發(fā)布時(shí)間：2019-10-14 00:20

【摘要】：血管內(nèi)皮細(xì)胞的改變與諸多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),許多疾病早期即存在血管內(nèi)皮功能的失調(diào),而內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是糖尿病血管并發(fā)癥的始動(dòng)因素和中心環(huán)節(jié)。氧化應(yīng)激是糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙的重要原因之一,氧化應(yīng)激早在糖耐量異常時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn),隨著糖代謝異常的加重,氧化應(yīng)激損傷更為嚴(yán)重,從而引起微血管和大血管病變,進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病率和死亡率的顯著增加。因此,尋找合適的抗氧化應(yīng)激保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的藥物,對(duì)預(yù)防和治療糖尿病心血管并發(fā)癥有著重要意義。鋅(Zn)作為人體必需的微量元素之一,有許多生物功能。Zn參與胰島素的合成、分泌,調(diào)節(jié)胰島素的生物活性和抗原性。因此,Zn與糖尿病的發(fā)生、發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生都密切相關(guān)。Zn亦可作為多種酶和蛋白質(zhì)的輔助因子參與抗氧化作用。我們前期研究發(fā)現(xiàn),老年2型糖尿病患者血清離子紊亂,其中鋅離子、鎂離子在糖尿病組患者血清中明顯下降,氧化損傷明顯增加,內(nèi)皮功能顯著受損。研究結(jié)果提示我們,給糖尿病患者尤其是老年糖尿病患者補(bǔ)充Zn可能緩解糖尿病及其相關(guān)的血管并發(fā)癥。因此,本文擬通過研究鋅對(duì)氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用,為應(yīng)用鋅預(yù)防并輔助治療糖尿病血管并發(fā)癥提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論基礎(chǔ)。目的:本研究目的在于探討鋅是否具有抵抗氧化應(yīng)激發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮的作用,為防治糖尿病心血管并發(fā)癥提供研究基礎(chǔ)。方法:用過氧化氫(H2O2)建立血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷模型,觀察正常對(duì)照組、H2O2組、硫酸鋅組及硫酸鋅治療組各組細(xì)胞的各項(xiàng)指標(biāo)。采用硝酸還原酶法測定細(xì)胞培養(yǎng)液中一氧化氮(NO)含量,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定培養(yǎng)液中內(nèi)皮素(ET)含量,用蛋白免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測細(xì)胞的血紅素加氧酶(HO-1)、超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)水平,用末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測HUVEC的凋亡情況。分析各組NO、ET、SOD、HO-1、CAT與鋅離子水平的相關(guān)性。結(jié)果:硫酸鋅能顯著提高H2O2誘導(dǎo)的HUVEC培養(yǎng)液中的NO含量,降低ET含量,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),提高細(xì)胞HO-1、SOD和CAT水平,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),減少H2O2誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量。結(jié)論:(1)氧化應(yīng)激損傷與糖尿病狀態(tài)下內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。(2)硫酸鋅可以增加體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞NO含量,降低ET含量,提高細(xì)胞HO-1、SOD和CAT水平,減少氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡數(shù)量。(3)硫酸鋅能提高血管內(nèi)皮的抗氧化能力,對(duì)糖尿病導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷有一定的預(yù)防和治療作用。
【圖文】：

第 4 章 結(jié) 果第 4 章 結(jié) 果4.1 硫酸鋅對(duì)不同分組的內(nèi)皮細(xì)胞 NO 含量的影響分 別 對(duì) 正 常 對(duì) 照 組 （ HUVEC ）， H2O2造 模 組 （ HUVEC+H2O2）， 硫 酸 鋅 組（HUVEC+ZnSO4）及硫酸鋅治療組（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基中的NO 含量進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 H2O2造模組，NO 含量顯著降低，，ET 含量明顯升高，與正常對(duì)照組、硫酸鋅組及硫酸鋅治療組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見圖 4.1。

第 4 章 結(jié) 果4.2 硫酸鋅對(duì)不同分組的內(nèi)皮細(xì)胞 ET 含量的影響分別對(duì)正常對(duì)照組（HUVEC），H2O2造模組（HUVEC+H2O2）、硫酸鋅組（HUVEC+ZnSO4）及硫酸鋅治療組（HUVEC+ H2O2/ ZnSO4）內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基中的 ET含量進(jìn)行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在 H2O2造模組，ET 含量明顯升高，與正常對(duì)照組、硫酸鋅預(yù)防組及硫酸鋅治療組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見圖 4.2。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 阮驪韜,曹鐵生,段云友,莊磊,楊一林;慢性高同型半胱氨酸血癥兔的氧化應(yīng)激損傷[J];中國老年學(xué)雜志;2003年02期

2 仲偉鑒,印木泉,浦躍樸;煤煙致大鼠肺細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的機(jī)制探討[J];勞動(dòng)醫(yī)學(xué);2000年03期

3 葛圣蕾;;自由基氧化應(yīng)激損傷在老齡化神經(jīng)變性疾病中的作用[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));2002年06期

4 王云;常志文;;硫氧還蛋白-1:一個(gè)新的疾病氧化應(yīng)激損傷標(biāo)志物[J];心臟雜志;2011年03期

5 丁銀慧;孫競;錢元霞;李蕓子;高靜;陳峗;;晚期糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷及線粒體功能紊亂[J];江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2014年03期

