【摘要】：目的:2型糖尿病(T2DM)目前具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確,“炎癥學(xué)說(shuō)”考慮2型糖尿病作為一種慢性低度炎癥性疾病,有恒定自然殺傷T細(xì)胞(iNKT)參與其發(fā)病。胰高血糖素樣肽(GLP-1)是一種腸源性激素,促進(jìn)胰島素合成和分泌,達(dá)到降糖作用。二肽基肽酶-4(DPP-4),又名CD26,具有絲氨酸蛋白酶活性,可降解GLP-1,在糖尿病發(fā)病中起重要作用。DPP4抑制劑可通過(guò)抑制DPP-4的活性、降低GLP-1的降解發(fā)揮降糖作用的同時(shí),DPP-4抑制劑的應(yīng)用是否抑制免疫系統(tǒng)尚不明確。本課題研究2型糖尿病患者、DPP4抑制劑治療的患者iNKT細(xì)胞頻率及亞群的變化,探討iNKT細(xì)胞在2型糖尿病發(fā)病中的作用及DPP4抑制劑對(duì)iNKT細(xì)胞的影響。方法:本研究選用2014年3月至2018年2月于吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部?jī)?nèi)分泌科就診的新診斷2型糖尿病患者(T2DM)30例,新診斷2型糖尿病患者非DPP-4抑制劑治療3個(gè)月的患者(N-DPP4)17例,新診斷2型糖尿病患者口服DPP-4抑制劑治療3個(gè)月的患者(DPP4)15例,以及健康對(duì)照者(HC)10例,檢測(cè)外周血iNKT細(xì)胞頻率及亞群的變化,分析其與臨床指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果:1.三組糖尿病患者體重指數(shù)、血糖、糖化血紅蛋白、腹圍明顯高于健康對(duì)照組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),而空腹C肽則低于健康對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。另外,接受降糖治療的DPP4組與非DPP4組的空腹血糖、糖化血紅蛋白較新診斷2型糖尿病組明顯降低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),DPP4組空腹C肽水平明顯高于另外2組糖尿病患者p0.05。2.與健康對(duì)照組相比,新診斷2型糖尿病患者外周血中TCRVα_(24)+iNKT細(xì)胞頻率(p=0.047)下降,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.與健康對(duì)照組相比,新診斷2型糖尿病組CD4~+TCR-Vβ_(11)+iNKT細(xì)胞(p=0.005)、CD4~+TCR-Vα_(24)+iNKT細(xì)胞(p=0.001)、CD4~+TCR-Vα_(24)-Jα_(18)+iNKT細(xì)胞(p=0.001)升高,而CD4~-CD8~-TCR-Vβ_(11)+iNKT細(xì)胞(p=0.043)、CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)+iNKT細(xì)胞(p=0.005)、CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)-Jα_(18)+iNKT細(xì)胞(p=0.005)降低。DPP4抑制劑組(p=0.038)、非DPP4抑制劑組(p=0.040)的CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)+iNKT細(xì)胞較新診斷2型糖尿病組升高。4.新診斷2型糖尿病組中CD4~+TCR-Vα_(24)iNKT細(xì)胞頻率與體重指數(shù)(p=0.008,r=0.474)、腹圍(p=0.029,r=0.400)呈正相關(guān)性;CD4~-CD8~-TCR-Vα_(24)iNKT頻率與體重指數(shù)(p=0.008,r=-0.478)、腹圍(p=0.001,r=-0.583)呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論:1.DPP4抑制劑降糖的同時(shí),可改善胰島功能。2.新診斷2型糖尿病患者中TCRVα24+iNKT細(xì)胞頻率下降,CD4+iNKT細(xì)胞頻率升高、CD4-CD8-iNKT細(xì)胞頻率下降。3.新診斷2型糖尿病患者中,CD4+iNKT細(xì)胞比例與體重指數(shù)、腹圍呈正相關(guān),CD4-CD8-iNKT細(xì)胞比例與體重指數(shù)、腹圍呈負(fù)相關(guān),提示肥胖及脂肪組織可能通過(guò)調(diào)節(jié)iNKT細(xì)胞亞群變化參與2型糖尿病的早期發(fā)病。4.降糖治療對(duì)iNKT細(xì)胞頻率及亞群有一定的調(diào)節(jié)作用,與降糖藥物種類可能無(wú)關(guān),且短期應(yīng)用DPP4抑制劑不會(huì)影響iNKT細(xì)胞頻率及亞群。
【圖文】：

第 4 章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）,且 DPP4 抑制劑組空腹 C 肽水平明顯高于T2DM 組及非 DPP4 組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。以上說(shuō)明 DPP4 抑制劑降糖效果較非 DPP4 抑制劑有效，且有調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞功能的作用。4.2 各組患者外周血中 iNKT 細(xì)胞頻率變化4.2.1 Flowjo 流式細(xì)胞分析分別檢測(cè)細(xì)胞前向散射光（FSC）和側(cè)向散射光（SSC），在散點(diǎn)圖中設(shè)置淋巴細(xì)胞門，圈出 CD3+CD19-B 細(xì)胞門，，再根據(jù) APC 通道內(nèi)熒光參數(shù)設(shè)定不同標(biāo)記 iNKT 細(xì)胞門檢測(cè)（圖 4.2.1）。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2660544