【摘要】：目的：探討胰島素治療對(duì)糖尿病大鼠心肌組織血管生成的影響及其可能機(jī)制。方法：選取8周齡雄性SD大鼠,禁食12h后,予劑量為55mg/kg的鏈脲佐菌素(strzptozotocin,STZ)一次性腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型,將建模成功的大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(n=20)、糖尿病組(n=25)、胰島素治療組(n=10)。糖尿病成功誘導(dǎo)12周后,連續(xù)10天予胰島素治療組大鼠皮下注射胰島素(1-2u/100g/d),使血糖控制在10mmol/l以下,而糖尿病對(duì)照組及正常對(duì)照組予相同劑量生理鹽水,然后運(yùn)用MPA心功能分析系統(tǒng)評(píng)估心功能變化,中子活化同位素微球法(Neutron Activation Analysis)測(cè)定心肌組織局部血流量(myocardium blood flow,MBF).CD31免疫組化法檢測(cè)心肌組織毛細(xì)血管密度,Western blot檢測(cè)血管內(nèi)皮生成因子(vascular endothel ial growth factor,簡(jiǎn)稱VEGF)、血管形成蛋白-1(angiopoietin-1,簡(jiǎn)稱Ang-1)和血管形成蛋白-2(angiopoietin-2,簡(jiǎn)稱Ang-2)在心肌組織中的表達(dá)；以及VEGF受體Flk-1和Ang-1受體Tie-2磷酸化以及一氧化氮合成酶(NOS)磷酸化水平。結(jié)果：1.糖尿病組與正常對(duì)照組比較,大鼠體重明顯下降：12W時(shí)[(289.0±64.19)g vs(512.5±56.97)g,P0.05]；兩組心率比較(419±39 vs 424±40,P0.05);左心室壓力上升最大速率(+dp/dt max).左心室壓力下降最大速率(-dp/dt max)均明顯下降[(4094.1±503.95)mmHg/s vs(5102.4±373.34)mmHg/s；(3535.7±415.62)mmHg/s vs(4448.9±347.49)mmHg/s,P均0.05]；局部心肌組織毛細(xì)血管密度[(0.43±0.11)vs(0.55±0.12),P0.05)]及MBF[(3.39±0.48)ml/g/min vs(3.90±0.45)ml/g/min,P0.05]均顯著性下降。糖尿病大鼠心肌組織的VEGF、Ang-1蛋白表達(dá)顯著下調(diào),而Ang-2表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),同時(shí)Flk-1、 Tie-2、NOS磷酸化水平明顯降低(P均0.05)。2.胰島素治療組與糖尿病組比較,兩組心率比較(427±28 vs 419±39,P0.05)；左心室壓力上升最大速率(+dp/dt max)、左心室壓力下降最大速率(-dp/dt max)均明顯增加[(4430.2±407.9)mmHg/s vs(4094.1± 503.95)mmHg/s、(3842.0±282.8)mmHg/s vs(3535.7±415.62)mmHg/s,P均0.05]；局部心肌組織毛細(xì)血管密度(0.49±0.77 vs 0.43±0.11,P(0.05)及MBF[(4.46±0.52)ml/g/min vs(3.39±0.48)ml/g/min,P均0.05]明顯增高；胰島素治療組大鼠心肌組織的VEGF、Ang-1蛋白表達(dá)顯著增高(P均0.05),同時(shí)Flk-1、Tie-2、NO S磷酸化水平明顯增高(P均0.05),而Ang-2表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論：1.STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠12周后,出現(xiàn)心功能檢查顯著下降、心肌組織毛細(xì)血管密度、心肌局部血流量明顯減少,心肌組織中VEGF和Ang-1表達(dá)及其受體Flk-1和Tie-2磷酸化水平顯著下降,NOS磷酸化水平明顯下降。2.胰島素治療后心功能顯著改善,心肌組織毛細(xì)血管密度及心肌局部血流量顯著增加,心肌組織中VEGF和Ang-1的表達(dá)及其受體Flk-1和Tie-2的磷酸化水平顯著增加,NOS的磷酸化水平也顯著增加。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of insulin therapy on myocardial angiogenesis in diabetic rats and its possible mechanism. Methods: 8-week-old male SD rats were randomly divided into normal control group (n 鈮，

本文編號(hào)：2482147