【摘要】：目的：通過臨床研究,評價非布司他片對比別嘌醇片降低痛風(fēng)患者血尿酸水平的有效性和安全性。方法：本試驗采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照方法,從12個研究單位中,共入組了486例高尿酸血癥受試者,按分配比例1：1：1,隨機(jī)接受非布司他40mg/天、非布司他80mg/天或別嘌醇300mg/天的治療。主要療效指標(biāo)為24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,次要療效指標(biāo)為2周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例、24周治療前后血尿酸下降的水平和痛風(fēng)發(fā)作的次數(shù)。試驗期間對受試者生命體征、實驗室檢查和不良事件等安全性指標(biāo)進(jìn)行了觀察。采用SAS 9.10統(tǒng)計分析軟件及相應(yīng)統(tǒng)計分析方法和模型,對相關(guān)有效性和安全性指標(biāo)進(jìn)行了統(tǒng)計分析。結(jié)果：基線人口學(xué)資料、生命體征、既往病史、體格檢查、避孕情況、心電圖、痛風(fēng)相關(guān)數(shù)據(jù)和依從性,組間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。ITT分析顯示,24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,非布司他80mg組、非布司他40mg組、別嘌醇組達(dá)標(biāo)率分別為65.38%、49.06%、43.67%,非劣效介值為-10%時,非布司他80mg非劣效于非布司他40mg,非布司他80mg非劣效于別嘌醇,非布司他40mg非劣效于別嘌醇,優(yōu)效界值為10%時,非布司他80mg優(yōu)效于別嘌醇,優(yōu)效界值為5%時,非布司他80mg優(yōu)效于非布司他40mg,非布司他80mg優(yōu)效于別嘌醇。2周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例,非布司他80mg組、非布司他40mg組、別嘌醇組達(dá)標(biāo)率分別為76.77%、48.73%、61.39%,非布司他80mg和非布司他40mg、非布司他80mg和別嘌醇組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異,非布司他40mg和別嘌醇組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。療后2周,非布司他80mg組、非布司他40mg、別嘌醇組血尿酸水平較基線分別降低275.70±119、14.191.61±108.65、232.33±93.86umol/L(ITT分析)。非布司他80mg組和非布司他40mg、非布司他80mg組和別嘌醇組、非布司他40mg和別嘌醇組組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。療后24周,非布司他80mg組、非布司他40mg、別嘌醇組血尿酸水平較基線分別降低230.38±153.06、190.98±109.70、175.99±128.08 umol/L。非布司他80mg組和非布司他40mg、非布司他80mg組和別嘌醇組組間比較具有統(tǒng)計學(xué)差異,非布司他40mg和別嘌醇組組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。非布司他80mg組、非布司他40mg組和別嘌醇組,療后2、4、8、12、16、20、24周血尿酸水平,與基線的組內(nèi)比較,均顯示具有統(tǒng)計學(xué)差異。療后24周痛風(fēng)發(fā)作次數(shù),非布司他80mg組、非布司他40mg組和別嘌醇組組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。PP分析和ITT分析結(jié)果一致。安全性分析顯示,生命體征、心電圖、實驗室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能)組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。研究中共有8例嚴(yán)重不良事件,其中非布司他40mg組3例,非布司他80mg組3例,別嘌醇組2例,組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。研究中共發(fā)生不良事件219例(含嚴(yán)重不良事件8例),其中非布司他40mg組72例(45.00%)、非布司他80mg組74例(46.25%)、別嘌醇組73例(46.20%),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不良事件中屬于不良反應(yīng)者為138例,其中非布司他40mg組44例(27.50%),非布司他80mg組46例(28.13%),別嘌醇組48例(30.38%),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：非布司他可顯著降低痛風(fēng)患者血尿酸水平,相對別嘌醇具有一定優(yōu)勢,其安全性良好,不良反應(yīng)大多輕微,且可耐受。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589.7

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 康小燕;磁性微球固定化黃嘌呤氧化酶的制備及其分離降尿酸肽的研究[D];華南理工大學(xué);2017年

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本文編號：2571818