發(fā)布時間：2019-11-17 21:33

【摘要】：骨形態(tài)發(fā)生蛋白II(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在骨發(fā)育與重建中具有重要作用,本研究利用前期已構(gòu)建的BMP2表達(dá)上調(diào)劑高通量篩選模型對20 000個化合物進(jìn)行了篩選,得到陽性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇],其EC50值為2.73μmol·L-1。體外活性研究表明,E40071能上調(diào)BMP2及其下游特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2、Osx的m RNA表達(dá),并通過促進(jìn)Smad1/5/8蛋白磷酸化,上調(diào)Runx2蛋白的表達(dá);對成骨細(xì)胞堿性磷酸酶活性具有一定的上調(diào)作用;茜素紅染色結(jié)果表明,E40071能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞鈣化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),E40071能夠明顯抑制RANKL誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞Raw264.7分化為破骨細(xì)胞,并降低破骨細(xì)胞分化標(biāo)志MMP9和NFATc1蛋白的表達(dá)水平。研究結(jié)果表明,E40071可促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成活性并抑制破骨細(xì)胞的分化。

【共引文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

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