【摘要】：目的:通過對C57BL小鼠腹腔注射小劑量的百草枯建立慢性百草枯中毒模型,研究百草枯慢性中毒小鼠腦組織中iNOS、BDNF免疫組化的表達(dá),進(jìn)而研究百草枯中毒對小鼠腦組織是否有損害。并探究環(huán)孢素A對百草枯中毒的治療作用。方法:選擇7周大小C57BL品系小鼠35只,隨機(jī)分為三組:對照組(7只),實驗組(14只),治療組(14只);分別給予對照組0.9%生理鹽水10mg/Kg、實驗組20%百草枯溶液10mg/Kg、治療組20%百草枯溶液10mg/Kg+環(huán)孢素A5mg/Kg腹腔注射,實驗組和治療組給予百草枯溶液,每周2次,連續(xù)6周,而對照組是同等條件下給予0.9%生理鹽水替代,建立模型過程中連續(xù)觀察并測定小鼠形態(tài)及相關(guān)行為學(xué)的改變(包括小鼠自主活動計數(shù),小鼠懸掛實驗等),6周后給予治療組小鼠連續(xù)2周的環(huán)孢素A腹腔注射,后處死小鼠,將三組小鼠腦組織取出固定、石蠟包埋、切片并進(jìn)行腦組織中iNOS、BDNF的免疫組化表達(dá)研究。結(jié)果:1、給予C57BL小鼠長期低劑量的腹腔注射百草枯,其懸掛試驗時懸掛時間明顯低于正常小鼠;且自主活動的發(fā)生也明顯低于正常小鼠;2、實驗組的小鼠大腦iNOS和BDNF免疫組化染色表達(dá)強陽性,大腦皮層和紋狀體處均有表達(dá);3、治療組的小鼠行為學(xué)與實驗組差異無統(tǒng)計學(xué)意義;4、治療組的小鼠大腦iNOS免疫組化染色表達(dá)陽性結(jié)果弱于實驗組,而表達(dá)部位與實驗組相同,而BDNF的表達(dá)卻相對實驗組增強。結(jié)論:1、經(jīng)過長期的低劑量的百草枯腹腔注射的小鼠腦組織中NOS、BDNF的免疫組化表達(dá)明顯增強,表明長期(6周以上)低劑量(10mg/Kg)暴露于百草枯的小鼠腦受到損害。2、經(jīng)過環(huán)孢素A處理后的中毒小鼠大腦中的NOS表達(dá)減少,BDNF增多,表明環(huán)孢素A對于百草枯在體內(nèi)造成的損害有一定的抑制作用,其原因可能是環(huán)孢素A可以通過某種機(jī)制抑制NOS的活性,增強BDNF表達(dá),增強神經(jīng)元修復(fù)作用。3、慢性百草枯中毒小鼠腦組織受到損害,其行為學(xué)可以產(chǎn)生類似帕金森病樣的改變。
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R595.4

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