【摘要】：目的:通過檢測2型糖尿病患者血清par-4(Prostate Apoptosis Response-4,前列腺凋亡反應(yīng)因子-4)濃度及干擾高糖高脂模擬糖尿病環(huán)境中胰島細(xì)胞par-4的表達,觀察并初步探討Par-4對2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡和分泌功能的影響及其機制。方法:收集2型糖尿病患者組(T2DM組,n=30)及健康對照者組(N組,n=30)的臨床基本資料;采集樣本空腹靜脈血液,采用ELISA法檢測血清par-4濃度。培養(yǎng)NOD小鼠胰島β細(xì)胞株NIT-1細(xì)胞,隨機分為正常對照組、Par-4干擾組、高糖高脂組、高糖高脂+Par-4干擾組,采用ELISA(n=6)法檢測各組par-4分泌濃度和葡萄糖刺激后的胰島素分泌濃度;TUNEL法(n=8)檢測各組細(xì)胞凋亡率;MTT法(n=10)檢測各組細(xì)胞增殖能力;Western blot(n=3)檢測各組細(xì)胞par-4和GRP78(Glucose Regulated Protein 78,葡萄糖糖調(diào)節(jié)蛋白78)表達水平。結(jié)果:2型糖尿病組和健康對照組兩組患者臨床基本資料無明顯差異,2型糖尿病組患者血漿FBG(fasting blood-glucose空腹血糖)、HbA1c(Hemoglobin A1C糖化血紅蛋白)和TG(Triglyceride,甘油三酯,3.73±3.44mmol/L)明顯高于正常對照組,HDL(high density lipoprotein高密度脂蛋白,1.23±0.40mmol/L)、CP(C-peptide,C肽,1.29±0.41 nmol/L)及HOMA-β指數(shù)(48.9±27.08%)低于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而兩者間胰島素水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),T2DM組患者血清par-4水平(17.44±3.65ng/ml)明顯高于N組(14.08±2.94 ng/ml),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);相關(guān)分析顯示在2型糖尿病組,血清par-4分泌水平與HOMA-β指數(shù)(r=-0.455,p=0.012)和C肽(r=-0.393,P=0.032)之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,HOMA-β指數(shù)和C肽之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.497,P=0.005)。與正常對照組(C組,凋亡率:3.14±1.08%)比較,par-4干擾組(I組)胰島β細(xì)胞凋亡率(4.32±0.79%)、par-4濃度(67.6±16.32 ng/ml)、胰島素分泌功能(6.65±0.36 m IU/L)和細(xì)胞增殖功能(0.70±0.14)均無明顯差異(P0.05);與C組比較,高糖高脂組(D組)胰島β細(xì)胞凋亡率(33.82±3.15%)、par-4分泌濃度(388.18±18.43 ng/ml)、par-4和GRP78表達明顯增加,胰島素分泌濃度(3.59±0.20 m IU/L)和胰島細(xì)胞增殖功能(0.36±0.10)明顯減少,,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),高糖高脂+par-4干擾組(T組)胰島素分泌功能(4.48±0.25 mIU/L)、細(xì)胞增殖功能(0.50±0.17)降低,par-4分泌濃度(164.58±16.62 ng/ml)升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與D組比較,T組細(xì)胞凋亡率(18.34±2.11%)、par-4分泌濃度、par-4和GRP78蛋白表達下降,胰島素分泌濃度和細(xì)胞增殖功能升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:2型糖尿病患者較之正常組胰島細(xì)胞功能降低,血清par-4濃度明顯升高且與HOMA-β指數(shù)負(fù)相關(guān),干擾par-4表達可以但不能完全改善高糖高脂誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡和功能障礙,其機制可能與降低了β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)水平有關(guān)。
[Abstract]:Objective: to detect the concentration of prostate apoptosis response factor-4 (par-4 (Prostate Apoptosis Response-4,-4) in serum of patients with type 2 diabetes mellitus and to interfere with the expression of islet cell par-4 in diabetic environment with high glucose and high fat. To observe and explore the effect of Par-4 on the apoptosis and secretion of islet 尾 cells in type 2 diabetes mellitus and its mechanism. Methods: the clinical data of patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM group, n = 30) and healthy controls (group N, n = 30) were collected, fasting venous blood samples were collected and serum par-4 concentration was measured by ELISA method. NOD mice islet 尾 cell line NIT-1 cells were cultured and randomly divided into normal control group, Par-4 interference group, high glucose and high fat Par-4 interference group. The par-4 secretion concentration and insulin secretion concentration after glucose stimulation were measured by ELISA (n = 6) method. The apoptosis rate was measured by TUNEL assay, the proliferation ability of the cells was measured by MTT assay, the expression levels of par-4 and GRP78 (Glucose Regulated Protein 78 and glucose regulatory protein 78 were detected by MTT assay. Results: there was no significant difference between type 2 diabetes mellitus group and healthy control group in clinical basic data. Plasma FBG (fasting blood-glucose fasting blood glucose, HbA1c (Hemoglobin A1C glycosylated hemoglobin) and TG (Triglyceride, triglyceride in type 2 diabetes mellitus group were not significantly different from those in type 2 diabetes mellitus group. 