【摘要】：目的:探討利拉魯肽對高脂飲食誘導的肥胖大鼠的骨保護作用與相關機制研究。方法:1造模:選用24周齡雄性SD大鼠30只,隨機平均分為正常飲食組(ND組)、高脂飲食組(HFD組)和高脂飲食加利拉魯肽組(HFGD組),其中高脂飲食組和高脂飲食加利拉魯肽組連續(xù)喂養(yǎng)8周高脂飼料,后取體質(zhì)量高于同時段正常飲食組平均體重20%的大鼠,為肥胖模型成功。2藥物干預:造模成功后,HFGD組予以利拉魯肽干預28天,給予藥物劑量為0.4mg/kg/d,其余兩組大鼠予以同劑量生理鹽水。3于實驗12周末,測各組動物體質(zhì)量,處死后取內(nèi)臟脂肪并測內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值;用骨密度儀測量右側(cè)股骨骨密度(BMD);用全自動生化分析儀測定血清中Ca、P的水平;用Von Kossa染色光鏡觀察左側(cè)股骨組織形態(tài)學改變;采用ELISA法檢測骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、血清骨鈣素(OCN)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清骨保護素(OPG)和核因子-κB受體活化因子配體(RANKL)的表達;用實時熒光定量PCR技術(Quantitative Realtime-PCR)測定骨組織OPG、RANKL的mRNA的表達。結果:1與ND組相比,HFD組體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明顯升高,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明顯下降,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05);RANKL mRNA表達升高,而OPG mRNA表達降低,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05)。在組織形態(tài)學上,發(fā)現(xiàn)HFD組股骨干骺端骨小梁分布稀疏,骨小梁變細、斷裂。2利拉魯肽干預28天后,與HFD組相比,HFGD組體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪/體質(zhì)量比值、血清BAP、IL-6和TNF-α水平及血清RANKL均明顯下降,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05);而血清OCN水平、血清OPG及BMD均明顯上升,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05);RANKL mRNA表達降低,OPG mRNA表達升高,差異均具統(tǒng)計學意義(P0.05)。在組織形態(tài)學上,發(fā)現(xiàn)HFGD組骨板層次較清晰,結構致密,骨小梁排列整齊,間距略窄。結論:1高脂飲食誘導肥胖能導致骨組織及骨代謝發(fā)生改變;2利拉魯肽對骨代謝以及骨脆性具有正性作用,主要是能調(diào)節(jié)骨生成指標同時抑制破骨指標而起到骨保護作用。
【圖文】：

圖 1- 2 利拉魯肽對高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠體質(zhì)量的影響Fig.1-2 Effect of liraglutide on body weight in high fat diet induced obese rat**：vs normal diet group，，P<0.01；##：vs high fat diet group，P<0.01.

圖 1- 2 利拉魯肽對高脂喂養(yǎng)肥胖大鼠體質(zhì)量的影ect of liraglutide on body weight in high fat diet indual diet group，P<0.01；##：vs high fat diet group
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R589.2

【參考文獻】

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1 李展春;程光齊;張自明;戴力揚;;骨質(zhì)疏松與骨關節(jié)炎患者松質(zhì)骨的顯微結構[J];國際病理科學與臨床雜志;2011年01期

本文編號：2564725