【摘要】：目的:本研究旨在通過(guò)調(diào)查了解天津市靜�？h368名40~60歲居民的血脂、血脂異常率和血清核黃素水平的現(xiàn)狀,并分析血脂異常人群和血脂正常人群血清核黃素水平的差異;同時(shí)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),初步探討核黃素對(duì)脂質(zhì)代謝的影響作用及調(diào)節(jié)機(jī)制,為核黃素膳食干預(yù)高血脂血癥人群提供理論依據(jù)。方法:(一)人群調(diào)查:采用多階段整群隨機(jī)抽樣方法,于2012年選取天津市靜海縣6個(gè)村民委員會(huì),在每個(gè)村民委員會(huì)中抽取75戶(hù)家庭中40~60歲的村民,共368名作為研究對(duì)象(剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的戶(hù)數(shù))。開(kāi)展問(wèn)卷調(diào)查、血液采集,采集的血清應(yīng)用高效液相色譜儀和全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清核黃素和血脂水平;結(jié)合調(diào)查內(nèi)容和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),采用單因素方差分析和兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析。(二)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):參照方法[1]建立高脂血癥大鼠模型,將造模成功的大鼠分為5組,即:空白對(duì)照組(Control)、模型對(duì)照組(HF)、核黃素低劑量組(HF+LR)、核黃素中劑量組(HF+MR)、核黃素高劑量組(HF+HR),每組10只,共計(jì)50只。核黃素干預(yù)組按照相應(yīng)劑量(HF+LR組:0.667mg/kg,HF+MR組:3.385mg/kg,HF+HR組:6.670mg/kg)干預(yù)60天,空白對(duì)照組和模型對(duì)照組給予生理鹽水,分別在第0天、第20天、第40天、第60天眼內(nèi)眥靜脈叢采血(不禁食)取血,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,計(jì)算AI、API和TC/HDL-C值,每周稱(chēng)量體重。實(shí)驗(yàn)第61天(禁食)眼內(nèi)眥靜脈叢采血分離血清,ELISA法檢測(cè)血清載脂蛋白A1(Apo A 1)、載脂蛋白B(Apo B)和卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的水平,全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平;取部分肝組織參考文獻(xiàn)[2]制作10%肝勻漿,檢測(cè)肝勻漿中TC、TG和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGR)的水平,用HE染色和油紅O染色制作肝組織病理切片,光鏡下觀察肝組織病理學(xué)形態(tài)。應(yīng)用Real-time PCR和Western blot法檢測(cè)肝臟DGAT2、LXRα、PPARγ、SREBP-1的m RNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:(一)人群調(diào)查:天津市靜�？h368名40~60歲人群,該人群血脂異常率、男性和女性血脂異常率分別為28.53%(105/368),31.55%(53/168),26.00%(52/200);該人群、男性和女性的血清核黃素水平分別為(6.69±0.37)ug/m L、(6.36±0.53)ug/m L、(6.97±0.51)ug/m L;血脂異常人群血清核黃素水平顯著低于血脂正常人群[(5.67±0.57)ug/m Lvs.(7.10±0.45)ug/m L,P0.05]。(二)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):1.干預(yù)第40、60天時(shí),0.667mg/kg核黃素劑量組血清TC、LDL-C的水平均低于模型對(duì)照組(P0.05)。核黃素干預(yù)第60天,核黃素干預(yù)組AI、AIP、TC/HDL-C值均低于模型對(duì)照組,僅0.667mg/kg核黃素劑量組AI值、TC/HDL-C值與模型對(duì)照組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。核黃素干預(yù)第61天,0.667mg/kg和3.385mg/kg核黃素劑量組血清Apo B的水平和Apo B/Apo A-1比值明顯低于模型對(duì)照組(P0.05);0.667mg/kg和3.385mg/kg核黃素劑量組肝臟TG水平較模型對(duì)照組降低(P0.05),0.667mg/kg黃素素劑量組肝臟TC水平較模型對(duì)照組降低(P0.05)。2.核黃素干預(yù)第61天,核黃素干預(yù)組血清AST、LCAT的水平較模型對(duì)照組間差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);0.667mg/kg核黃素劑量組血清ALT、HMGR的水平較模型對(duì)照組低,且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.通過(guò)HE和油紅O染色肝臟組織切片,鏡下觀察肝組織切片發(fā)現(xiàn)高脂血癥大鼠各組肝組織均有不同程度損傷和脂肪沉積,但是核黃素干預(yù)組的肝臟損傷程度和脂肪沉積的量較模型對(duì)照組低。4.Real-time PCR檢測(cè)結(jié)果顯示:0.667mg/kg和3.385mg/kg核黃素劑量組肝臟DGAT2、SREBP-1的m RNA表達(dá)水平較模型對(duì)照組降低(P0.05);Western blot結(jié)果表明0.667mg/kg和3.385mg/kg核黃素劑量組肝臟SREBP-1蛋白表達(dá)水平較模型對(duì)照組降低(P0.05)。結(jié)論:1.天津市靜�？h368名40~60歲人群,血脂異常率偏高為28.53%(105/368),以高TG血癥以主;血脂異常人群血清核黃素水平顯著低于血脂正常人群。2.核黃素可有效降低高脂血癥大鼠血清TC、LDL-C、Apo B的水平、肝臟TC、TG的水平和肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積,說(shuō)明核黃素具有影響脂質(zhì)的作用;核黃素還可以降低AI值和TC/HDL-C的比值。3.觀察不同濃度核黃素對(duì)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝酶LCAT、HMGR,脂質(zhì)代謝相關(guān)因子DGAT2、LXRα、PPARγ、SREBP-1m RNA表達(dá)水平和蛋白表達(dá)水平的影響。結(jié)果表明:核黃素通過(guò)下調(diào)高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝因子SREBP1和DGAT2m RNA和蛋白的表達(dá)水平影響脂質(zhì)代謝酶HMGR的水平,從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。
【圖文】：

