【摘要】：目的：建立大鼠膠原誘導型關節(jié)炎(Collagen-induced arthritis, CIA)模型,以離子型谷氨酸受體為研究靶點,分別應用受體拮抗劑MK-801及NBQX,觀察不同受體拮抗劑對大鼠行為學的影響；觀察應用拮抗劑后血清及組織液中COX-2, JAK3等表達的下調(diào)及上調(diào)；檢測類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)患者的血清谷氨酸水平,分析推斷血液中谷氨酸濃度升高能否做為早期RA骨破壞的獨立危險因素,從而研究探討谷氨酸能信號通路在類風濕關節(jié)炎中的相關作用。方法：以Wistar大鼠作為實驗對象,將大鼠隨機分為6組,每組6只。第一組,空白對照組；第二組,CIA組；第三組,CIA+MK-801組；第四組,CIA+NBQX組；第五組,CIA+MK-801+NBQX組；第六組,8.7%DMS0+CIA組。觀察研究CIA大鼠在注射不同拮抗劑后行為學改變,行為學評估內(nèi)容包括觸痛情況——使用機械性縮足閾值來評價以及腫脹情況的變化,腫脹情況使用排水法測足容積來代表。然后由大鼠心臟采血,并取組織勻漿液,檢測血清及組織液中在拮抗劑使用后COX-2, JAK3等表達的下調(diào)及上調(diào)情況。同時,收集類風濕關節(jié)炎患者及健康人的血標本,分別檢測其血清谷氨酸濃度,分析探討其與抗CCP抗體,ESR,以及X線、B超分級等的關系。結果：對CIA大鼠分別注射不同的谷氨酸受體拮抗劑后,單獨使用MK-801或NBQX以及聯(lián)合使用這兩種拮抗劑后均能表現(xiàn)出很好的恢復機械性縮足閾值(PWT)即鎮(zhèn)痛作用。且鎮(zhèn)痛作用持續(xù)大于24h,在鎮(zhèn)痛作用方面,NBQX比MK-801表現(xiàn)更優(yōu)。但無論是單獨還是聯(lián)合使用這兩種拮抗劑,均不能改變CIA大鼠的足跖腫脹。NMDA受體拮抗劑MK-801可以降低CIA大鼠COX-2的表達,而對于Jak3,無論是單獨亦或是聯(lián)合使用此兩種拮抗劑,對于CIA所致的Jak3表達增高情況均不能產(chǎn)生影響。谷氨酸濃度在類風濕關節(jié)炎患者與正常對照之間有顯著統(tǒng)計學差異(P0.01),血清谷氨酸濃度在RA患者,與B超分級呈顯著負相關(P0.01)。結論：谷氨酸受體拮抗劑MK-801及NBQX均能很好的減輕疼痛,NBQX比MK-801表現(xiàn)更優(yōu),但均對腫脹無效；NMDA受體與COX-2炎癥通路有一定的交叉作用,而對于Jak3目前由該實驗尚不能發(fā)現(xiàn)其與谷氨酸信號通路存在交叉作用；谷氨酸濃度與早期骨侵蝕有一定關系,可用作RA早期診斷的指標,其在類風濕關節(jié)炎中的檢測中具有科研價值及臨床應用價值。
[Abstract]:Objective: to establish a rat model of collagen-induced arthritis (Collagen-induced arthritis, CIA). The effects of different receptor antagonists on behavior of rats were observed by MK-801 and NBQX, respectively, and the expression of COX-2, JAK3 in serum and tissue fluid was down-regulated and upregulated after the application of antagonists. The serum glutamic acid level was measured in patients with rheumatoid arthritis (Rheumatoid arthritis, RA). It was analyzed whether the increase of glutamic acid concentration in blood could be an independent risk factor for early Ra bone destruction, so as to explore the related role of glutamic acid signaling pathway in rheumatoid arthritis. Methods: Wistar rats were randomly divided into 6 groups with 6 rats in each group. The first group, blank control group, the second group, CIA group, the third group, CIA MK-801 group, the fourth group, CIA NBQX group, the fifth group, CIA MK-801 NBQX group, the sixth group, 8.7%DMS0 CIA group. The behavioral changes of CIA rats after injection of different antagonists were observed and studied. the behavioral assessment included tenderness, which was evaluated by mechanical foot contraction threshold and the changes of swelling, and the swelling was represented by foot volume measured by drainage method. Then the blood was collected from the rat heart and the tissue homogenate was taken to detect the down-regulation and up-regulation of the expression of COX-2, JAK3 in serum and tissue fluid after the use of antagonists. At the same time, the blood samples of patients with rheumatoid arthritis and healthy people were collected to detect the serum glutamic acid concentration, and the relationship with anti-CCP antibody, ESR, X-ray, B-ultrasound grade and so on was analyzed and discussed. Results: after injection of different glutamate receptor antagonists into CIA rats, MK-801 or NBQX alone and combined use of these two antagonists could restore the analgesic effect of mechanical foot contraction threshold (PWT). The analgesic effect of NBQX was more than 24 hours, and NBQX was better than MK-801 in analgesic effect. However, either alone or in combination with these two antagonists could not change the paw swelling of CIA rats. NMDA receptor antagonist MK-801 could decrease the expression of COX-2 in CIA rats, but had no effect on the increase of Jak3 expression induced by CIA either alone or in combination with these two antagonists. The concentration of glutamic acid in patients with rheumatoid arthritis was significantly different from that in normal controls (P 0.01). The concentration of glutamic acid in serum was negatively correlated with B-ultrasound grade in patients with RA (P 0.01). Conclusion: glutamate receptor antagonists MK-801 and NBQX can relieve pain, NBQX is better than MK-801, but both of them have no effect on swelling. NMDA receptor and COX-2 inflammatory pathway have certain cross effect, but for Jak3, it can not be found that there is a cross effect with glutamic acid signaling pathway. Glutamic acid concentration is related to early bone erosion and can be used as an index for early diagnosis of RA. Glutamic acid concentration has scientific research value and clinical application value in the detection of rheumatoid arthritis.
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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本文編號：2505759