【摘要】：目的：觀察血管緊張素Ⅱ 2型受體(AT2R)對(duì)高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠胰島細(xì)胞功能的影響。方法：90只8周齡SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組(10只)、實(shí)驗(yàn)組(80只),分別予以普通喂養(yǎng)和高脂喂養(yǎng)(改良法),實(shí)驗(yàn)組高脂喂養(yǎng)2周后剔除肥胖抵抗大鼠。高脂喂養(yǎng)9周成模后將實(shí)驗(yàn)組分成以下四個(gè)處理組：高脂組(HFD)、高脂+替米沙坦組(HFD+ARB)、高脂+AT2R激動(dòng)劑C21組(HFD+C21)、高脂+C21+替米沙坦組(HFD+C21+ARB)。分別用或不用C21和/或替米沙坦處理一個(gè)月，1mg/kg/d,治療期間繼續(xù)高脂喂養(yǎng)。每周記錄大鼠體重,13周后觀察各組大鼠的體重、體長、Lee's指數(shù)、血糖、血脂、葡萄糖耐量水平變化,檢測與胰島素分泌有關(guān)的相關(guān)蛋白及mRNA的表達(dá)差異,測算胰島及β細(xì)胞面積大小,并在實(shí)驗(yàn)組各組及與正常喂養(yǎng)組之間進(jìn)行比較。結(jié)果：1、高脂喂養(yǎng)大鼠的體重明顯高于正常飲食喂養(yǎng)的大鼠,各實(shí)驗(yàn)組間體重?zé)o明顯差異;除了HDL-C以外,實(shí)驗(yàn)組的血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C均顯著高于對(duì)照組,各實(shí)驗(yàn)組組間無顯著差異。2、IPGTT試驗(yàn)結(jié)果顯示HFD組和HFD+ARB組與對(duì)照組相比各個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖均顯著升高,而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組與HFD組相比血糖顯著降低;胰島素輸注試驗(yàn)結(jié)果顯示所有實(shí)驗(yàn)組各個(gè)時(shí)點(diǎn)的血糖水平均高于對(duì)照組,但實(shí)驗(yàn)組中不同處理組組間無顯著性差異。3、HFD+C21組和HFD+C21+ARB組空腹胰島素水平顯著高于其他組;HFD組和HFD+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)HOMA-B低于對(duì)照組大鼠,而HFD+C21組和HFD+C21+ARB組大鼠的胰島素分泌指數(shù)較HFD組和HFD+ARB組升高,接近正常組大鼠水平；所有實(shí)驗(yàn)組大鼠的胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR均顯著高于對(duì)照組大鼠,實(shí)驗(yàn)組各不同處理組間無明顯差異。4、HFD+C21+ARB組和HFD+ARB組與HFD組相比,GLUT2、PDX1、GCK蛋白及nRNA的表達(dá)明顯增加,胰島及β細(xì)胞面積較高脂組小。結(jié)論：激活血管緊張素Ⅱ 2型受體AT2R可以降低營養(yǎng)性肥胖大鼠的血糖,增加GLUT2、PDX1、GCK蛋白及mRNA的表達(dá),促進(jìn)胰島素的分泌,改善胰島及β細(xì)胞面積大小,但是對(duì)胰島素敏感性無明顯改善作用。
【圖文】：

