【摘要】：隨著環(huán)境和生活方式的改變,糖尿病和惡性腫瘤已經(jīng)成為我國乃至全球的重要死亡原因。流行病學(xué)資料顯示糖尿病患者并發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,糖尿病合并惡性腫瘤患者的降糖藥物需要長期甚至終生使用,因此降糖藥物是否會(huì)影響惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后也就備受關(guān)注。2型糖尿病患者常用的降糖藥物包括胰島素、二甲雙胍、胰高血糖素樣肽-1受體(glucagon-like peptide-1Receptor,GLP-1R)激動(dòng)劑等。部分研究顯示胰島素可能會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展,二甲雙胍可以抑制食管癌、胃癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。GLP-1R激動(dòng)劑是一種新型降糖藥物,其良好的降血糖作用,且使用方便,因此受到越來越多糖尿病患者的青睞。GLP-1與GLP-1R結(jié)合后能夠通過作用于PI(3)K、Wnt等信號(hào)通路從而影響細(xì)胞的增殖、凋亡,因此其可能會(huì)影響惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。目前關(guān)于GLP-1R激動(dòng)劑的臨床研究主要是集中于短效GLP-1R激動(dòng)劑艾塞那肽與腫瘤之間關(guān)系的研究,現(xiàn)有的臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)艾塞那肽能夠抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移,但對于長效GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽研究還不多,此外既往關(guān)于GLP-1R激動(dòng)劑的臨床研究主要是集中在關(guān)于GLP-1R激動(dòng)劑與胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為之間的研究,而關(guān)于其對結(jié)腸癌、胃癌、肺癌等惡性腫瘤的影響的臨床研究目前還不多。因此本研究擬通過將長效GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽作用于人結(jié)腸癌、胃癌、肺癌細(xì)胞系,觀察其對腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、凋亡等生物學(xué)行為的影響,為合并結(jié)腸癌、胃癌或者肺癌的2型糖尿病患者是否能夠安全使用GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的:探討新型降糖藥物GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽對人結(jié)腸癌HCT116、SW480細(xì)胞、人胃癌BGC823、SGC7901細(xì)胞、人肺癌H1299細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,為合并2型糖尿病的腫瘤患者使用GLP-1受體激動(dòng)劑是否安全提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.將利拉魯肽作用于HCT116、SW480人結(jié)腸癌細(xì)胞系、BGC823、SGC7901人胃癌細(xì)胞系、H1299人肺癌細(xì)胞,觀察利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,分別用CCK-8法檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞增殖能力的影響;細(xì)胞平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞克隆形成能力的影響;劃痕法檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞遷移能力的影響;流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞凋亡的影響。2.Q-PCR技術(shù)檢測HCT116、SW480人結(jié)腸癌細(xì)胞系、BGC823、SGC7901人胃癌細(xì)胞系、H1299人肺癌細(xì)胞GLP-1R m RNA的表達(dá)情況。結(jié)果:1.GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽作用于人結(jié)腸癌HCT116、SW480細(xì)胞24h、48h、72h、96h后,10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組HCT116細(xì)胞、SW480細(xì)胞在不同作用時(shí)間及作用濃度時(shí)的細(xì)胞增殖率與對照組相比無明顯變化(P0.05);利拉魯肽作用于人結(jié)腸癌HCT116、SW480細(xì)胞48h后,與對照組相比,1000nmol/L藥物組HCT116細(xì)胞和SW480細(xì)胞的細(xì)胞克隆形成率分別為96.33%、98.01%(P0.05),與對照組相比,克隆形成數(shù)目和大小無明顯差異;HCT116細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞遷移距離分別為37.70±1.70μm、34.64±2.17μm、37.82±1.78μm、36.61±2.14μm,SW480細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞遷移距離分別為26.47±2.24μm、26.90±1.88μm、23.21±0.61μm、25.08±2.17μm(與對照組相比,P0.05);HCT116細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L利拉魯肽藥物組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為3.03%、2.83%、3.57%、3.60%,SW480細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L利拉魯肽藥物組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為3.00%、3.40%、4.23%、4.17%(與對照組相比,P0.05)。2.GLP-1R體激動(dòng)劑利拉魯肽作用于人胃癌BGC823、SGC7901細(xì)胞24h、48h、72h、96h后,10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組BGC823、SGC7901細(xì)胞在不同作用時(shí)間及作用濃度時(shí)的細(xì)胞增殖率與對照組相比無明顯變化(P0.05);利拉魯肽作用于人胃癌BGC823、SGC7901細(xì)胞48h后,與對照組相比,1000nmol/L藥物組BGC823細(xì)胞和SGC7901細(xì)胞的細(xì)胞克隆形成率為97.33%、103.01%(P0.05),與對照組相比,克隆形成數(shù)目和大小無明顯差異;BGC823細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞遷移距離分別為23.73±1.47μm,21.24±0.80μm、22.27±1.27μm、20.52±0.55μm,SGC7901細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞遷移距離分別為31.08±1.95μm,31.27±1.75μm、30.52±2.48μm、28.14±1.13μm(與對照組相比,P0.05);BGC823細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L利拉魯肽藥物組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為2.20%、2.03%、2.30%、2.07%,SGC7901細(xì)胞對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L利拉魯肽藥物組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為5.63%、5.73%、5.87%、5.50%(與對照組相比,P0.05)。3.GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽作用于人肺癌H1299細(xì)胞24h、48h、72h、96h后,與對照組相比,10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞在不同作用時(shí)間及作用濃度時(shí)的細(xì)胞增殖率與對照組相比無明顯變化(P0.05);利拉魯肽作用于人肺癌H1299細(xì)胞48h后,與對照組相比,1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞細(xì)胞克隆形成率為101.33%(P0.05),與對照組相比,克隆形成數(shù)目和大小無明顯差異;對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L藥物組腫瘤細(xì)胞遷移距離分別為23.27±1.51μm,25.07±1.91μm、23.74±1.47μm、25.48±2.91μm(與對照組相比,P0.05);對照組、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L利拉魯肽藥物組的腫瘤細(xì)胞凋亡率分別為2.00%、2.37%、2.17%、1.90%(與對照組相比,P0.05)。4.Q-PCR技術(shù)檢查結(jié)果顯示HCT116、SW480人結(jié)腸癌細(xì)胞系、BGC823、SGC7901人胃癌細(xì)胞系、H1299人肺癌細(xì)胞中均無GLP-1R mRNA的表達(dá)。結(jié)論:在人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116、SW480、人胃癌細(xì)胞BGC823、SGC7901以及人肺癌H1299細(xì)胞中均未檢測到GLP-1R m RNA的表達(dá),GLP-1R激動(dòng)劑利拉魯肽對人結(jié)腸癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞的增殖、遷移、凋亡均無影響。
【圖文】：

