【摘要】：目的：1.觀察多發(fā)性肌炎患者外周血單個核細胞中Th17細胞和Treg細胞各自所占CD4+T細胞的比例以及Th17/Treg免疫平衡的變化,探討Th17細胞與Treg細胞免疫失衡與多發(fā)性肌炎的關系;2.觀察糖皮質激素治療前后多發(fā)性肌炎患者Th17細胞和Treg細胞表達含量的變化情況,探討糖皮質激素治療對Th17/Treg平衡的影響,預測糾正Th17/Treg免疫失衡對于未來多發(fā)性肌炎的治療價值；3.觀察ROR γ t mRNA和Foxp3 mRNA在多發(fā)性肌炎患者肌肉組織中表達含量的變化,以探討Th17/Treg免疫失衡在多發(fā)性肌炎發(fā)病中的作用。方法：1.本文共納入研究對象58例,分4組,其中,21例為多發(fā)性肌炎,10例為皮肌炎,10例為肢帶型肌營養(yǎng)不良2B型(LGMD2B)及17個為健康對照者；前三組患者均經(jīng)臨床、肌電圖、肌肉酶組織化學和免疫組織化學技術檢查符合相應的疾病診斷標準,后一組來源于志愿者。所有病例均詳細收集其臨床資料,包括主要臨床癥狀體征、既往用藥干預情況、血清肌酶譜值、肌電圖檢查結果、CT及MRI等影像學檢查結果等,并經(jīng)統(tǒng)計學處理分析；2.①以多發(fā)性肌炎患者(n=21)和健康對照者(n=17)為研究對象,利用流式細胞儀檢測外周血單個核細胞中Th17和Treg細胞各自所占CD4+T細胞的比例,統(tǒng)計分析對照兩組之間Th17細胞和Treg細胞各自的含量差異;②利用肌電圖檢查結果將21名多發(fā)性肌炎患者分為活動期組(n=11)與穩(wěn)定期組(n=10),對照兩組間Th17細胞和Treg細胞的比例是否存在差異;③選擇3例未經(jīng)藥物干預的新發(fā)首診多發(fā)性肌炎患者,觀察糖皮質激素干預前后Th17細胞和Treg細胞比例變化趨勢;3.利用RT-PCR技術檢測10例多發(fā)性肌炎組、10例皮肌炎組和10例LGMD2B組(對照組)的肌肉組織所表達ROR γ t mRNA和Foxp3 mRNA的相對量,并進行統(tǒng)計分析。結果：1.在21例多發(fā)性肌炎患者中,男性8例(38.1%),女性13例(61.9%);中位病程4個月；臨床主要表現(xiàn)為21例有近端肢帶肌受累,7例頸肌受累,2例咽喉肌受累,8例伴肌痛：血清CK平均值為3240.79±3139.89IU/L,LDH平均值676.01±373.83 IU/L。10例皮肌炎患者中,男性4例(40%),女性6例(60%)；中位病程為6個月;臨床主要表現(xiàn)為10例均有皮疹及對稱性近端肢帶肌受累,頸肌受累9例,累及咽喉肌1例,伴肌痛4例；血清CK平均值為3035.66±3032.48IU/L：LDH平均值533.49±273.53Iu/L。10例肢帶型肌營養(yǎng)不良2B型患者中,男性7例(70%),女性3例(30%);中位病程66個月；主要臨床癥狀為10例患者均有骨盆帶肌和(或)肩胛帶肌的無力,伴肌肉萎縮4例;血清cK平均值為6196.37±4968.39IU/L,LDH平均值669.05±620.16IU/L。2.①Th17細胞在多發(fā)性肌炎組的比例(1.21%±0.35%)高于正常對照組(0.67%±0.32%),差異有統(tǒng)計學意義(P0.0001);Treg細胞在多發(fā)性肌炎組的比例(4.38%±1.31%)低于正常對照組(6.13%±1.54%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.00060.05)：②多發(fā)性肌炎活動期組Th17細胞所占的比例(1.36%±0.33%)高于多發(fā)性肌炎穩(wěn)定期組(1.03%±0.25%),差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01380.05);Treg細胞所占CD4+T細胞的比例在多發(fā)性肌炎活動期組(4.18%±1.33%),在多發(fā)性肌炎穩(wěn)定期組的比例(4.62%±1.32%),兩組無顯著性差異(P=0.4313,0.05)。③3例新發(fā)首診多發(fā)性肌炎患者在糖皮質激素干預前的Th17細胞比例為1.43%±0.12%,干預后的比例為0.9%±0.1%,結果提示干預后Th17細胞比例有下降趨勢；同樣的,糖皮質激素干預前的Treg細胞比例平均值為2.93%±0.15%,干預后為4.00%±0.61%,結果提示干預后的Treg細胞比例有上升趨勢。3.多發(fā)性肌炎組的RORγ t mRNA表達水平(1.06±0.10)分別與皮肌炎組(1.06±0.15)LGMD2B組(0.89±0.05)相比,均無顯著性差異(P=0.480.05,P=0.610.05);多發(fā)性肌炎組的Foxp3 mRNA表達水平(1.19±0.29)分別與皮肌炎對照組(0.21±0.04)和LGMD2B對照組(0.75±0.09)相比,也無顯著性差異(P=0.070.05,P=0.190.0每)。結論：1.Th17細胞與Treg細胞的免疫失衡與多發(fā)性肌炎有相關性,即Th17細胞比例升高和Treg細胞降低可促進多發(fā)性肌炎的發(fā)病;2.可通過干預Th17細胞及Treg細胞的比例失衡達到治療目的
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.2

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本文編號：2567460