【摘要】：1目的觀察丁鍔教授益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的治療療效,及對MyD88依賴性信號通路、促炎/抑炎細胞因子及實驗室指標的變化。闡明MyD88依賴性信號通路與RA的相關性,研究益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者MyD88依賴性信號通路的影響,并探討其作用機制。2方法2.1理論探析通過大量文獻檢索、研究,探討RA與中醫(yī)氣血虧虛、瘀血阻絡之間的關系,分析闡明RA中醫(yī)病因病機和內在聯(lián)系,闡述益氣養(yǎng)血通絡法治療RA的理論依據。2.2臨床研究選取2017年9月-2018年5月安徽省中醫(yī)院風濕科門診與住院的40例RA患者。隨機分為2組,研究組(益氣養(yǎng)血通絡方+雷公藤多苷片)和對照組(雷公藤多苷片)各20例,另從本院體檢中心選20例健康體檢人員作為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-1β、IL-10、TNF-α;熒光定量PCR檢測TLR4、MyD88、TAK1、IKK、NF-KBp65;全自動生化分析儀檢測hs-CRP、RF、CCP、Ig G、Ig A、Ig M、C3、C4、肝功能、腎功能等;自動血沉分析儀檢測ESR;全自動血液、尿液分析儀檢測血常規(guī)、尿常規(guī),心電圖機檢測心電情況。計算DAS28、VAS評分、中醫(yī)證候評分。采用問卷量表方式評價生活質量、HAQ、SAS、SDS變化。3結果3.1理論探析結果3.1.1 MyD88依賴性信號通路在RA發(fā)病過程中扮演重要角色。3.1.2 MyD88依賴性信號通路調控炎癥因子的釋放,影響RA的免疫炎癥。3.1.3中醫(yī)氣血虧虛是RA的起病原因,且參與RA的病理演變過程。3.1.4益氣養(yǎng)血通絡法是防治RA行之有效的治療方法。3.2臨床研究結果3.2.1 RA患者血清各項指標的變化及相關性研究RA組TLR4、MyD88、TAK1、IKK、NF-KBp65、TNF-α、IL-1β水平高于正常組(P0.05或P0.01),IL-10低于正常組(P0.01),且RA組CCP、ESR、CRP、RF明顯高于正常組(P0.01);RA組TLR4與CRP呈正相關(P0.05),MyD88與CCP、DAS28呈正相關(P0.05或P0.01),TAK1與RF呈正相關(P0.05),NF-KBp65與CCP呈正相關(P0.05),IKK與疾病活動度指標無明顯相關性(P0.05);TNF-α與CCP、CRP呈正相關(P0.05),IL-1β與RF呈負相關(P0.05),與DAS28呈正相關(P0.05),IL-10與ESR、DAS28呈負相關(P0.05)。TLR4與IL-10呈負相關(P0.05),MyD88與TNF-α呈正相關(P0.05),TAK1與IL-1β呈正相關(P0.05),NF-KBp65與IL-1β呈正相關(P0.05),IKK與TNF-α、IL-1β、IL-10均無相關性(P0.05)。RA組TLR 4與關節(jié)腫脹、納差、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后呈正相關(P0.05);MyD88與勞累后加重、面色淡白或萎黃、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后、舌暗淡、有瘀斑呈正相關(P0.05或P0.01);TAK1與關節(jié)腫脹、氣短乏力、納差、自汗、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后呈正相關(P0.05或P0.01);IKK與關節(jié)疼痛、晨僵、氣短乏力、脈細澀無力呈正相關(P0.05);NF-KBp65與關節(jié)壓痛、面色淡白或萎黃呈正相關(P0.05)。TNF-α與關節(jié)腫脹、晨僵、勞累后加重、納差、舌暗淡、有瘀斑呈正相關(P0.05);IL-1β與關節(jié)疼痛、氣短乏力、面色淡白或萎黃、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后呈正相關(P0.05);IL-10與關節(jié)壓痛、自汗呈負相關(P0.05)。RA患者TLR4與HAQ呈正相關(P0.01);MyD88與SAS、SDS呈正相關(P0.05);TAK1與生活質量呈正相關(P0.05);IKK與SAS、SDS呈正相關(P0.05);NF-KBp65與SDS呈正相關(P0.05)。3.2.2益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片治療RA的臨床療效研究組和對照組治療前后臨床療效比較,總有效率無明顯差異(P0.05)。但研究組治療顯效率明顯高于對照組(P0.01)。3.2.3益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者MyD88依賴性信號通路水平的影響兩組治療前TLR4、MyD88、TAK1、IKK、NF-KBp65數值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。治療后,研究組TLR4、MyD88、NF-KBp65明顯降低(P0.05),對照組在降低MyD88、IKK數值上有統(tǒng)計學意義(P0.05),兩組治療后對比,兩組MyD88均降低,但無明顯差異(P0.05);研究組在降低TLR4、NF-KBp65上更具優(yōu)勢(P0.05)。3.2.4益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者TNF-α、IL-1β、IL-10水平的影響兩組治療前TNF-α、IL-1β、IL-10水平無顯著差異(P0.05)。治療后,研究組TNF-α、IL-1β均明顯降低(P0.01),IL-10明顯升高(P0.01),對照組IL-1β有效降低(P0.01),IL-10亦升高(P0.01)。兩組治療后相比,兩組均可降低IL-1β、升高IL-10,但研究組在降低IL-1β水平上不占優(yōu)勢(P0.05),研究組在降低TNF-α、升高IL-10水平方面明顯優(yōu)于對照組(P0.05或P0.01)。3.2.5益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者實驗室指標的影響治療前兩組實驗室各指標無顯著差異(P0.05)。治療后,研究組CCP、ESR、CRP、RF、Ig G、Ig A、C3、C4值降低(P0.01或P0.05),對照組ESR、CRP、Ig G、C3、C4亦有所降低(P0.01或P0.05)。兩組治療后相比,研究組在改善CCP、ESR、CRP、RF、Ig A方面更明顯(P0.05)。3.2.6益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者中醫(yī)證候積分的影響治療前兩組中醫(yī)證候積分無顯著差異(P0.05)。治療后,兩組在改善患者關節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、勞累后加重方面均發(fā)揮作用(P0.01或P0.05);研究組在改善關節(jié)腫脹、晨僵、氣短乏力、勞累后加重、納差、面色淡白或萎黃、自汗、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后、舌暗淡、有瘀斑方面優(yōu)于對照組(P0.01或P0.05),其中研究組在改善患者氣血虧虛兼瘀血阻絡證表現的氣短乏力、勞累后加重、納差、面色淡白或萎黃、自汗、女性月經量少、色暗、有血塊、經期延后、舌暗淡、有瘀斑方面效果顯著(P0.05或P0.01)。3.2.7益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者DAS-28及VAS水平的影響治療前兩組DAS-28和VAS無顯著差異(P0.05)。治療后,兩組DAS-28、VAS均明顯降低(P0.05或P0.01);其中研究組比對照組降低DAS-28更明顯(P0.05)。3.2.8益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者生活質量相關指標的影響治療前兩組生活質量相關指標無顯著差異(P0.05)。治療后,兩組HAQ、SAS、SDS均降低(P0.05或P0.01);其中在降低HAQ、SAS、SDS方面,研究組較對照組效果更明顯(P0.05或P0.01)。4.結論4.1 RA患者MyD88依賴性信號通路各指標、炎癥因子變化及其相關性分析RA患者TLR4、MyD88、TAK1、IKK、NF-KBp65、TNF-α、IL-1β較正常人高,IL-10水平較正常人低。MyD88依賴性信號通路與疾病活動度關系密切,且MyD88依賴性信號通路與炎癥因子TNF-α、IL-1β呈正相關,與IL-10呈負相關;同時,通路指標、炎癥因子與生活質量、健康狀況、生活質量、焦慮抑郁情況及中醫(yī)氣血虧虛、瘀血阻絡癥狀密切相關。4.2益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片對RA患者臨床療效觀察及對各指標的影響益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片治療RA療效顯著,能有效控制病情,降低疾病活動,改善患者氣血虧虛、瘀血阻絡的癥狀,降低焦慮抑郁狀態(tài),提高患者身體健康狀況及生活質量。益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片能有效防治雷公藤多苷片的胃腸道反應及改善女性性腺抑制狀況。益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片能有效降低RA患者TLR4、NF-KBp65、TNF-α水平,升高IL-10水平,降低RA患者CCP、ESR、CRP、RF、Ig A水平。4.3益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片治療RA的可能作用機制4.3.1益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片通過下調TLR4、NF-KBp65的表達,以抑制MyD88依賴性信號通路過度激活,從而抑制下游炎癥因子釋放,降低炎癥反應。4.3.2益氣養(yǎng)血通絡法聯(lián)合雷公藤多苷片通過下調TNF-α,上調IL-10,抑制促炎反應,提高抑炎反應,以減輕患者免疫炎癥。
【圖文】：

