【摘要】：目的:探討胰島素對大鼠骨骼肌細(xì)胞固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白1c(SREBP-1c)的表達(dá)調(diào)控的影響。方法:30只140-160g SD雄性大鼠予以高脂伺料喂養(yǎng)12周成胰島素抵抗(IR)模型后隨機(jī)分為3組:對照組(NC)、高脂組(HF)及高脂+二甲雙胍組(HF+MET)。干預(yù)第4,8,10周行IPGTT試驗(yàn),第10周處死后留取骨骼肌組織行相關(guān)蛋白和基因檢測。將誘導(dǎo)分化完成的大鼠骨骼肌L6肌管細(xì)胞分為對照組(NC)及高脂組(PA),加入100n M的胰島素處理1h,2h,3h,4h,5h,6h,9h,12h;加入1n M,10n M,100n M的胰島素處理12h。將誘導(dǎo)分化完成的L6細(xì)胞分為對照組(NC)、胰島素組(Ins)、胰島素+磷酸�；�3激酶(PI3K)抑制劑Wortmannin組(Ins+Wort)、胰島素+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制劑Compound C組(Ins+CC)、高脂對照組(PA)、高脂+胰島素組(PA+Ins)、高脂+胰島素+Wortmannin組(PA+Ins+Wort)、高脂+胰島素+Compound C組(PA+Ins+CC)。實(shí)時定量聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)和Western blot檢測SREBP-1c、胰島素受體底物1(IRS-1)、蛋白激酶B(AKT)、AMPK、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)基因及蛋白表達(dá)。多組資料比較采用方差分析,兩兩比較采用最小差異顯著差異法。結(jié)果:(1)與NC組相比,HF組IRS-1基因和蛋白水平下降(P0.05),SREBP-1c基因和蛋白水平升高(P0.05),酪氨酸磷酸化IRS-1(p-IRS-1)蛋白表達(dá)下降(P0.05)。與HF組相比,HF+MET組IRS-1基因和蛋白水平上升(P0.05),SREBP-1c基因和蛋白水平下降(P0.05),酪氨酸磷酸化IRS-1(p-IRS-1)蛋白表達(dá)升高(P0.05)。(2)與NC組相比,胰島素處理組SREBP-1c基因和蛋白表達(dá)呈時間依賴性升高(P0.05),絲氨酸磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表達(dá)升高(P0.05)。與PA組相比,胰島素處理組SREBP-1c基因表達(dá)先上升后下降(P0.05),蛋白表達(dá)呈時間依賴性下降(P0.05);p-AKT蛋白表達(dá)升高(P0.05)。(3)與NC組相比,胰島素100n M處理組p-AKT、SREBP-1c蛋白表達(dá)升高(P0.05),胰島素1n M,10n M,100n M處理組蘇氨酸磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表達(dá)升高(P0.05)。與PA組相比,胰島素10n M,100n M處理組p-AKT蛋白表達(dá)升高(P0.05),胰島素1n M,10n M,100n M處理組p-AMPK蛋白表達(dá)升高(P0.05)、SREBP-1c蛋白表達(dá)下降(P0.05)。(4)與NC組相比,Ins組SREBP-1c、p-AKT、p-AMPK、p-m TOR蛋白表達(dá)升高(P0.05);與Ins組相比,Ins+Wort組SREBP-1c蛋白表達(dá)下降(P0.05)。與PA組相比,PA+Ins組SREBP-1c、p-m TOR蛋白表達(dá)下降,p-AKT、p-AMPK蛋白表達(dá)升高(P0.05);與PA+Ins組相比,PA+Ins+CC組SREBP-1c蛋白表達(dá)升高(P0.05)。結(jié)論:高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠骨骼肌細(xì)胞中,二甲雙胍可能通過上調(diào)IRS-1,下調(diào)SREBP-1c改善其胰島素抵抗。骨骼肌細(xì)胞生理狀態(tài)下,胰島素對SREBP-1c的上調(diào)作用可能主要通過AKT-m TOR通路;高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下,胰島素治療對SREBP-1c的下調(diào)作用可能主要通過AMPK-m TOR通路。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

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本文編號：2528242