發(fā)布時(shí)間：2020-03-27 19:22

【摘要】：目的:如今肥胖癥已成為威脅全世界人類健康的難題,肥胖癥與糖尿病、心血管疾病、高血壓等代謝性疾病密切相關(guān)。肥胖是由大量的脂肪堆積造成的,脂肪組織主要可以分為白色脂肪組織和棕色脂肪組織,白色脂肪組織的主要功能是儲(chǔ)存脂肪和分泌激素,而棕色脂肪組織可以通過(guò)線粒體內(nèi)膜的解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)使線粒體氧化磷酸化,產(chǎn)生熱量、增加基礎(chǔ)代謝率、抵抗肥胖,棕色脂肪可能成為改善肥胖的關(guān)鍵。文獻(xiàn)報(bào)道β腎上腺素可以引起棕色脂肪細(xì)胞Nur77的高表達(dá)。本研究應(yīng)用Nur77敲除小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,應(yīng)用同背景C57BL/6野生型小鼠作為對(duì)照,探討Nur77對(duì)小鼠棕色脂肪組織標(biāo)志物UCP1表達(dá)的影響。方法:選取4月齡Nur77敲除純合子小鼠(Nur77~-/~-)和野生型小鼠(WT),每組雄性和雌性各3只,離乳后給予普通飼料飲食,提取小鼠肩胛區(qū)的棕色脂肪組織,稱重后,觀察小鼠的棕色脂肪組織的形態(tài)學(xué)變化、棕色脂肪組織標(biāo)志物蛋白水平的表達(dá),對(duì)小鼠棕色脂肪組織進(jìn)行基因芯片分析。結(jié)果:1、成功篩選出Nur77敲除純合子小鼠(Nur77~-/~-)。2、在雄性小鼠中,Nur77~-/~-與野生型相比,棕色脂肪組織質(zhì)量與總體重比值無(wú)顯著性差異(P0.05);在雌性小鼠中,Nur77~-/~-與野生型相比,棕色脂肪組織質(zhì)量與總體重比值升高(P0.01)。3、HE染色觀察到,在雄性小鼠中,Nur77~-/~-與野生型相比,棕色脂肪組織細(xì)胞數(shù)量減少,脂肪空泡增多,胞質(zhì)含量減少;在雌性小鼠中,Nur77~-/~-與野生型相比,棕色脂肪組織細(xì)胞數(shù)量增多,脂肪空泡減少,胞質(zhì)含量增多。4、在雄性小鼠中,Nur77~-/~-棕色脂肪組織中UCP1蛋白水平的表達(dá)低于野生型(P0.05);在雌性小鼠中,Nur77~-/~-棕色脂肪組織中UCP1蛋白水平的表達(dá)明顯高于野生型(P0.05)。5、基因芯片結(jié)果提示Nur77敲除后,雄性小鼠的雌激素信號(hào)傳導(dǎo)通路中FBJ骨肉瘤癌基因(Fos)、熱休克蛋白家族A(70)成員1A(Hspa1a)、熱休克蛋白家族A(70)成員1B(Hspa1b)、熱休克蛋白90A家族B類成員1(Hsp90ab1)、一氧化氮合酶3(Nos3)RNA水平升高。結(jié)論:Nur77影響棕色脂肪組織標(biāo)志物的表達(dá);在不同性別小鼠中,Nur77對(duì)棕色脂肪組織標(biāo)志物表達(dá)表現(xiàn)出性別差異,這種差異性變化可能與雌激素傳導(dǎo)通路相關(guān)。
【圖文】：

雜合子則在 350bp 和 180bp 處顯示兩條帶（圖 1）。圖 1 小鼠基因型鑒定電泳圖1-3,7-9 代表 WT；4-6,11-12 代表 Nur77-/-3.2 小鼠棕色脂肪組織質(zhì)量及體重在雄性小鼠中，Nur77-/-與野生型相比，棕色脂肪組織質(zhì)量與總體重比值無(wú)顯著性差異（P>0.05）；在雌性小鼠中，Nur77-/-與野生型相比，，棕色脂肪組織質(zhì)量與總體重比值升高（P<0.01）。（表 1、圖 2、圖 3）。表 1 各組小鼠 BAT、體重稱重 表示 Nur77-/-組小鼠與 WT 組小鼠相比 BAT 質(zhì)量占總體重的比值 P<0.01Male FemaleWT Nur77-/-WT Nur77-/-BAT weight（g） 0.115±0.016 0.123±0.011 0.148±0.021 0.055±0.006Body weight（g） 25.5±0

四組小鼠棕色脂肪質(zhì)量占總體重的比值
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R589.2

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本文編號(hào)：2603278