【摘要】：目的探討細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶5調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白亞單位1類似物1(Cyclin-dependent kinase 5 regulatory subunit associated protein 1 like 1,CDKAL1)基因多態(tài)性與2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性及其相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。方法從河南農(nóng)村隊列(注冊號:ChiCTR-OOC-15006699)人群中隨機抽取527例T2DM病例,以同性別、年齡±3歲的標(biāo)準(zhǔn)匹配527名對照。采用磁珠吸附法DNA提取試劑盒Ⅲ提取全血的全基因組DNA,SNPscan~(TM)高通量SNP分型技術(shù)進(jìn)行基因分型。χ~2檢驗比較分類變量的分布差異,符號秩檢驗比較連續(xù)變量的分布差異。Kruskal-Wallis H檢驗探討不同基因型下糖尿病相關(guān)指標(biāo)的分布差異,Spearman秩相關(guān)探討位點多態(tài)性與糖尿病相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。條件logistic回歸探討不同遺傳模型下三位點多態(tài)性與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)。構(gòu)建簡單遺傳風(fēng)險評分和加權(quán)遺傳風(fēng)險評分,Spearman秩相關(guān)探討其與糖尿病相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián),條件logistic回歸分析探討兩種遺傳風(fēng)險評分與T2DM的關(guān)聯(lián)。廣義多因子降維法分析基因與環(huán)境的交互作用。R軟件的Haplo.stats軟件包對CDKAL1基因的三個位點進(jìn)行單體型分析。結(jié)果1.相較于對照組,病例組中低體力活動的人較多而高體力活動的人數(shù)較少,有更多的糖尿病家族史者及更高的收縮壓、舒張壓、脈壓差、心率、腰圍、臀圍、體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)和空腹胰島素(Fasting insulin,FINS)濃度,較低的高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)濃度。2.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位點在病例組和對照組的基因型分布均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),且在對照組的分布均符合哈迪-溫伯格平衡(P0.1)。3.位點rs4712523、rs7754840和rs7756992多態(tài)性與FPG(r_s(P)分別為:0.097(0.002)、0.092(0.003)、0.081(0.009))和穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)指數(shù)(r_s(P)分別為:-0.087(0.005)、-0.093(0.003)、-0.071(0.022))的關(guān)聯(lián)在總?cè)巳褐杏薪y(tǒng)計學(xué)意義,未發(fā)現(xiàn)其與FINS和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)指數(shù)的關(guān)聯(lián)。4.各遺傳模型下均未發(fā)現(xiàn)三位點多態(tài)性與T2DM的統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。5.簡單和加權(quán)遺傳風(fēng)險評分與FPG(r_s(P)分別為:0.093(0.002)、0.094(0.002))和HOMA-β指數(shù)(r_s(P)分別為:-0.087(0.005)、-0.089(0.004))的關(guān)聯(lián)只在總?cè)巳褐杏^察到統(tǒng)計學(xué)意義,未發(fā)現(xiàn)其與FINS、HOMA-IR指數(shù)或T2DM易感性的關(guān)聯(lián)。6.單體型分析顯示各單體型與T2DM之間的關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),且未發(fā)現(xiàn)CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位點與環(huán)境因素的交互作用。結(jié)論1.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位點多態(tài)性與FPG和HOMA-β指數(shù)相關(guān),突變等位基因的累積可能降低胰島β細(xì)胞功能、升高FPG濃度。2.CDKAL1基因rs4712523、rs7754840和rs7756992位點多態(tài)性與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)未觀察到統(tǒng)計學(xué)意義。3.CDKAL1基因三位點的單體型與T2DM之間的關(guān)聯(lián)未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義,未見CDKAL1基因與環(huán)境因素對T2DM的交互作用。
【圖文】：

結(jié)果病例組濃度分別為 7.65mmol/L、7.65mmol/L、7.81mmol/L，對照組濃度分別為5.12mmol/L、5.17mmol/L、5.17mmol/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（H（P）分別為2.385（0.303）和 1.874（0.392））（圖 3.1A）。加權(quán) GRS 三組空腹血糖濃度與簡單 GRS 相似，且只在全人群的分布有統(tǒng)計學(xué)差異（H=7.738，P=0.021），病例組和對照組均未觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著性（H（P）分別為 2.317（0.314）和 1.874（0.392））（圖 3.1 B）。簡單 GRS 中，所有研究對象低、中、高三組的 FINS 濃度分別為11.44mIU/L、10.98mIU/L 和 11.77mIU/L。病例組 FINS 濃度較高，分別為14.11mIU/L、11.70mIU/L 和 13.86mIU/L，，而對照組濃度較低，分為 9.94mIU/L、10.34mIU/L 和 10.55mIU/L，秩和檢驗三組的分布均無統(tǒng)計學(xué)意義，H（P）分別為 1.616（0.446）、5.127（0.077）和 0.461（0.794）（圖 3.1 C）。加權(quán) GRS 各組胰島素濃度在各人群的分布與簡單 GRS 中的相似，且均無統(tǒng)計學(xué)差異，H（P）分別為 1.396（0.497）、4.583（0.101）和 0.461（0.794）（圖 3.1B）。

結(jié)果病例組濃度分別為 7.65mmol/L、7.65mmol/L、7.81mmol/L，對照組濃度分別為5.12mmol/L、5.17mmol/L、5.17mmol/L，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（H（P）分別為2.385（0.303）和 1.874（0.392））（圖 3.1A）。加權(quán) GRS 三組空腹血糖濃度與簡單 GRS 相似，且只在全人群的分布有統(tǒng)計學(xué)差異（H=7.738，P=0.021），病例組和對照組均未觀察到統(tǒng)計學(xué)顯著性（H（P）分別為 2.317（0.314）和 1.874（0.392））（圖 3.1 B）。簡單 GRS 中，所有研究對象低、中、高三組的 FINS 濃度分別為11.44mIU/L、10.98mIU/L 和 11.77mIU/L。病例組 FINS 濃度較高，分別為14.11mIU/L、11.70mIU/L 和 13.86mIU/L，而對照組濃度較低，分為 9.94mIU/L、10.34mIU/L 和 10.55mIU/L，秩和檢驗三組的分布均無統(tǒng)計學(xué)意義，H（P）分別為 1.616（0.446）、5.127（0.077）和 0.461（0.794）（圖 3.1 C）。加權(quán) GRS 各組胰島素濃度在各人群的分布與簡單 GRS 中的相似，且均無統(tǒng)計學(xué)差異，H（P）分別為 1.396（0.497）、4.583（0.101）和 0.461（0.794）（圖 3.1B）。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R587.1

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本文編號：2651130