3.73 鹵3.44 mmol/L) was significantly higher than that in the normal control group (1.230.40 mmol/L), CP (C peptide, 1.230.40 mmol/L), CP (C peptide). 1.29 鹵0.41 nmol/L and HOMA- 尾 index (48.9 鹵27.08%) were significantly lower than those in the normal control group (P0.05), but there was no significant difference in insulin level between the two groups (P0.05). The level of serum par-4 in T2DM group (17.44 鹵3.65 ng/ml) was significantly higher than that in N group (14.08 鹵2.94 ng/ml), the difference was statistically significant (P0.05). The correlation analysis showed that there was a negative correlation between serum par-4 secretion and HOMA- 尾 index (r = 0.455,0.012) and C peptide (r = 0.393, P = 0.032) in type 2 diabetes mellitus. There was a positive correlation between HOMA- 尾 index and C peptide (r = 0.497, P < 0.005). Compared with normal control group (C group, apoptosis rate: 3.14 鹵1.08%), 尾-cell apoptosis rate (4.32 鹵0.79%) and par-4 concentration (67.6 鹵16.32 ng/ml) in par-4 interference group (I group) were significantly higher than those in normal control group (C group, 3.14 鹵1.08%). There was no significant difference in insulin secretion function (6.65 鹵0.36 m IU/L) and cell proliferation function (0.70 鹵0.14) (P0.05). Compared with group C, the apoptosis rate (33.82 鹵3.15%), the secretion concentration of par-4 (388.18 鹵18.43 ng/ml), the expression of par-4 and GRP78 in high glucose group (D group) were significantly higher than those in group C (P < 0.05). Insulin secretion concentration (3. 59 鹵0. 20 m IU/L) and islet cell proliferation function (0. 36 鹵0. 10) were significantly decreased (P 0. 05). The insulin secretion function (4.48 鹵0.25 mIU/L), the cell proliferation function (0.50 鹵0.17) and the par-4 secretion concentration (164.58 鹵16.62 ng/ml) in the high glucose and high fat par-4 interference group (T group) were lower than those in the control group (164.58 鹵16.62 ng/ml). The difference was statistically significant (P0.05); Compared with D group, apoptosis rate (18.34 鹵2.11%), par-4 secretion concentration, par-4 and GRP78 protein expression decreased, insulin secretion concentration and cell proliferation function increased in T group (P0.05). Conclusion: the function of islet cells in type 2 diabetic patients is lower than that in the normal group. The serum par-4 concentration is significantly higher and negatively correlated with the HOMA- 尾 index in patients with type 2 diabetes mellitus. Interfering with the expression of par-4 could but not completely improve the apoptosis and dysfunction of 尾-cell induced by high glucose and high fat. The mechanism may be related to the decrease of the level of (endoplasmic reticulum stress,ERS induced by 尾-cell endoplasmic reticulum stress.
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄧向群;陳璐璐;;胰島β細(xì)胞凋亡的分子機制[J];國際內(nèi)分泌代謝雜志;2006年03期

