發(fā)布時間：2020-03-01 20:28

【摘要】：研究目的:研究心肌細胞是否通過影響成纖維細胞功能而參與糖尿病心肌病的形成。探索HMGB1/TLR4/IL-33細胞外信號鏈參與糖尿病心肌纖維化發(fā)生的分子機制。研究方法:(1)建立體內(nèi)STZ誘導糖尿病小鼠模型;(2)分離心肌細胞(CM)和心臟成纖維細胞(CF),建立CM和CF共培養(yǎng)體系;(3)采用免疫熒光染色和天狼星紅染色評估糖尿病STZ模型中心肌細胞HMGB1和IL-33的表達,以及纖維化程度;(4)采用蛋白免疫印跡(Western blotting)方法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)探討體外模擬糖尿病條件下心肌細胞促進心臟成纖維細胞膠原蛋白表達的作用及分子機制。研究結(jié)果:(1)在STZ小鼠模型中,心肌細胞HMGB1表達增加而IL-33的表達降低,HMGB1抑制劑A-box或外源性IL-33能夠抑制心肌膠原沉積并改善其功能障礙;(2)在心肌細胞/成纖維細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中,高糖能夠增加心肌細胞HMGB1分泌,減少成纖維細胞IL-33的表達,并促進成纖維細胞產(chǎn)生膠原Ⅰ;(3)在心肌細胞/成纖維細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中,使用HMGB1抑制劑A-box,對高糖誘導的成纖維細胞中IL-33表達的下調(diào)和膠原Ⅰ沉積的增加具有明顯增效作用;(4)Toll樣受體4缺陷型小鼠(TLR4-/-)成纖維細胞和野生型心肌細胞共培養(yǎng)體系可以削弱心肌細胞的上述增效作用。研究結(jié)論:結(jié)果表明,在糖尿病小鼠模型和體外模擬糖尿病條件下,糖尿病高血糖可引起心肌細胞表達并釋放HMGB1,通過HMGB1/TLR4/IL-33/PKCβ細胞外信號鏈作用,促進心肌纖維化和糖尿病心肌病的形成和發(fā)展。
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2

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