【摘要】：研究目的過(guò)夜地塞米松抑制試驗(yàn)是目前常用的庫(kù)欣綜合征篩查試驗(yàn),因國(guó)內(nèi)尚缺乏大規(guī)模流行病學(xué)數(shù)據(jù),目前我國(guó)指南根據(jù)歐洲數(shù)據(jù)制定了篩查標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)推薦各研究中心根據(jù)自己的試驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)制定合適的標(biāo)準(zhǔn)。目前,診斷切點(diǎn)和地塞米松劑量尚存在爭(zhēng)議。本研究的目的為探究最佳地塞米松給藥劑量和ODST診斷切點(diǎn),明確不同診斷切點(diǎn)與不同給藥劑量(1 mg和2 mg)在庫(kù)欣綜合征篩查中的診斷價(jià)值,以提高臨床工作中對(duì)該疾病的檢出率,降低藥物對(duì)人體可能造成的不良反應(yīng)并避免增加患者的醫(yī)療費(fèi)用。研究人群、途徑及方法1.確診的庫(kù)欣綜合征人群:回顧性分析2005年1月至2017年1月山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科就診(臨床診斷或術(shù)后確診)的庫(kù)欣綜合征患者臨床資料,比較不同劑量(1 mg和2 mg)地塞米松抑制試驗(yàn)后血清皮質(zhì)醇抑制程度,觀察不同劑量地塞米松在不同診斷切點(diǎn)下診斷的準(zhǔn)確性。2.假性庫(kù)欣綜合征人群(如肥胖、糖尿病、高血壓等伴有皮質(zhì)醇測(cè)定升高但排除庫(kù)欣綜合征的人群):在臨床工作中對(duì)基礎(chǔ)血漿皮質(zhì)醇升高或失去晝夜節(jié)律的患者,隨機(jī)分組開(kāi)展研究,分別于午夜給予1mg與2mg地塞米松口服,觀察不同劑量地塞米松抑制試驗(yàn)后血清皮質(zhì)醇抑制程度,并比較不同劑量地塞米松在不同診斷切點(diǎn)下在篩查中的準(zhǔn)確性。如果有患者經(jīng)后續(xù)的檢查或隨訪確診為庫(kù)欣綜合征,則從分析中去除。3.對(duì)資料進(jìn)行匯總分析,通過(guò)敏感性、特異性分析,建立適合本中心、本實(shí)驗(yàn)室的診斷切點(diǎn)和地塞米松劑量,減少漏診及誤診,為臨床工作提供參考。研究結(jié)果1.以試驗(yàn)當(dāng)天8:00血清皮質(zhì)醇為基礎(chǔ)值,以次日8:00血清皮質(zhì)醇50 nmol/L(1.8μg/dl)為庫(kù)欣綜合征診斷切點(diǎn),1 mg ODST診斷庫(kù)欣綜合征的敏感性、特異性分別為100%、53.3%,診斷準(zhǔn)確性為78.8%;2 mg ODST診斷庫(kù)欣綜合征的敏感性及特異性為100%、78.9%,診斷準(zhǔn)確性為92.5%。2.以次日8:00血清皮質(zhì)醇138 nmol/L(5μg/dl)為庫(kù)欣綜合征診斷切點(diǎn),1 mg ODST診斷庫(kù)欣綜合征的敏感性、特異性分別為為100%、93.3%,診斷準(zhǔn)確性為97.0%,2mg ODST診斷庫(kù)欣綜合征的敏感性、特異性為97.1%、100%,診斷準(zhǔn)確性為98.1%。3.我們以相同的診斷切點(diǎn)、不同的地塞米松給藥劑量進(jìn)行如下分析:以50 nmol/L(1.8μg/dl)為庫(kù)欣綜合征診斷切點(diǎn)時(shí),2 mg ODST診斷敏感性與1 mg ODST相比無(wú)明顯差別,但特異性顯著提高;以138 nmol/L(5μg/dl)為庫(kù)欣綜合征診斷切點(diǎn)時(shí),2 mg ODST診斷敏感性與1 mg ODST相比略有降低,但特異性高于1mg ODST;因此,在相同診斷切點(diǎn)下,2mg ODST 比1mg ODST診斷敏感性未見(jiàn)明顯下降,特異性提高。4.我們以相同的地塞米松給藥劑量、不同的診斷切點(diǎn)進(jìn)行如下分析:在1 mg ODST中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點(diǎn)時(shí)的敏感性等同于以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn),但特異性顯著降低;在2 mg ODST中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點(diǎn)時(shí)的敏感性略高于以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn),但特異性較2mg ODST顯著降低;因此,給予相同劑量地塞米松時(shí),以138 nmol/L(5μg/dl)為庫(kù)欣綜合征診斷切點(diǎn)診斷敏感性未見(jiàn)明顯下降,特異性提高。5.采用1 mg ODST篩查時(shí),在庫(kù)欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%;在假性庫(kù)欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為46.7%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為6.7%。進(jìn)行1mg ODST時(shí),以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。6.采用2 mg ODST篩查時(shí),在庫(kù)欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為100%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為97.1%;在假性庫(kù)欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為21.1%,以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為0%。進(jìn)行2mg ODST時(shí),以138 nmmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。7.在庫(kù)欣綜合征組患者中,1mg與2mg過(guò)夜地塞米松抑制試驗(yàn)以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點(diǎn)和以138 nmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比無(wú)明顯差異。在假性庫(kù)欣綜合征組患者中,以50 nmol/L(1.8 μg/dl)為診斷切點(diǎn),2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低為21.1%,明顯低于1mg ODST的 46.7%;以138 nmmol/L(5μg/dl)為診斷切點(diǎn)時(shí),2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比為0%,亦低于1mg ODST的6.7%。因此,在對(duì)庫(kù)欣綜合征進(jìn)行初步篩查時(shí),采用2mg ODST次日皮質(zhì)醇未抑制人數(shù)百分比更低。研究結(jié)論1.隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,庫(kù)欣綜合征的早期篩查手段愈加完善,但是目前小劑量過(guò)夜地塞米松抑制試驗(yàn)仍然是庫(kù)欣綜合征初步篩查的一線選擇。2.在庫(kù)欣綜合征的篩查過(guò)程中,以次日8:00血清皮質(zhì)醇138 nmol/L(5μg/dl)作為診斷切點(diǎn),進(jìn)行2 mg小劑量地塞米松抑制試驗(yàn),診斷敏感性未見(jiàn)明顯降低,特異性提高,但需要進(jìn)一步進(jìn)行前瞻性研究加以驗(yàn)證。3.目前沒(méi)有任何檢查方法具有100%的敏感性和特異性,因此在對(duì)庫(kù)欣綜合征進(jìn)行篩查時(shí),應(yīng)對(duì)各種實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及影像學(xué)結(jié)果進(jìn)行全面分析,結(jié)合具體臨床表現(xiàn)作出綜合判斷。
【圖文】：

圖３庫(kù)欣綜合征組與假性庫(kù)欣綜合征組性別分布逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R586.2

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本文編號(hào)：2599557