葡萄糖激酶，僅存在于胰島Ｐ細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)，胰島Ｐ細(xì)胞內(nèi)ＧＣＫ的活性受到血逡逑梁葡萄糖水平的影響，ＧＣＫ通過細(xì)胞內(nèi)糖代謝水平的增減從而調(diào)節(jié)胰島素的釋放逡逑量。從圖１６可以看出，高脂組與對(duì)照組相比，ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和ＧＣＫ的逡逑表達(dá)均低于對(duì)照組；ＯＴＤ＋ＡＲＢ＋Ｃ２１組與高脂組相比，ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和逡逑ＧＣＫ的表達(dá)均明顯高于高脂組；Ｃ２１組ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和ＧＣＫ的表達(dá)較逡逑ＡＲＢ＋Ｃ２１組減少；Ｃ２１組和ＡＲＢ＋Ｃ２１組之間的差異不大。逡逑Ｚ邋？勺邐／逡逑ＡＴ２Ｒ（４４ｋＤ）邐＿Ｐ？逡逑ＧＬＵＴ２（４４ｋＤ）邋’一：邐：？一二、—Ｉ逡逑■邋邐邐］逡逑ＰＤＸｌ（４２ｋＤ）邐一邐．哪等＿邋．邋Ｗ邋－Ｍ＊．邋．邋－邋１逡逑Ｉ邐１逡逑ＧＣＫ（５０ｋＤ）邐ｅ義希牽粒校模齲常罰耄模╁螇t＿邐？■？逡逑圖１６各組大鼠胰腺組織胰島素分泌相關(guān)蛋白的表達(dá)情況逡逑十二、各組大鼠胰腺組織ｍＲＮＡ的表達(dá)情況逡逑為了進(jìn)一步證實(shí)相關(guān)蛋白的ｍＲＮＡ表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平是否一致，我們逡逑又做了邋ＰＣＲ定量試驗(yàn)。從圖１７可以看出，高脂喂養(yǎng)組胰島素的ｍＲＮＡ表達(dá)水平逡逑都比對(duì)照組低，其中沒有經(jīng)過處理的高脂組是最低的；處理組與高脂組相比，ｍＲＮＡ逡逑表達(dá)水平升高；其中ＡＲＢ＋Ｃ２１組與高脂組相比，胰島素ｍＲＮＡ表達(dá)水平明顯增逡逑加（Ｐ〈０．０５）。圖１８顯示出，高脂喂養(yǎng)組與對(duì)照組相比ＡＴ２Ｒ邋ｍＲＮＡ表達(dá)水平逡逑都降低；Ｃ２１處理組與高脂組相比，ＡＴ２ＲｍＲＮＡ表達(dá)水平明顯增加（Ｐ〈０．０５）。逡逑圖１９、２０分別代表ＧＬＵＴ２

葡萄糖激酶，，僅存在于胰島Ｐ細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)，胰島Ｐ細(xì)胞內(nèi)ＧＣＫ的活性受到血逡逑梁葡萄糖水平的影響，ＧＣＫ通過細(xì)胞內(nèi)糖代謝水平的增減從而調(diào)節(jié)胰島素的釋放逡逑量。從圖１６可以看出，高脂組與對(duì)照組相比，ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和ＧＣＫ的逡逑表達(dá)均低于對(duì)照組；ＯＴＤ＋ＡＲＢ＋Ｃ２１組與高脂組相比，ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和逡逑ＧＣＫ的表達(dá)均明顯高于高脂組；Ｃ２１組ＡＴ２Ｒ、ＧＬＵＴ２、ＰＤＸ１和ＧＣＫ的表達(dá)較逡逑ＡＲＢ＋Ｃ２１組減少；Ｃ２１組和ＡＲＢ＋Ｃ２１組之間的差異不大。逡逑Ｚ邋？勺邐／逡逑ＡＴ２Ｒ（４４ｋＤ）邐＿Ｐ？逡逑ＧＬＵＴ２（４４ｋＤ）邋’一：邐：？一二、—Ｉ逡逑■邋邐邐］逡逑ＰＤＸｌ（４２ｋＤ）邐一邐．哪等＿邋．邋Ｗ邋－Ｍ＊．邋．邋－邋１逡逑Ｉ邐１逡逑ＧＣＫ（５０ｋＤ）邐ｅ義希牽粒校模齲常罰耄模╁螇t＿邐？■？逡逑圖１６各組大鼠胰腺組織胰島素分泌相關(guān)蛋白的表達(dá)情況逡逑十二、各組大鼠胰腺組織ｍＲＮＡ的表達(dá)情況逡逑為了進(jìn)一步證實(shí)相關(guān)蛋白的ｍＲＮＡ表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平是否一致，我們逡逑又做了邋ＰＣＲ定量試驗(yàn)。從圖１７可以看出，高脂喂養(yǎng)組胰島素的ｍＲＮＡ表達(dá)水平逡逑都比對(duì)照組低，其中沒有經(jīng)過處理的高脂組是最低的；處理組與高脂組相比，ｍＲＮＡ逡逑表達(dá)水平升高；其中ＡＲＢ＋Ｃ２１組與高脂組相比，胰島素ｍＲＮＡ表達(dá)水平明顯增逡逑加（Ｐ〈０．０５）。圖１８顯示出，高脂喂養(yǎng)組與對(duì)照組相比ＡＴ２Ｒ邋ｍＲＮＡ表達(dá)水平逡逑都降低；Ｃ２１處理組與高脂組相比，ＡＴ２ＲｍＲＮＡ表達(dá)水平明顯增加（Ｐ〈０．０５）。逡逑圖１９、２０分別代表ＧＬＵＴ２
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 蘇衛(wèi);馬曉紅;張文明;劉紅霞;張連峰;;肥胖大鼠瘦素信號(hào)傳導(dǎo)通路的變化[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2010年05期

