【摘要】：目的:了解臨床上針對(duì)Graves病(Graves’disease,GD)患者藥物治療中免疫調(diào)節(jié)藥物的臨床應(yīng)用狀況。探討應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療對(duì)初發(fā)Graves病患者的治療效果。系統(tǒng)評(píng)價(jià)硒聯(lián)合抗甲狀腺藥物(antithyroid drugs,ATD)治療對(duì)Graves病患者的療效。研究方法:1.用藥統(tǒng)計(jì)部分:收集自2017年1月1日至2017年5月30日于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診就診的Graves病患者的用藥方案,利用Excel表格統(tǒng)計(jì)免疫調(diào)節(jié)藥物的應(yīng)用情況。2.隊(duì)列研究部分:收集自2016年6月1日至2017年12月31日就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診的初發(fā)Graves病患者,比較治療3、6、9、12個(gè)月后Graves病的緩解率,血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺激素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、促甲狀腺激素受體抗體(thyrotrophic hormone receptor antibody,TRAb)水平,及出現(xiàn)肝功能損害、白細(xì)胞減少及中性粒細(xì)胞異常降低不良反應(yīng)的情況,并比較應(yīng)用較多的三種免疫調(diào)節(jié)劑之間的療效差異,通過(guò)SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析。3.系統(tǒng)評(píng)價(jià)部分:全面檢索Pubmed、Medline、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)間為自建庫(kù)至2018年6月,根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選符合的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trials,RCTs),通過(guò)Review Manager 5.0及Stata 12.0軟件進(jìn)行分析。結(jié)果:1.用藥統(tǒng)計(jì)部分:共收集到Graves病患者761例,其中聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物和僅ATD基礎(chǔ)治療的患者分別占36.01%、63.99%;聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)藥物治療的Graves病患者共274例,其中應(yīng)用香菇菌多糖、匹多莫德、轉(zhuǎn)移因子、云芝菌膠囊、甘露聚糖肽和硒酵母片的患者分別占44.29%、18.75%、3.26%、12.23%、16.03%、5.43%;初發(fā)Graves病患者共126例,聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物和僅ATD基礎(chǔ)治療的患者分別占39.68%、60.32%;非初發(fā)Graves病患者共635例,聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物和僅ATD基礎(chǔ)治療的患者分別占35.28%、64.72%。2.隊(duì)列研究部分:共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的Graves病患者281例,免疫調(diào)節(jié)劑組和基礎(chǔ)治療組分別納入患者123例、158例。免疫調(diào)節(jié)劑組治療3、6、9、12個(gè)月的緩解率分別為45.5%、82.8%、93.5%及97.0%,基礎(chǔ)治療組治療3、6、9、12個(gè)月的緩解率分別為25.3%、53.4%、75.0%及83.6%。治療3、6、9、12個(gè)月后免疫調(diào)節(jié)劑組患者血清FT3、FT4水平均顯著低于基礎(chǔ)治療組(P0.05),TSH水平均顯著高于基礎(chǔ)治療組(P0.05),TRAb水平均顯著低于基礎(chǔ)治療組(P0.05),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫調(diào)節(jié)劑組患者中應(yīng)用較多的三種免疫調(diào)節(jié)劑分別為香菇菌多糖、匹多莫德及甘露聚糖肽。治療初始及治療3、6、9、12個(gè)月后三組患者血清FT3、FT4、TSH及TRAb水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.系統(tǒng)評(píng)價(jià)部分:共納入9篇RCT,Meta分析結(jié)果顯示:聯(lián)用硒治療組Graves病患者與對(duì)照組相比FT3、FT4水平均顯著降低[WMD=-1.48,95%CI(-1.93,-1.02)及WMD=-4.89,95%CI(-7.22,-2.56)],TSH水平顯著升高[WMD=0.57,95%CI(0.29,0.86)];甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody,TGAb)、TRAb及免疫球蛋白IgA、IgG水平均顯著降低,而免疫球蛋白IgM水平兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:Graves病患者應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物輔助治療在臨床上較為常見(jiàn),其中香菇菌多糖應(yīng)用的例數(shù)最高,其次分別為匹多莫德、甘露聚糖肽,云芝菌膠囊、硒酵母片及轉(zhuǎn)移因子;初發(fā)Graves病患者應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物輔助治療的比例高于非初發(fā)患者。聯(lián)用免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療對(duì)于初發(fā)Graves病患者的病情更有益,可顯著提高緩解率,顯著降低血清FT3、FT4、TRAb水平,提高血清TSH水平,同時(shí)可顯著降低肝功能損害及白細(xì)胞減少癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),可作為初發(fā)Graves病患者的輔助治療用藥。應(yīng)用ATD聯(lián)合硒輔助治療可顯著改善Graves病患者甲狀腺功能水平,顯著降低FT3及FT4水平,升高TSH水平,改善自身抗體水平,顯著降低TPOAb、TGAb、TRAb、IgA及IgG水平。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R581.3

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本文編號(hào)：2638996