【摘要】：目的：顏面播散性粟粒性狼瘡(Lupus miliaris disseminatus faciei,LMDF)是發(fā)生于成年人顏面部的一種慢性炎癥性皮膚病,以紅色、紅褐色的結(jié)節(jié)為其基本特征。皮損多對稱分布,發(fā)生于顏面部,特別在頰部、鼻兩側(cè)、下眼瞼等處,少數(shù)病例可見發(fā)生于頸、肩等部位。LMDF的皮損往往表現(xiàn)為粟粒至綠豆大小的結(jié)節(jié),略微高出于皮面呈半球形或扁平狀,表面光滑,質(zhì)地較柔軟。結(jié)節(jié)可分批出現(xiàn),或孤立散發(fā),有的呈集簇發(fā)生,典型表現(xiàn)為下眼瞼皮損呈堤狀排列,數(shù)目不定,通常身體無自覺癥狀。該病的病程為慢性,結(jié)節(jié)往往持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,少數(shù)患者皮疹可自行消失,留有萎縮性瘢痕。該病的組織病理表現(xiàn)為：真皮內(nèi)可見呈結(jié)節(jié)樣分布的上皮樣細胞肉芽腫,中心有或無干酪樣壞死,可見郎格罕氏巨細胞,在結(jié)節(jié)的周圍常有較多的淋巴細胞浸潤。既往有學(xué)者認為該病與結(jié)核桿菌的感染有關(guān),但多數(shù)報道并未檢測到結(jié)核桿菌的存在。有文章認為該病的病因是組織對異物產(chǎn)生的一種變態(tài)性肉芽腫反應(yīng)；也有文章認為該病類似酒渣鼻的一種變性；另外有人檢測到LMDF皮損中干擾素-r(INF-r)、溶菌酶水平增高,血清中白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平升高,認為該病與免疫異常有關(guān)。國內(nèi)有相關(guān)文章發(fā)現(xiàn)LMDF患者皮損中轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)表達水平明顯高于正常皮膚,而已有實驗表明TGF-β增高能夠誘導(dǎo)M2型單核-巨噬細胞集聚,CD68是M2型單核-巨噬細胞的特異性標記之一。已知LMDF皮損中存在大量單核細胞,但是不明確該單核細胞是否為M2型單核-巨噬細胞,國內(nèi)外關(guān)于其在LMDF發(fā)病及進展中的作用尚未有明顯重視。研究表明,TGF-β1在該病中異常增高,可作為巨噬細胞極化因子誘導(dǎo)M1型單核-巨噬細胞(CD80為特異性標記之一)向M2型單核-巨噬細胞極化,即呈現(xiàn)CD68陽性。CD68是M2型單核-巨噬細胞特異性標記之一。M2型單核-巨噬細胞最初發(fā)現(xiàn)于腫瘤組織中,與腫瘤的營養(yǎng)代謝、增殖及遷移密切相關(guān)；它可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達,從而促進相關(guān)組織中血管的增生；并且可作為炎癥細胞,釋放環(huán)氧合酶-2(COX-2)、促血管生成素等炎癥因子,從而促進疾病的發(fā)展。據(jù)此猜測顏面播散性粟粒性狼瘡皮損中M2型單核-巨噬細胞可能與該疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此,本實驗擬對患者皮損中TGF-β、CD68、COX-2的表達情況進行研究,并與正常皮膚組織進行對比,以探討M2型單核-巨噬細胞與LMDF發(fā)病的相關(guān)性以及該病的免疫學(xué)發(fā)病機制,豐富LMDF的免疫學(xué)研究,為LMDF治療提供理論依據(jù)。材料與方法：LMDF患者的病例來源于2010年1月～2015年1月之間就診于山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院皮膚科的患者共計39例,均經(jīng)臨床和組織病理確診為LMDF,且均無其他全身性疾病,亦無感染表現(xiàn)。取患者皮損區(qū)組織用于常規(guī)病理分析。用免疫組化方法檢測皮損中CD68、TGF-β、COX-2的表達水平。選取本院普外科30例手術(shù)患者的健康皮膚作為正常對照,組織病理采用石蠟切片HE染色觀察；免疫組化采用SP法。同時提取2014年3例患者皮損的組織蛋白行Western blot檢測TGF-β、CD68、COX-2的表達,應(yīng)用IMageJ分析結(jié)果,并運用統(tǒng)計學(xué)方法進行檢驗。結(jié)果：相關(guān)臨床結(jié)果：39例患者中,男24例,女15例,年齡15-70歲,平均27.5±1.2歲；病程1～12個月,平均為5.33±0.58個月。均未述有結(jié)核感染病史�？刹榧靶仄�29例患者中,均未見有肺結(jié)核。常規(guī)組織病理檢查顯示：入選的39例LMDF患者皮損中均可見到真皮淺層有上皮樣細胞團塊以及巨噬細胞浸潤。免疫組化染色顯示：39例患者病變部位與正常皮膚對比,可見陽性差異性表達,具有統(tǒng)計學(xué)意義,在Western blot顯示：三種不同組織樣本之間,TGF-β、CD68、COX-2與正常皮膚表達對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：LMDF患者病理切片中可見TGF-β的表達增多,同時該分子可以誘導(dǎo)單核-巨噬細胞浸潤,產(chǎn)生免疫反應(yīng),并可以誘導(dǎo)單核-巨噬細胞極化,由M1型極化為CD68+巨噬細胞,即M2型單核。巨噬細胞,同時,M2型單核-巨噬細胞能夠分泌COX-2等炎性因子,導(dǎo)致后續(xù)病變的發(fā)展。TGF-β、CD68、COX-2可能共同參與了本病的病理過程。同時可以得出,M2型單核-巨噬細胞參與了該病的發(fā)生與發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.24

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉俐伶,崔東斌;維胺酯(三蕊膠囊)治療顏面播散性粟粒狼瘡28例療效觀察[J];中國皮膚性病學(xué)雜志;2004年02期

2 辛林林,李承明,李文飛;小劑量潑尼松治療顏面播散性粟粒性狼瘡[J];中華皮膚科雜志;1998年01期

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本文編號：2576435