2 徐姝迪;鄭玉建;丁紅;姬鳳彩;王忠;艾力·吾布里卡斯木;任美玲;;高脂飼料誘導(dǎo)肥胖大鼠模型的方法研究[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年02期

3 韓小燕;劉春雨;;有氧運(yùn)動(dòng)結(jié)合靈芝對(duì)肥胖大鼠肝臟的保護(hù)作用[J];體育研究與教育;2014年01期

4 姜麗英,孫長顥,周曉蓉,王海英,任莉娜;礦物質(zhì)元素和維生素對(duì)膳食誘導(dǎo)肥胖大鼠代謝的影響[J];衛(wèi)生研究;2004年04期

5 孫文廣,孫長顥,董鳳利,閆雅更;不同劑量鐵對(duì)高能飼料誘導(dǎo)肥胖大鼠體質(zhì)量、體脂及血瘦素的干預(yù)效果[J];中國臨床康復(fù);2005年24期

6 孫珊;張德純;褚巧芳;;雙歧啤酒對(duì)肥胖大鼠的減肥作用及其機(jī)制[J];中國生物制品學(xué)雜志;2009年07期

7 閆國超;邵云;秦小霞;;α硫辛酸對(duì)肥胖大鼠糖脂代謝的影響[J];中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2012年06期

8 華天懿,王彥峰,黃玉春,王福先;肥胖大鼠血清脂質(zhì)過氧化水平研究[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1998年03期

9 岳洪峰;;戊巴比妥鈉在肥胖大鼠實(shí)驗(yàn)中追加劑量的探討[J];湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2013年10期

10 周曉蓉;孫長顥;王海英;姜麗英;劉榮;;共軛亞油酸對(duì)肥胖大鼠脂肪酸連續(xù)蛋白基因表達(dá)的影響[J];營養(yǎng)健康新觀察;2005年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 蘇衛(wèi);馬曉紅;張文明;劉紅霞;張連峰;;肥胖大鼠瘦素信號(hào)傳導(dǎo)通路的變化[A];實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與藥理學(xué)、毒理學(xué)研究學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2009年

2 朱惠蓮;許月初;王身芴;張潤根;;丙酮酸對(duì)肥胖大鼠體重和代謝的影響[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第八次全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2000年

3 路瑛麗;張漓;馮連世;徐建方;何子紅;;高住高練對(duì)肥胖大鼠腓腸肌脂肪酸氧化的影響[A];2013年全國競技體育科學(xué)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2013年

4 安艷捧;徐雯欣;王玉蘭;唐惠儒;;高脂誘導(dǎo)的肥胖大鼠模型的代謝組學(xué)研究[A];第十六屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

