【摘要】：研究背景和目的支氣管哮喘(簡稱哮喘)是一種常見的慢性氣道炎癥疾病,它主要以可逆性的氣流受限、氣道高反應(yīng)性以及氣道炎癥為主要特征,在臨床上又以氣喘、咳嗽、咳痰為主要癥狀,目前約有3億的世界人口正在經(jīng)受著哮喘的困擾。哮喘病因及發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,目前尚無統(tǒng)一定論,而哮喘急性發(fā)作是哮喘病情惡化的常見原因,是哮喘患者致殘、死亡的重要因素。根據(jù)我國2008年《支氣管哮喘防治指南》,目前臨床上對于哮喘急性發(fā)作大多以喘息、氣促、咳嗽等癥狀較前加重,常伴有呼氣流量較前降低,常因呼吸道感染、接觸變應(yīng)原等誘發(fā)來定義。哮喘急性發(fā)作對社會經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療也造成了極大負(fù)擔(dān),林江濤等對2013-2014年我國29個(gè)省三甲醫(yī)院因哮喘急性發(fā)作入院的患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)人均住院費(fèi)用中位數(shù)為9045元,顯著高于哮喘患者全年維持治療費(fèi)用。我們知道哮喘的急性發(fā)作與氣道炎癥有著密切關(guān)系,氣道炎癥表型影響著哮喘的臨床表現(xiàn)和對治療的反應(yīng)性。然而哮喘患者的氣道炎癥表型并不是一成不變的,既往的研究多集中在穩(wěn)定期哮喘患者氣道炎癥表型,而多數(shù)患者入院是因?yàn)橄毙园l(fā)作,此時(shí)患者的氣道炎癥表型可能已經(jīng)發(fā)生了改變,對治療的反應(yīng)性可能亦有不同。明確哮喘急性發(fā)作時(shí)氣道炎癥表型對于哮喘的治療和預(yù)后判斷有著重要意義。誘導(dǎo)痰是目前判斷哮喘氣道炎癥表型的金標(biāo)準(zhǔn),但是誘導(dǎo)痰及其痰標(biāo)本的處理相對復(fù)雜、耗時(shí),并且需要專業(yè)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員操作,而臨床上需要更加簡單易得的手段來判斷氣道炎癥表型。外周血是一種臨床上最常見、應(yīng)用最廣泛、基本無創(chuàng)的檢驗(yàn)項(xiàng)目,已有研究提示它可以預(yù)測穩(wěn)定期哮喘患者的氣道炎癥表型。而多數(shù)患者入院是因?yàn)橄毙园l(fā)作,此時(shí)患者的氣道炎癥表型可能已經(jīng)發(fā)生了改變,需要重新評估哮喘急性發(fā)作時(shí)的氣道炎癥表型,以指導(dǎo)進(jìn)一步的治療和預(yù)后判斷。除此之外,外周各血細(xì)胞絕對值的比值,也就是外周血細(xì)胞的各種比值參數(shù)在近些年來已被認(rèn)為與炎癥、腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。而哮喘是呼吸系統(tǒng)中最常見的一種慢性氣道炎癥性疾病,這些血細(xì)胞比值參數(shù)在哮喘急性發(fā)作中的變化和意義并不十分明確。因此本研究主要針對哮喘急性發(fā)作時(shí)外周血細(xì)胞及其比值參數(shù)與氣道炎癥表型的相關(guān)性進(jìn)行研究。方法本研究采用回顧性研究的方法,在廣東廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科開展。在2012年9月1日至2017年9月30日所有因哮喘急性發(fā)作入院的患者均納入候選。納入標(biāo)準(zhǔn)為:1、年齡≥18歲;2、哮喘急性發(fā)作符合2008年中華醫(yī)學(xué)會《支氣管哮喘防治指南》定義的:氣喘、咳嗽、胸悶等癥狀突然出現(xiàn)或原有癥狀突然加重,常伴有呼吸困難、呼氣流量降低為特征。排除標(biāo)準(zhǔn)為:1、伴有心、腦、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病;2、伴有各種惡性腫瘤;3、伴有發(fā)熱、肺部感染等;4、妊娠期婦女;5、不愿意配合或有精神疾病;6、其他不適合納入實(shí)驗(yàn)的原因。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均由SPSS 20.0完成,所有統(tǒng)計(jì)分析均在0.05顯著性水平下進(jìn)行。計(jì)量資料用均數(shù)或中位數(shù)表示,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)(Chi-square test)。