【摘要】：隨著社會(huì)老齡化程度加重,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率不斷上升,已成為嚴(yán)重影響老年人群健康的慢性疾病之一。骨量丟失及骨骼微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致的相關(guān)疼痛、身體畸形、及脆性骨折等并發(fā)癥造成了巨大的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),是亟待解決的問題。以往研究的證據(jù)表明骨的代謝是一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的過程,成骨及破骨細(xì)胞在該過程中發(fā)揮了重要作用。女性圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后10年內(nèi),骨代謝處于高轉(zhuǎn)換狀態(tài),進(jìn)入老年期,成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞活力都降低,骨代謝以低轉(zhuǎn)換型為主。而破骨細(xì)胞作為體內(nèi)唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,雌激素撤退后其活性相對(duì)升高,與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生關(guān)系密切,因此目前抗骨吸收藥物為治療骨質(zhì)疏松癥的一線方案。圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的特征是雌激素水平降低,雌激素缺乏導(dǎo)致一系列促炎因子如白細(xì)胞介素2(interleukin2,IL-2)、IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、及前列腺素E2(PGE2)等生成增加。促炎因子能夠促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化,從而使骨代謝失衡,骨量丟失加快。Tomatidine為一種源自茄科的甾體生物堿,具有一定抗炎作用,但其在破骨細(xì)胞分化及雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松中的作用及機(jī)制尚不明確。因此,本研究旨在探索tomatidine對(duì)破骨細(xì)胞分化的影響,為圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療提供潛在的新方案。在本研究中,通過體外研究來評(píng)價(jià)tomatidine的抗炎活性、明確其在破骨細(xì)胞分化中的作用,并探索具體的信號(hào)通路調(diào)節(jié)機(jī)制。體內(nèi)實(shí)驗(yàn),通過建立小鼠卵巢切除模型,來驗(yàn)證其對(duì)雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松的治療效果。本研究分為以下三個(gè)部分:(1)Tomatidine對(duì)體外IL-1β及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的作用;(2)Tomatidine對(duì)破骨細(xì)胞分化的影響及對(duì)其信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制;(3)Tomatidine對(duì)切除卵巢后的C57BL/6小鼠的松質(zhì)骨量的生理作用。
【圖文】：

２．４實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑２．４．１邋Ｔｏｍａｔｉｄｉｎｅ對(duì)小鼠ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性分析逡逑為了解ｔｏｍａｔｉｄｉｎｅ邋（圖２．１）對(duì)ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞（圖２．２）的毒性，我們采逡逑用邋ＣＣＫ－８邋試驗(yàn)檢測不同濃度（０、５、１０、２０、４０、６０、８０邋和邋ｌＯＯｐＭ）的邋ｔｏｍａｔｉｄｉｎｅ逡逑對(duì)巨噬細(xì)胞增殖能力的影響。經(jīng)過７２小時(shí)的培養(yǎng)，我們發(fā)現(xiàn)４（ＨｉＭ以下濃度的逡逑ｔｏｍａｔｉｄｉｎｅ對(duì)巨噬細(xì)胞沒有表現(xiàn)出明顯細(xì)胞毒性作用，，同時(shí)其對(duì)巨噬細(xì)胞也沒有顯逡逑示出明顯的抑制或者促進(jìn)增殖的作用（圖２．３）。逡逑ＨＯ邋八－＾逡逑Ｈ逡逑圖２．１邋Ｔｏｍａｔｉｄｉｎｅ化學(xué)結(jié)構(gòu)式。逡逑＿邋：藤＿：媝栥逡逑圖２．２光學(xué)顯微鏡下ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞形態(tài)（２0ｘ）。逡逑２３逡逑

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【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R580

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本文編號(hào)：2622048