5 孫文廣;閻雅更;董風(fēng)利;孫璐;;鐵影響肥胖大鼠白色脂肪解偶聯(lián)蛋白2基因表達(dá)的研究[A];中國營養(yǎng)學(xué)會(huì)第九屆臨床營養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

6 鄧剛;余葉蓉;李明銳;;黃芪對(duì)肥胖大鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能影響的活體研究[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

7 李巖巖;孫曉東;余葉蓉;;肥胖大鼠血清胎球蛋白A與微量尿白蛋白關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十六次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2012年

8 張曉娟;王昱青;龍洋;王磊;李蕓;郜發(fā)寶;田浩明;;艾塞那肽對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠甜味覺影響的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 張曉昀;暴鵬;王旭玲;秦泗關(guān);王麗;;糖脂平顆粒劑對(duì)2型糖尿病肥胖大鼠胰島素抵抗影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];《全國中醫(yī)藥防治老年病及老年呼吸疾病學(xué)術(shù)講壇》學(xué)術(shù)論文集[C];2007年

10 史大卓;徐鳳芹;王軍輝;徐浩;;補(bǔ)腎清脂片對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠影響的研究[A];海峽兩岸中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 路瑛麗;高住高練對(duì)肥胖大鼠脂代謝的影響及機(jī)制研究[D];北京體育大學(xué);2013年

2 田吉明;運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖大鼠脂類代謝調(diào)節(jié)因素的影響[D];北京體育大學(xué);2007年

3 周才杰;多穗柯和根皮苷干預(yù)肥胖大鼠瘦素抵抗的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

4 陳靜;重慶市人群肥胖與相關(guān)疾病的關(guān)系調(diào)查及肥胖大鼠下丘腦瘦素受體的表達(dá)及意義[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

5 倪佳;牙周炎影響肥胖大鼠胰島素抵抗機(jī)制的初步研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

6 姜明紅;衰老及肥胖大鼠肝臟糖代謝相關(guān)基因的表觀遺傳學(xué)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

7 毛錦寧;肥胖大鼠對(duì)心肌缺血/再灌注損傷防御功能下調(diào)的機(jī)制探討[D];蘇州大學(xué);2014年

8 楊月琴;運(yùn)動(dòng)對(duì)正常及肥胖大鼠心內(nèi)副交感神經(jīng)心率調(diào)節(jié)功能的研究[D];北京體育大學(xué);2013年

9 高燕燕;不同藥物對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠Ghrelin、TNF-α、Adiponectin、MCP-1的影響[D];山東大學(xué);2006年

10 周巧霞;大豆提取物PC對(duì)食源性肥胖大鼠的作用及肥胖兒童的血漿蛋白組學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李曉靜;血管緊張素Ⅱ2型受體對(duì)肥胖大鼠胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

2 陳鳳麗;電針通過增強(qiáng)線粒體功能改善肥胖大鼠胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 王輝;肥胖抵抗與肥胖大鼠代謝差異研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 李偉娜;NUCB2/Nesfatin-1在肥胖大鼠胃腸道組織中的表達(dá)[D];青島大學(xué);2013年

5 司原成;電針腹部腧穴對(duì)肥胖大鼠腹壁脂肪質(zhì)量、瘦素及游離脂肪酸的影響[D];山西中醫(yī)學(xué)院;2014年

6 張翼;膳食誘導(dǎo)肥胖大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)研究[D];上海交通大學(xué);2009年

7 丁婧;肥胖大鼠模型的建立及其發(fā)病的分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

8 曹瑞;共軛亞油酸對(duì)飲食誘導(dǎo)肥胖大鼠肝臟脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 南東佑;運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖大鼠血脂及載脂蛋白水平的影響[D];北京體育大學(xué);2008年

10 邰海服;單純肥胖大鼠血管內(nèi)皮損傷與血脂關(guān)系及丹皮酚的保護(hù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2009年

本文編號(hào)：2587030