【摘要】：背景:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞的自身免疫性疾病。抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體是診斷RA的一項重要指標(biāo),并且在RA患者的關(guān)節(jié)破壞中發(fā)揮重要作用。近期研究表明,III型干擾素家族的一個重要亞型:白介素-29(IL-29),可以促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生并參與了RA患者的關(guān)節(jié)破壞過程。目的:本次研究是為了探索RA患者血清中的IL-29水平,分析它與各種臨床參數(shù)的相關(guān)性,并首次研究了抗CCP抗體陽性與抗CCP抗體陰性的RA患者血清IL-29水平的差別,比較兩組患者在慢作用抗風(fēng)濕藥(DMARDs:艾拉莫德、甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶)治療前后血清IL-29水平的變化。方法:本研究共納入68名初治的RA患者和68名健康志愿者(HC),所有RA患者都給予DMARDs治療,并隨訪6個月,收集基線期、治療1個月、治療3個月和治療6個月的臨床數(shù)據(jù)[包括年齡、性別、病程、休息痛、DAS28評分、晨僵、視覺模擬評分(VAS)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、健康評估問卷評分(HAQ)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子(RF)、血小板計數(shù)]。我們用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中的IL-29水平。結(jié)果:(1)總體RA患者的血清IL-29水平顯著高于HC(p=0.019)。(2)當(dāng)RA患者被分為抗CCP抗體陽性組和抗CCP抗體陰性組,我們發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性RA組患者的血清IL-29水平顯著高于HC(p=0.004)和抗CCP抗體陰性RA組(p=0.005),而抗CCP抗體陰性RA組患者的血清IL-29水平與HC比較無顯著差異(p=0.660)。(3)在基線期,總體RA患者血清IL-29水平與RF和抗CCP抗體水平呈顯著正相關(guān)�？笴CP抗體陽性RA組患者的血清IL-29水平與HAQ評分、ESR、CRP、DAS28(CRP)、RF和血小板計數(shù)均呈顯著正相關(guān);而抗CCP抗體陰性RA組患者的血清IL-29水平與各種臨床參數(shù)均無相關(guān)性。(4)在DMARDs治療后,我們發(fā)現(xiàn)抗CCP陰性RA組患者在治療6個月后的血清IL-29水平與基線期的血清IL-29水平無明顯差異(p0.05),而抗CCP陽性RA組患者的血清IL-29水平在治療3個月時就已出現(xiàn)明顯下降(p0.05)。進(jìn)一步比較兩組患者各治療階段血清IL-29水平下降程度與疾病活動性下降程度的關(guān)系,在第1個月治療期間,抗CCP抗體陽性RA組患者血清IL-29水平下降程度與疾病活動性的下降之間無明顯相關(guān)性,而在第1-3月和第3-6月治療期間,抗CCP抗體陽性RA組患者血清IL-29水平下降程度與DAS28(CRP)和DAS28(ESR)的下降呈顯著正相關(guān)(p0.05)。抗CCP陰性組患者在各個治療階段的血清IL-29水平下降程度與疾病活動性的下降均無明顯相關(guān)性。(5)為了進(jìn)一步研究IL-29在RA中的作用,我們用美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)推薦的標(biāo)準(zhǔn)來判斷療效,我們將RA分為ACR20緩解組和治療無效組,發(fā)現(xiàn)二者在基線期血清IL-29水平無顯著差異(p0.05)。結(jié)論:本研究首次發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體陽性的RA患者的血清IL-29水平顯著高于正常人,與疾病活動性呈顯著正相關(guān),且在治療后明顯下降。IL-29可以作為判斷抗CCP抗體陽性RA患者疾病活動性的指標(biāo)。我們的研究成果為研究抗CCP抗體陽性的RA患者的RA發(fā)病機(jī)制提供了新的思路,為抗CCP抗體陽性RA患者的治療提供新的研究靶點。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R593.22

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本文編號：2513686