Fig.3 Comparison of TLR4, MyD88, TAK1, IKK and NF-KBp65 between RAgroup andcontrol group（ ）2.2 RA組與正常對照組血清TNF-α、IL-1β、IL-10的比較RA 組與正常對照組相比：RA 組 TNF-α、IL-1β 水平高于對照組（P<0. 01），L-10 低于正常組（P<0. 01）。見表 4，圖 4。表 4 RA 組與正常對照組 TNF-α、IL-1β、IL-10 的比較（ ）Tab.4 Comparison of TNF-α, IL-1β and IL-10 between RAgroup and control group（ ）指標 RA 組（n=40） 正常對照組（n=20）TNF-α（pg/ml） 60.10±7.50b19.02±3.92IL-1β（pg/ml） 169.33±22.23b56.38±6.00

2.3 RA組與正常對照組血清中實驗室指標的比較RA 組與正常對照組相比：RA 組 CCP、ESR、CRP、RF 明顯高于正常對（P<0. 01）。見表 5，，圖 5。表 5 RA 組與正常對照組實驗室指標的比較（ ）Tab.5 Comparison of laboratory indicators between RAgroup and control group（ ）指標 RA 組（n=40） 正常對照組（n=20）CP(u/ml) 306.80±224.10b1.31±2.71SR(mm/h) 46.83±24.83b3.98±2.17RP(mg/L) 36.48±28.10b1.64±0.38F(u/ml) 257.90±223.70b9.83±8.84gG(g/L) 13.20±4.50 10.17±2.49
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R593.22

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本文編號：2593689