【摘要】：背景:目前,業(yè)界對于2型糖尿病的研究日漸深入,在2008年Derronzo教授提出了著名的反應2型糖尿病病理生理改變的“八重奏”理論(1)。他指出,除了胰島β細胞功能損害、肝糖原輸出增加、外周組織對胰島素產生抵抗這三個已知的缺陷之外,許多與糖代謝有關的組織和器官也參與了2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展,包括脂肪分解增多、腸促胰素作用減弱、胰島α細胞分泌過多的胰高血糖素、經過腎臟重吸收的葡萄糖增加、中樞神經系統(tǒng)的神經遞質功能出現障礙等原因。這對于2型糖尿病的治療提出了重大的挑戰(zhàn),業(yè)界迫切需要一種全面兼顧多種危險因素的藥物出現,胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物因此應運而生。艾塞那肽作為第一個批準上市的GLP-1類似物,既具備卓越的降糖能力,又能兼顧減輕體重、調節(jié)血脂、改善胰島素抵抗、降低血壓等多方面的優(yōu)勢,運用前景十分喜人。隨著臨床研究的不斷深入,艾塞那肽在血糖管控上的研究資料日益豐富,傳統(tǒng)一日兩次的注射方式能有效控制早晚餐前血糖,但研究發(fā)現其對于中餐后血糖的控制作用較弱,與長效GLP-1類似物對比,使用艾塞那肽治療的病人比較容易出現血糖的波動。通過艾塞那肽的藥代動力學特點可知,其半衰期僅2.4h,一日兩次的注射方式之所以對午餐后血糖的作用較弱可能與其半衰期較短,使藥物濃度維持在一定穩(wěn)態(tài)的能力較弱有關。從理論上來說,小劑量多次注射是維持機體藥物濃度穩(wěn)態(tài)的最佳方式,但目前關于多次注射艾塞那肽的相關文獻報道非常之少。目的:本研究以體重超標的2型糖尿病人群作為研究對象,分別給予不同劑量及注射次數的艾塞那肽治療6個月后,觀察對比各項生化指標所發(fā)生的變化,為2型糖尿病患者使用艾塞那肽提供更為適宜的治療方案。方法:本研究總共納入23例研究對象,均為在西南醫(yī)院內分泌與代謝病科住院的2型糖尿病(T2DM)患者。向其詳細介紹本實驗的目的、流程和具體操作方法并簽署知情同意書后入組,按隨機數字表法分為兩針組(艾塞那肽10ug 1日2次)和三針組(艾塞那肽5ug1日3次)。經過為期1周的藥物導入期(艾塞那肽5ug1日1次)后開始為期6個月的觀察。在觀察對象入組時,采集他們的性別、年齡、身高(h)、體質量(w)、體質量指數(bmi)、是否合并高血壓病或高脂血癥、是否聯用口服降糖藥物或胰島素,進行相關統(tǒng)計分析。本研究總共進行2次隨訪,隨訪時間分別為完成1周小劑量藥物導入期后和完成6個月治療觀察期后。每次隨訪均采集以下觀察指標:身高(h)、體質量(w)、體質量指數(bmi)、腰圍(w)、臀圍(h)、腰臀比(w/h)、空腹血糖(fpg)、餐后2小時血糖(2hpg)、空腹c肽、餐后2小時c肽、糖化血紅蛋白(hba1c)、總膽固醇(tch)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、谷丙轉氨酶(alt)、谷草轉氨酶(ast)、血肌酐(cr)、尿素氮(un)、隨訪前三天的空腹血糖、早中晚三餐前后血糖、睡前血糖及凌晨2點的夜間血糖即自我血糖監(jiān)測(smbg),對上述指標進行統(tǒng)計分析。每月電話隨訪一次,記錄患者的w、bmi、w、h、smbg和不良反應,不良反應主要包括乏力多汗等一般不適、惡心、嘔吐等胃腸道反應、頭暈頭痛等神經系統(tǒng)不適、急性胰腺炎、急性肝功能受損、急性腎功能受損。結果:1.在為期1周的小劑量藥物導入期時,有3例患者因較嚴重的胃腸道反應無法耐受而退出本研究,其中兩針組2例,三針組1例,剩余的20例患者依從性良好,至觀察結束時無1例失訪。2.兩針組和三針組患者在經過6個月的艾塞那肽治療后,其w、w、w/h、fpg、ppg、hba1c、tch、tg、ldl-c均較治療前有所下降,hdl-c、空腹c肽及餐后2小時c肽有所上升,但經過兩組組間比較后,二者的差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),兩組患者治療后bmi較治療前明顯下降,其中三針組患者bmi下降較兩針組明顯,且差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05);3.兩針組和三針組患者在經過6個月的艾塞那肽治療后,smbg均較治療前明顯下降,三針組患者午餐后血糖(12.56±1.32mmol/l)、睡前血糖(8.97±1.07mmol/l)較兩針組的午餐后血糖(13.25±1.23mmol/l)、睡前血糖(9.78±0.70mmol/l)更低,且差異具有統(tǒng)計學意義(p0.05)。結論:1.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式與艾塞那肽10ug一日兩次的注射方式相比更有利于使午餐后的血糖得到控制;2.艾塞那肽5ug一日三次的注射方式同樣可以使2型糖尿病患者的高血糖、脂代謝紊亂和體質量得到有效的改善和控制。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

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本文編號：2539147