6 劉朝巍;張濤;楊卓;;氧化應(yīng)激損傷線粒體參與癲癇病理過程[J];中國病理生理雜志;2008年01期

7 谷峰;董振南;賈興旺;王玲;田亞平;;抗震救災(zāi)醫(yī)療隊(duì)員與受災(zāi)人員氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)的比較研究[J];標(biāo)記免疫分析與臨床;2010年06期

8 陳文豪;陳浩;趙達(dá)君;喬慧蓮;易定華;;番茄紅素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的作用及機(jī)制研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年11期

9 黎涌;招偉賢;;圍術(shù)期氧化應(yīng)激損傷及跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究進(jìn)展[J];國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志;2006年04期

10 張春霞;胡利民;康立源;劉利萍;郭虹;;腦缺血氧化應(yīng)激損傷及中藥拮抗作用研究進(jìn)展[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2007年12期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 顏建英;;子癇前期與氧化應(yīng)激損傷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國妊娠期高血壓疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2011年

2 王詠波;王茜;于振乾;杜建玲;;窖蛋白-1在波動(dòng)性高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷中的作用及機(jī)制[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

3 呂萍萍;范瑩;陳瑩瑩;朱立;沈岳良;;環(huán)加氧酶2抑制劑對(duì)抗心肌氧化應(yīng)激損傷中的作用及機(jī)制[A];浙江省生理科學(xué)會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2006年

4 胡凱騫;張龍澤;陳春英;孫寶云;邢更妹;趙保路;趙宇亮;聶廣軍;;功能化富勒烯衍生物效應(yīng)探索:延長線蟲壽命和保護(hù)氧化應(yīng)激損傷的分子機(jī)理研究[A];第十一次中國生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

5 韓婧;李學(xué)軍;;姜黃素通過誘導(dǎo)人內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生自噬抗氧化應(yīng)激損傷[A];全國第十二屆生化與分子藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

6 方朝暉;鮑陶陶;章小平;;2型糖尿病中醫(yī)辨證與氧化應(yīng)激損傷相關(guān)性的研究[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2006年

7 張銘;陳懷生;楊大春;曾智;余敏;;同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷及對(duì)IL-8分泌的影響[A];全國第九屆心臟學(xué)會(huì)第十二屆心功能學(xué)會(huì)《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

8 王艷霞;劉儀;張偉;韓東寧;張?jiān)词?;血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)對(duì)大鼠腎氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[A];中國生理學(xué)會(huì)消化內(nèi)分泌生殖代謝生理專業(yè)委員會(huì)2011年消化內(nèi)分泌生殖學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

9 張婷;王凡;朱俊東;易龍;付鈺潔;糜漫天;;染料木黃酮對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用[A];重慶市營養(yǎng)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 齊華林;王俊;江薇;嚴(yán)海東;;瘦素在誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷中的作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 張中橋;復(fù)方丹參注射液對(duì)EPC氧化應(yīng)激損傷有保護(hù)作用[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 記者 衣曉峰;我國首設(shè)中醫(yī)神志病學(xué)博士后科研工作站[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2014年

3 張中橋;復(fù)方丹參注射液對(duì)內(nèi)皮前體細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷有保護(hù)作用[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孔寧;下調(diào)miR-100對(duì)RGC-5的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 賈濟(jì);神經(jīng)元還原穩(wěn)態(tài)減輕氧化應(yīng)激損傷的新機(jī)制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 李揚(yáng)雪;MiR-210在過氧化氫誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷中的作用及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2016年

4 偉偉;基于調(diào)節(jié)SIRT1維生素C保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮免受氧化應(yīng)激損傷[D];武漢大學(xué);2014年

5 劉靜;氧化應(yīng)激損傷在赭曲霉毒素A誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯中的作用及其可能機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

6 易龍;黃酮類植物化學(xué)物抑制內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的結(jié)構(gòu)—效應(yīng)關(guān)系研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 張立超;抗氧化劑在梗阻性黃疸大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激損傷中的應(yīng)用研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 符曉華;含二氟亞甲基異黃酮類化合物的合成及抗血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激損傷活性測定[D];中南大學(xué);2006年

9 關(guān)鑫磊;內(nèi)源性小分子二甲基硫醚對(duì)氧化應(yīng)激損傷的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2015年

10 葉俊生;左卡尼汀在腎小管上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷中的保護(hù)作用研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周浩;Exendin-4減輕脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

2 李貞;枸杞多糖對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張亞卓;小麥低聚肽對(duì)體外氧化應(yīng)激損傷腸上皮細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制的探討[D];河北農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

4 宋少練;芍藥苷對(duì)晚期氧化蛋白產(chǎn)物誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的干預(yù)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王曉燕;干擾小分子蛋白Sulfiredoxin-1對(duì)大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷影響的初步研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

6 周思蕾;RACK1對(duì)肝細(xì)胞基本功能以及肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的影響[D];河南大學(xué);2015年

7 余貴泉;可變鐵池：細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷與心血管疾病[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

8 夏寧;肝再生增強(qiáng)因子在細(xì)胞線粒體氧化應(yīng)激損傷中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

9 王笑宇;龍血素A抗心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2015年

10 張晗;新型殼聚糖-Trolox納米顆粒對(duì)于過氧化氫誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用與機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2548967