【摘要】：目的:隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變,肥胖及2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)病率逐年遞增,已成為威脅人類的全球公共健康問(wèn)題,因此,尋求代謝性疾病的發(fā)病機(jī)制刻不容緩。G蛋白耦聯(lián)膽汁酸受體1(G protein-coupled bile acid receptor 1,TGR5)是一種細(xì)胞表面膽汁酸G蛋白耦聯(lián)受體,TGR5廣泛表達(dá)于多種組織,可通過(guò)作用于胰島β細(xì)胞及腸道內(nèi)分泌細(xì)胞直接或間接地促進(jìn)胰島素等多種途徑調(diào)控機(jī)體的代謝過(guò)程。故本研究擬檢測(cè)不同糖耐量人群血清TGR5的水平變化,并對(duì)血清TGR5與血糖、血脂及總膽汁酸(total bile acid,TBA)的關(guān)系做初步探討。方法:從2016年6月-2016年7月于河北省人民醫(yī)院體檢中心體檢的人群中招募受試者,經(jīng)知情同意后進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT),根據(jù)OGTT結(jié)果將受試者分為糖耐量正常組(normal glucose tolerance group,NGT組)、糖調(diào)節(jié)受損組(impaired glucose regulation group,IGR組)和2型糖尿病組(type 2 diabetes mellitus group,T2DM組),共計(jì)100人。分別測(cè)量血壓、身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI),留取空腹靜脈血。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血糖、血脂、總膽汁酸等生化指標(biāo);利用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清空腹胰島素(fasting insulin,Fins)水平;利用高壓液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c);應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清TGR5的水平。對(duì)三組受試者的基線資料、生化指標(biāo)及TGR5進(jìn)行差異分析,評(píng)估血清TGR5水平與血糖、血脂及總膽汁酸的相關(guān)性。結(jié)果:1 NGT組、IGR組和T2DM組受試者的一般特征1.1各組受試者的基線資料比較應(yīng)用方差分析對(duì)NGT組、IGR組和T2DM組受試者的年齡、血壓及體重指數(shù)(BMI)進(jìn)行比較。結(jié)果提示,NGT組、IGR組和T2DM組的年齡和BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。IGR組受試者的收縮壓和舒張壓均高于NGT組(P=0.019,P=0.003),T2DM組的收縮壓和舒張壓均高于ngt及igr組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。1.2各組受試者生化指標(biāo)的比較1.2.1各組受試者血糖相關(guān)指標(biāo)的比較對(duì)三組血糖相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示igr組的空腹血糖(fastingbloodglucose,fbg)、餐后2h血糖(postprandialbloodglucose,pbg)、hba1c均高于ngt組(p0.001,p0.001,p=0.024);t2dm組的fbg、pbg、hba1c均高于ngt組(p0.001)和igr組(p0.001);fins低于ngt組和igr組(p0.001)。1.2.2各組受試者血脂的比較對(duì)三組血脂相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示igr組的總膽固醇(totalcholesterol,tc)、低密度脂蛋白(low-densitylipoproteincholesterol,ldl-c)均高于ngt組(p=0.049,p=0.014);t2dm組的甘油三酯(triglyceride,tg)高于ngt組(p=0.016);t2dm組的高密度脂蛋白(high-densitylipoproteincholesterol,hdl-c)低于ngt組和igr組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.008,p=0.001)。1.2.3各組受試者總膽汁酸水平的比較對(duì)三組受試者的總膽汁酸(totalbileacid,tba)水平進(jìn)行比較,結(jié)果顯示ngt組、igr組及t2dm組的tba水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2各組受試者血清tgr5水平比較2.1不同糖耐量人群血清tgr5水平比較比較三組受試者血清tgr5水平發(fā)現(xiàn),igr組血清tgr5水平低于ngt組(p=0.033);t2dm組血清tgr5水平低于ngt組和igr組(p0.001,p=0.001)。2.2血清tgr5水平在不同性別組的差異將各組受試者分別按性別進(jìn)一步分層,通過(guò)兩樣本秩和檢驗(yàn)比較男性和女性血清tgr5水平的差異。結(jié)果提示,在t2dm組,男性血清tgr5水平高于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.035)。而ngt和igr組男性血清tgr5水平較女性有增高趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.308,p=0.213)。3血清tgr5與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析3.1血清tgr5與血糖相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性應(yīng)用pearson相關(guān)或speraman秩相關(guān)分別對(duì)fbg、pbg、fins、hba1c與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示,NGT組受試者的血清TGR5水平與FBG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.466,P=0.019),與PBG、Fins、HbA1c無(wú)明顯相關(guān)性;IGR組血清TGR5水平與FBG、PBG、Fins、HbA1c均無(wú)明顯的相關(guān)性;T2DM組血清TGR5水平與FBG、PBG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.544,P0.001,r=-0.568,P0.001,r=-0.458,P0.001),與Fins無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.124)。3.2血清TGR5與血脂的相關(guān)性應(yīng)用Pearson相關(guān)和Speraman秩相關(guān)分別對(duì)各組受試者的TC、TG、HDL-C、LDL-C與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果提示NGT組血清TGR5水平與TG呈正相關(guān)(r=0.619,P=0.005);IGR組血清TGR5水平與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.503,P=0.012,r=-0.558,P=0.005);T2DM組血清TGR5水平與LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.304,P=0.014)。3.3血清TGR5與總膽汁酸的相關(guān)性應(yīng)用Speraman秩相關(guān)對(duì)各組受試者的TBA與TGR5的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果顯示三組受試者的血清TGR5水平均與TBA無(wú)明顯的相關(guān)性(P=0.554,P=0.176,P=0.540)。4血清TGR5水平的影響因素分析應(yīng)用多元線性逐步回歸分析,以TGR5作為因變量,觀察FBG、PBG、Fins、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBA等指標(biāo)對(duì)血清TGR5的影響,結(jié)果提示FPG是不同糖耐量人群血清TGR5水平的重要影響因素。結(jié)論:1糖調(diào)節(jié)受損者和2型糖尿病者血清TGR5水平均低于糖耐量正常人群,而且在2型糖尿病者中男性的血清TGR5水平高于女性。2糖調(diào)節(jié)受損人群的血清TGR5水平與TC、LDL-C呈負(fù)相關(guān)關(guān)系;2型糖尿病者的血清TGR5水平與FBG、PBG、HbA1c和LDL-C呈負(fù)相關(guān)。FBG是不同糖耐量人群影響血清TGR5水平的重要因素。
【圖文】：

圖 1 受試者年齡、體重指數(shù)和血壓的比較Fig.1 Comparison of age, BMI, and blood pressure among three g0.05, compared with the NGT group.#P<0.05, compared with the I

圖 2 受試者糖代謝指標(biāo)的比較erum levels of FBG, PBG, HbA1c, Fins among three groups, *P<ed with the NGT group.#P<0.05, compared with the IGR group圖 3 受試者脂代謝指標(biāo)的比較erum levels of TC, TG, HDL-C, LDL-C among three groups, *P<
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 李熠;TGR5在高糖誘導(dǎo)小鼠心肌細(xì)胞凋亡中的作用及其機(jī)制[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

2 韓建華;單純性肥胖者體內(nèi)的膽汁酸水平及能量代謝之間關(guān)系的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

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本文編號(hào)：2548047