發(fā)布時間：2020-02-08 03:03

【摘要】：背景與目的:2型糖尿病(T2DM)可通過胰島素抵抗作用、慢性高血糖、高胰島素血癥等引起認知功能損害的發(fā)生,并加快認知功能損害向老年癡呆發(fā)展。隨著T2DM患病率的逐年遞增,T2DM患者認知功能損害的現(xiàn)象日漸突出。流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)顯示中年T2DM人群占總體糖尿病人群的相當大部分比例,且認知功能受損現(xiàn)象亦較突出[1,2]。既往對中年T2DM認知功能受損的研究相對較少,且缺少顱腦磁共振成像(MRI)數(shù)據(jù)進一步分析其特點及影響因素。本研究以中年T2DM人群作為研究對象,分別收集血生化數(shù)據(jù)及行神經(jīng)心理學量表測試評分,結合顱腦MRI數(shù)據(jù)分析中年T2DM患者較正常對照組認知功能損害特點,并分析其影響因素,為延緩認知功能下降提供理論依據(jù),進而減少T2DM患者癡呆的發(fā)生率。材料與方法:本研究共納入52例T2DM患者(DM組),均來自重慶市西南醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的患者,并通過招募的形式納入52例非2型糖尿病者作為非糖尿病組(NDM組),兩組間年齡、性別、受教育年限等一般資料嚴格匹配;DM組按糖化血紅蛋白(Hb A1c)水平進一步分為4組(第1組:Hb A1c?7%;第2組:7%(27)Hb A1c?8%;第3組:8%(27)Hb A1c?9%;第4組:Hb A1c9%)。所有參與者均被詳細告知本研究的目的、意義、實驗流程及實驗中具體需要受試者配合的注意事項,并簽署知情同意書后入組。1、一般資料:所有參與者均采集他們的年齡、性別、受教育年限、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、并了解其吸煙飲酒史等一般情況。并于清晨7:00測量血壓、測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、空腹血糖(FPG)、Hb A1c、總膽固醇(TC)、空腹胰島素(FINS)、空腹C肽(C-P)、同型半胱氨酸(Hcy)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)、甲狀腺功能、甘油三酯(TG)等血生化指標。運用穩(wěn)態(tài)模式評估方法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):FPG(mmol/L)×FINS(m IU/L)/22.5。糖尿病患者進行肌電圖檢查、頸動脈和下肢動脈超聲檢測、由眼科醫(yī)生會診并行眼底檢查、患者從清晨7:00至第二天清晨7:00留取小便,測定24小時尿蛋白及尿微量蛋白。2、神經(jīng)心理學量表測試:所以受試者均于安靜狀態(tài)下行神經(jīng)心理學量表(簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE),蒙特利爾認知評估量表(Mo CA),連線測試(TMT),日常生活能力量表(ADL),數(shù)字廣度測試(DST),聽覺語言學習測驗(AVLT),言語流暢測驗(VFT))測試。3、磁共振數(shù)據(jù)采集及處理:實驗前告知受試者保持清醒并閉眼,盡量克服自身頭部活動。利用頭部8通道標準頭線圈及Siemens 3.0T Trio MR掃描儀來采集顱腦MRI數(shù)據(jù),首先采集FLAIR像和T2加權圖像,對腦白質(zhì)變性及腦器質(zhì)性病變的情況有個初步的了解;三維T1WI結構數(shù)據(jù)用三維磁化準備快速梯度回波(MPRAGE)序列采集[3];數(shù)據(jù)處理采用Free Surfer軟件及基于Matlab的SPM8軟件(其中的VBM8軟件包)。4、統(tǒng)計分析:應用SPSS18.0軟件對兩組受試者年齡、教育年限、BMI、FPG、Hb A1c、FINS、空腹C-P、Hcy、Cr、Cys C、TG、TC、HDL-c、、LDL-c做雙樣本t檢驗;對性別、是否合并高血壓、煙酒史情況使用χ2檢驗;DM組按Hb A1c水平分組后行單因素方差分析計較組間差異;各研究因素之間的相關性由Pearson相關分析進行分析;利用SPM8行兩樣本t檢驗對兩組灰質(zhì)組間區(qū)域性皮層體積進行比較分析差異,采用REST slice viewer顯示結果,FDR校正(簇體積100個體素,P0.05),以年齡、教育年限、性別為協(xié)變量;P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1、DM組與NDM組年齡、性別、受教育年限、BMI、血壓、吸煙、飲酒和MMSE評分無顯著差異,DM組Mo CA總分、DST(順背)、TMT-B評分較NDM組顯著降低(P(27)0.05),FPG和Hb A1c水平也顯著高于NDM組(P(27)0.05);2、合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)患者Mo CA總分較無DR的患者得分顯著下降(P(27)0.05);將患者按Hb A1c水平分組,Hb A1c?7%時與NDM組比較Mo CA總分、TMT-B評分差異無顯著性(P0.05);Hb A1c7%時TMT-B評分顯著差于NDM組及Hb A1c?7%時(P(27)0.05);3、磁共振數(shù)據(jù)統(tǒng)計比較:T2DM組相對于NDM組灰質(zhì)體積減小的區(qū)域位于額內(nèi)側回(FDR校正,P(27)0.05,簇體積100個體素)。結論:1、中年T2DM患者已存在認知功能損害,主要表現(xiàn)在執(zhí)行能力、注意力、短時記憶力的下降;2、合并DR的T2DM患者認知功能損害更重;3、中年T2DM患者較非2型糖尿病者已存在大腦灰質(zhì)體積減少的趨勢;4、早期檢測出認知功能受損、血糖控制達標對延緩認知功能下降具有積極意義。
【圖文】：

2DM組灰質(zhì)組間區(qū)域性皮質(zhì)體積相對于NDM組減小，減小的區(qū)域為額內(nèi)側回（FDR校正，P0.05，簇體積>100個體素）
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2

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本文編號：2577390