哮喘不同亞組之間用克魯斯卡爾—沃利斯試驗(yàn)(Kruskal-Wallis test)檢驗(yàn),多樣本均數(shù)采用方差分析,外周血細(xì)胞參數(shù)與誘導(dǎo)痰炎癥細(xì)胞的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)。外周血細(xì)胞參數(shù)判斷哮喘氣道炎癥類型的最佳界值可利用ROC曲線獲得。結(jié)果本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的一共有215例患者,其中男性75例,占34.9%,女性140例,占65.1%,男女比例為1:1.87。所有患者年齡為18～81歲,平均年齡(52.31±13.33)歲。所有患者在進(jìn)行誘導(dǎo)痰檢查前后均沒有哮喘急性發(fā)作的情況。其中89例(41.4%)患者為中性粒細(xì)胞性哮喘,56例(26.05%)為嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘,36例(16.74%)為混合粒細(xì)胞性哮喘,34例(15.81%)為少粒細(xì)胞性哮喘。IgE在嗜酸性粒細(xì)胞哮喘組中均高于其他3組(P0.05)。在其他臨床信息方面,包括男女比例、年齡、幼年喘息史、家族史、過敏史、BMI、病程年數(shù)、不同入院季節(jié)、住院時(shí)長、不同疾病嚴(yán)重程度、FEV1/預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC、白細(xì)胞總數(shù)、CRP、PCT、FeNO等在4種哮喘組中均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比與外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其相關(guān)參數(shù)均呈顯著性正相關(guān)。其中與血嗜酸性粒細(xì)胞絕對值、血嗜酸性粒細(xì)胞百分比、血ENR、血EMR、血ELR相關(guān)系數(shù)及其概率分別為r=0.566,P=0.000;r=0.626,P=0.000;r=0.617,P=0.000;r=0.555,P=0.000;r=0.562,P=0.000。而誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比與血中性粒細(xì)胞總數(shù)、血中性粒細(xì)胞百分比、血NLR、血NMR呈低度線性相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.158,P=0.021;r=0.256,P=0.000;r=0.15,P=0.028;r=0.135,P=0.048;與血ENR呈低度負(fù)相關(guān)(r=-0.378,P=0.000)。誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞百分比與血白細(xì)胞總數(shù)、血淋巴細(xì)胞總數(shù)、血淋巴細(xì)胞百分比、血單核細(xì)胞總數(shù)、血單核細(xì)胞百分比、血PLR均無顯著性相關(guān)(分別為 0.07,-0.44,-0.085,0.039,-0.036,-0.012,P0.05)。哮喘急性發(fā)作的患者中,利用受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve,ROC)發(fā)現(xiàn)外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比是判斷哮喘氣道炎癥表型的最佳參數(shù),曲線下面積為0.908(P=0.000),最佳臨界值是5.8%,敏感性是85.7%,特異性是86.8%,陽性預(yù)測值為86.7%,陰性預(yù)測值為85.9%。外周血ENR也是一個(gè)很好的判斷指標(biāo),曲線下面積為0.904(P=0.000),最佳臨界值是0.095,敏感性是85.7%,特異性是84.3%。除此之外,外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對值、血ELR、血EMR也是判斷嗜酸性粒細(xì)胞性氣道炎癥的良好指標(biāo)。外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對值曲線下面積為0.872(P=0.000),最佳臨界值為0.335 x 109/L,敏感性為85.7%,特異性為78%。血ELR曲線下面積為0.885(P =0.000),最佳臨界值為0.265,敏感性為69.6%,特異性為97.2%。