【摘要】：骨形態(tài)發(fā)生蛋白II(bone morphogenetic protein 2,BMP2)在骨發(fā)育與重建中具有重要作用,本研究利用前期已構建的BMP2表達上調(diào)劑高通量篩選模型對20 000個化合物進行了篩選,得到陽性化合物E40071[2-(4-(5-甲基-3-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)哌嗪-1-基)乙-1-醇],其EC50值為2.73μmol·L-1。體外活性研究表明,E40071能上調(diào)BMP2及其下游特異性轉(zhuǎn)錄因子Runx2、Osx的m RNA表達,并通過促進Smad1/5/8蛋白磷酸化,上調(diào)Runx2蛋白的表達;對成骨細胞堿性磷酸酶活性具有一定的上調(diào)作用;茜素紅染色結果表明,E40071能夠促進成骨細胞鈣化。進一步研究發(fā)現(xiàn),E40071能夠明顯抑制RANKL誘導小鼠巨噬細胞Raw264.7分化為破骨細胞,并降低破骨細胞分化標志MMP9和NFATc1蛋白的表達水平。研究結果表明,E40071可促進成骨細胞骨形成活性并抑制破骨細胞的分化。

【共引文獻】

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