血清 TC、TG、LDL-C 水平異常。血脂異常引起的 LDL-C 或極 VLDL-C 水平升高，HDL-C 水平減低，載脂蛋白 A 減低和載脂蛋白 B 增高都被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素，而且研究表明高脂血癥還與多種疾病如心腦血管疾病、心臟猝死、高血壓、脂肪肝、心肌梗死、II 型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等有關(guān)[3-6]。我國(guó)成人血脂異常指南防治指南中指出：飲食和改善生活方式是治療血脂異常的基礎(chǔ)措施，因此研究日常飲食中的營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)血脂調(diào)節(jié)的作用機(jī)制具有重要的意義[7]。日常的飲食因素（如硒、煙酸、核黃素等）可以影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝，達(dá)到調(diào)節(jié)高脂血癥人群的血脂水平。如今人口呈老齡化趨勢(shì)，患高脂血癥的人群隨之增加，治療高脂血癥患者防治并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，已成為生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。維生素 B（Vitamin B）具有多種同系物，它們之間可以協(xié)同作用，主要以輔酶的形式參與機(jī)體的脂質(zhì)、糖、蛋白質(zhì)代謝等。核黃素(Riboflavin)又稱(chēng)維生素 B2，是水溶性維生素 B 的一種，由于具有異咯嗪結(jié)構(gòu)，可發(fā)揮生物氧化還原酶的作用，其在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)主要以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）形式存在（核黃素及其輔酶 FMN、FAD 分子結(jié)構(gòu)，如圖 1）[8]。

圖 2-7 核黃素對(duì)高脂血癥大鼠血清載脂蛋白水平及 ApoB/ApoA-1 比值的影響2.2.9 核黃素對(duì)高脂血癥大鼠肝臟 TC、TG 水平的影響由表 2-8 和圖 2-8 可以看出，核黃素干預(yù)第 61 天，空白對(duì)照組與模型對(duì)照組和核黃素干預(yù)組肝臟 TC 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），0.667mg/kg核黃素劑量組肝臟 TC 水平明顯低于模型對(duì)照組（P＜0.05）；空白對(duì)照組與模型對(duì)照組和核黃素干預(yù)組肝臟 TG 水平比較，，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），0.667mg/kg 和 3.385mg/kg 核黃素劑量組的肝臟 TG 水平明顯低于模型對(duì)照組（P＜0.05）。表 2-8 核黃素對(duì)高脂血癥大鼠肝臟 TG、TC 水平的影響(n=10, ±s)組別 TC(mmol/L) TG(mmol/L)Control0.63±0.14a 1.05±0.33aHF 1.37±0.36b2.15±0.43b
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 乙成成;劉雯雯;張穎秋;郭志軍;王湘蕓;袁志忠;周長(zhǎng)林;殷仁富;;低密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比值與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2011年02期

2 孫秀娣,陳君澤,范金虎,陶德明,鄭素芳,王華余,劉新伏,杜輝章,鄒小農(nóng),劉彬,喬友林;鹽亭縣核黃素強(qiáng)化鹽干預(yù)試驗(yàn)人群腫瘤發(fā)病情況[J];中國(guó)腫瘤;2005年06期

本文編號(hào)：2524096