多力坤·木扎帕爾;扇敏娜;高云;任筱，

本文編號(hào)：2664149