【摘要】：目的探討多藥耐藥基因1(multidrug resistance gene,MDR1)及其表達產(chǎn)物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在激素耐藥系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)患者淋巴細胞的表達及其意義。方法選取初發(fā)SLE患者60例,均給予激素和(或)免疫抑制劑治療6個月,根據(jù)治療后SLEDAI評分及癥狀改善情況,篩選出激素有效組(n=49)和激素耐藥組(n=11),同時以健康體檢者30例作為正常對照,RT-PCR檢測各組患者外周血淋巴細胞MDR1 mRNA表達,流式細胞術檢測P-gp的表達和羅丹明123(rhodamine123,R123)熒光流式細胞術檢測P-gp的活性。以環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,100μmol/L)、霉酚酸酯(mycophenolic acid,MPA,100μmol/L)和P-gp特異性封閉劑(Tariquidar,100μmol/L)干預培養(yǎng)激素耐藥組患者(n=11)外周血淋巴細胞,R123熒光流式細胞術檢測各組P-gp的活性。結果激素耐藥組MDR1 mRNA和P-gp的表達明顯高于激素有效組(t=3.43,P=0.002)、(t=3.792,P=0.001)和對照組(t=4.54,P0.001)、(t=4.631,P0.001);激素耐藥組P-gp活性明顯高于激素有效組(t=3.062,P=0.019)和對照組(t=5.563,P0.001)。CTX可以抑制淋巴細胞P-gp活性,MPA抑制P-gp活性的能力明顯降低,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(t=3.372,P=0.011)。結論 MDR1及其表達產(chǎn)物P-gp參與SLE激素耐藥機制的形成,CTX可以通過抑制P-gp活性,在激素耐藥SLE的治療中發(fā)揮作用。
【作者單位】： 北京大學深圳醫(yī)院風濕免疫科;深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院風濕免疫科;
【基金】：廣東省醫(yī)學科研基金(A2016296) 深圳市科創(chuàng)委資助項目(JCYJ20160427190358849;JCYJ20170307112009204)
【分類號】：R593.241

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本文編號：2540956