血EMR曲線下面積為0.879(P=0.000),最佳臨界值為0.665,敏感性為91.1%,特異性為74.2%。部分中性粒細(xì)胞相關(guān)參數(shù)也是可以判斷哮喘急性發(fā)作氣道的中性粒細(xì)胞炎癥表型,但是準(zhǔn)確性不高。其中血中性粒細(xì)胞百分比是判斷中性粒細(xì)胞性哮喘的最佳指標(biāo),曲線下面積為0.683(P=0.000),最佳臨界值是64.45%,敏感性是49.4%,特異性是79.4%,陽性預(yù)測值為70.6%,陰性預(yù)測值為61.1%。血中性粒細(xì)胞絕對值、血NLR、血NMR也可以判斷中性粒細(xì)胞性哮喘,但準(zhǔn)確性較差。血中性粒細(xì)胞絕對值曲線下面積為0.613(P=0.005),最佳臨界值為3.24 x109/L,敏感性為89.9%,特異性為30.2%。血NLR曲線下面積為0.628(P=0.001),最佳臨界值為2.32,敏感性為56.2%,特異性為66.7%。血NMR曲線下面積為0.620(P=0.003),最佳臨界值為10.56,敏感性為47.2%。,特異性為75.4%。血ENR與誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞有低度負(fù)相關(guān)(r=-0.378),ROC曲線同樣證實(shí)其對于中性粒細(xì)胞性哮喘沒有判斷價(jià)值,曲線下面積為0.241。結(jié)論1.哮喘急性發(fā)作時(shí),外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比、嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)、血ELR、血ENR及血EMR水平,均可以準(zhǔn)確地判斷氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥。利用外周血進(jìn)行哮喘患者氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥的判斷是可行的。2.哮喘急性發(fā)作時(shí),外周血中性粒細(xì)胞及其相關(guān)比值參數(shù)判斷氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞性炎癥的準(zhǔn)確性差。利用外周血進(jìn)行哮喘患者氣道中性粒細(xì)胞性炎癥的判斷是不準(zhǔn)確的。
【圖文】：

最終本研宄中一共有２１５例患者入選。對所有納入研宄的患者進(jìn)行回顧性逡逑分析，獲取基本臨床信息、外周血及誘導(dǎo)痰等檢驗(yàn)檢查結(jié)果。入選患者篩選流逡逑程圖（見圖３－１）及納入患者的一般人口學(xué)資料如下（見表３－１）。逡逑初篩Ｎ＝２８３逡逑共剔除６８伊ｊ邐—邐＾心肝腎不全２０例＾逡逑各種惡性腫瘤１１例逡逑發(fā)熱、肺部感染１５例逡逑資料不全５例逡逑神經(jīng)牦神疾�。忱义舷\斷＞１、足１例逡逑妊娠１例逡逑其他２例邋ｊ逡逑最終納入Ｎ？２１５逡逑Ｃ邐■邐Ｎ邐１邐Ｎ邋ｆ邐１邐ｆ邐１邐＾逡逑中性粒細(xì)胞哮嘴組（ＮＡ）邐喑酸性粒細(xì)胞哮嘣組（ＥＡ）邐混合粒細(xì)胞哮喘組（ＭＡ）邐少粒細(xì)胞哮喘組（ＰＡ）逡逑Ｎ＝８９邐Ｎ＝５６邐Ｎ＝３６邐Ｎ＝３４逡逑＼邐Ｖｓ邐＾邋ｖ邐／邋Ｖ．邐ｙ逡逑圖３－１納入患者篩選流程圖逡逑Ｆｉｇｕｒｅ３－１．邋Ｔｈｅ邋ｆｌｏｗ邋ｃｈａｒｔ邋ｏｆ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｉｎｃｌｕｄｅｄ逡逑１５逡逑

１邋？特異性逡逑３－５夕卜周血嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)比值參數(shù)判斷誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥表型的逡逑ＲＯＣ曲線逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３－５邋ＲＯＣ邋ｃｕｒｖｅ邋ｏｆ邋ｂｌｏｏｄ邋ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ邋ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ邋ａｎｄ邋ｓｐｕｔｕｍ邋ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ邋ｃｏｕｎｔ邋＞３％逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R562.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2654416