圖 1.CCK-8 法檢測利拉魯肽對人腫瘤細(xì)胞增殖3.2 細(xì)胞平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)響細(xì)胞平板克隆實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：GLP-1R 激動(dòng)劑利拉魯HCT116、SW480、人胃癌細(xì)胞 SGC7901、BGC823 以及人與對照組相比，各藥物組腫瘤細(xì)胞克隆形成數(shù)目和大小GLP-1R 激動(dòng)劑利拉魯肽對人結(jié)腸癌細(xì)胞 HCT116、SW4SGC7901 以及人肺癌 H1299 細(xì)胞克隆形成能力無影響（HCT116 SW480 BGC823 SGC對照組

2. 平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測利拉魯肽對腫瘤細(xì)胞克隆能力的影測利拉魯肽對人腫瘤細(xì)胞遷移能力的影響檢測利拉魯肽對人腫瘤細(xì)胞遷移能力影響的利拉魯肽作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞 HCT116、SW4823 以及人肺癌細(xì)胞 H1299 48h 后，與對照組相離無顯著性變化(P > 0.05)，，GLP-1R 激動(dòng)劑利拉SW480、人胃癌細(xì)胞 BGC823、SGC7901 以及人 3、4，表 1）。10 nmol/L 100 nmol/L
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R587.1;R73

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本文編號(hào)：2520138