2 寇敏;劉倩琦;;細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的研究進展[J];實用糖尿病雜志;2007年04期

3 寇敏;劉倩琦;;細(xì)胞因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的研究進展[J];實用糖尿病雜志;2007年05期

4 遲金華;一氧化氮與胰島β細(xì)胞凋亡[J];國外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊);2002年06期

5 丁紅,張月明;1型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的影響因素[J];中國公共衛(wèi)生;2005年02期

6 徐佳;李果;;胰淀素引起胰島β細(xì)胞凋亡的機制[J];國際內(nèi)分泌代謝雜志;2006年06期

7 吳小燕;陳永峰;;2型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡機制[J];中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新;2011年17期

8 朱晗玉;洪權(quán);張冬;耿文佳;劉沫言;謝院生;陳香美;;單核細(xì)胞趨化蛋白-1通過促進胰淀素表達調(diào)控胰島β細(xì)胞凋亡[J];軍醫(yī)進修學(xué)院學(xué)報;2012年05期

9 曹仁賢;胰島β細(xì)胞凋亡與糖尿病[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;1997年02期

10 朱波,薛耀明;胰島β細(xì)胞凋亡在2型糖尿病中的作用研究進展[J];廣東醫(yī)學(xué);2005年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 丁紅;張月明;;1型糖尿病胰島β細(xì)胞凋亡的影響因素[A];營養(yǎng)健康新觀察（第二十六期）：膳食營養(yǎng)與糖尿病專題[C];2006年

2 朱敏;;熊脫氧膽酸對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的胰島β細(xì)胞凋亡的保護作用及其機制[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

3 侯芳芳;蘆秀麗;高兵;劉振青;王旭德;;游離膽固醇通過激活氧化應(yīng)激信號途徑誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 朱波;薛耀明;李晨鐘;沈潔;潘永華;張燕;;羅格列酮對胰島素抵抗大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

5 李楨;周智廣;胡芳;向宇飛;賀利寧;周啟昌;;Exendin-4對胰島β細(xì)胞凋亡和線粒體的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會第十六次全國學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

6 門秀麗;張菲菲;張文健;彭亮;許世清;婁晉寧;;GLP-1對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

7 傅靜奕;李焱;嚴(yán)勵;張淼;陳黎紅;傅祖植;;甘精胰島素對游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的拮抗的作用[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

8 魏倩;張錦;;胰高血糖素樣肽-1類似物對高游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2012年

9 馮楠;馬曉偉;郭曉蕙;;高糖和或高脂刺激下p38MAPK四種亞型對胰島β細(xì)胞凋亡影響的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

10 張增利;李冰燕;王小慧;童建;;維生素D對懷孕后小鼠胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的影響[A];第二屆全國妊娠糖尿病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 蔣鐵建;胰島β細(xì)胞凋亡在NOD鼠糖尿病發(fā)生發(fā)展及免疫干預(yù)中的作用研究[D];中南大學(xué);2003年

2 門秀麗;Drp-1基因參與高糖誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的相關(guān)機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

3 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

4 錢波;TRB3基因參與高糖誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡機制的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 鄧向群;SIRT1表達對大鼠胰島β細(xì)胞凋亡及非酒精性脂肪肝病形成的影響[D];華中科技大學(xué);2007年

6 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

7 祝群;1-磷酸鞘氨醇及中性神經(jīng)酰胺酶保護炎癥因子引起的胰島β細(xì)胞凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

8 顧劍;人參皂苷Compound K對2型糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞凋亡的保護作用及其機制研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 方妮;TRIB3參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡機制的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 秦君;TRB3在游離脂肪酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及機制研究[D];山東大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 郭彬;GSK-3β介導(dǎo)地塞米松誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的體外研究[D];華北理工大學(xué);2015年

2 高向楠;Roux-en-Y胃旁路術(shù)對2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王昊乾;PrxI對STZ誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡的保護作用[D];黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué);2016年

4 吉慧珍;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬及miR-375在高糖高脂誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 周賀;GSK-3β在類固醇糖尿病小鼠胰島β細(xì)胞凋亡中的作用[D];華北理工大學(xué);2016年

6 甘霞光;par-4與2型糖尿病胰島功能障礙關(guān)系及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

7 張菲菲;胰高血糖素樣肽-1對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

8 石小麗;波動性高糖誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 張潔;p58促胰島β細(xì)胞凋亡機制的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

10 張宏波;催乳素對胰島β細(xì)胞凋亡的保護作用及其機理研究[D];上海交通大學(xué);2010年

，

本文編號：2468179