【摘要】：目的總結(jié)1985年1月-2014年6月在解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診治的性腺功能異常疾病患者的病因構(gòu)成特點(diǎn),分析疾病譜變遷趨勢(shì),對(duì)其中21-羥化酶缺陷癥的表型、基因型和腎上腺CT表現(xiàn)的特點(diǎn)進(jìn)行深入分析,并探討卵睪型性發(fā)育異的診治與管理,以指導(dǎo)臨床工作。方法1.收集1985年1月1日至2014年6月31日因性腺功能異常疾病(包括各種原因?qū)е碌男苑只惓�、青春期發(fā)育異常、性腺功能減退等疾病)在解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科住院患者的病例資料,包括：年齡、性別、入院日期、家庭住址、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)資料等,依據(jù)時(shí)間(10年)及年齡分段對(duì)其進(jìn)行病因構(gòu)成分析。2.對(duì)其中行內(nèi)分泌功能評(píng)估、腎上腺CT檢查及基因檢測(cè)的21-羥化酶缺陷癥患者進(jìn)行詳細(xì)分析,總結(jié)其臨床特點(diǎn)、突變基因分布情況、腎上腺CT表現(xiàn),并著重分析腎上腺CT表現(xiàn)與基因型的相關(guān)性。3.回顧性分析就診于我院并經(jīng)手術(shù)證實(shí)的14例卵睪型性發(fā)育異常患者臨床和隨訪資料。結(jié)果1.①30年間于我科住院診治的性腺功能異常患者共1233例,社會(huì)性別為男性790例(64.07%),女性443例(35.93%),平均初診年齡20.79±10.42歲,高峰為13-18歲(38.36%)。②性腺功能異常疾病的就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì),其病因構(gòu)成復(fù)雜,不同時(shí)間段疾病病因構(gòu)成不同,以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥(AHH)所占比例最高(34.51%)。先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥(CHH)呈逐年上升趨勢(shì)(15.20%vs22.24%,P0.05),垂體柄中斷綜合征(PSIS)呈逐年上升趨勢(shì)(0vs12.80%,P0.05),其他疾病的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③429例性發(fā)育異常(DSD)患者,社會(huì)性別為男性298例(70.24%),女性131例(29.76%)；平均初診年齡18.90±7.11歲,較非DSD患者的平均初診年齡小(21.65±11.66歲,P0.05),不同年齡段DSD的病因構(gòu)成有差別。DSD病因分類(lèi)：46,XY DSD278例(64.80%),46,XX DSD 86(20.05%),性染色體DSD 65例(15.15%),在46,XY DSD中以CHH所占比例最高(76.26%),在46,XX DSD中以21羥化酶缺陷癥所占比例最高(53.49%)。④DSD的就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì),不同時(shí)間段疾病的病因構(gòu)成不同,均以特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(IHH)所占比例最高(29.31%、30.69%、33.70%)。來(lái)自農(nóng)村的就診率呈逐年上升趨勢(shì)(24.14%vs27.73%vs37.04%,P0.05),而一線、二線城市呈逐年下降趨勢(shì)。2.①21羥化酶缺陷癥(21-OHD)患者28例,性別：男性5例,女性23例。臨床分型：?jiǎn)渭兡行曰?SV)23例,非經(jīng)典型(NC)5例。平均就診年齡為18.64±12.38歲,SV患者的骨齡平均提前時(shí)間為5.00±2.52歲,NC患者骨骺均已閉合。就診原因：女性患者中的SV患者均有“外陰畸形”,NC患者因“多毛、全身皮膚色素沉著、乳房發(fā)育差”就診；男性患者中的SV患者均因“自幼陰莖增大、陰毛生長(zhǎng)”這些性早熟的表現(xiàn)就診,NC患者均因“發(fā)現(xiàn)腎上腺占位”就診。所有患者的ACTH.17-OHP水平高[46.71±33.39pmol/L、35.66(25.59,60.65) ng/ml],性患者的T水平也偏高,血電解質(zhì)、皮質(zhì)醇、促性腺激素水平基本正常。②56條等位基因中有49條(87.50%)檢測(cè)到突變,共7種,突變頻率依次是I172N (39.29%)、i2g (30.36%)、P30L(5.36%)、R356W(5.36%)、exonl3del8bp (5.36%)、Q318X (3.57%)、Arg484FS (1.79%)。③28例患者腎上腺CT表現(xiàn)多樣,以雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽龃譃樽疃?42.86%),其最常見(jiàn)的突變類(lèi)型是1172N(58.33%),單側(cè)腎上腺增粗3例(10.71%),基因突變類(lèi)型以i2g(33.33%)、1172N(33.33%)最多,腎上腺結(jié)節(jié)樣增粗4例(14.29%),基因突變類(lèi)型以i2g(50.00%)最多,腎上腺增粗伴單側(cè)占位3例(10.71%),腎上腺增粗伴雙側(cè)占位1例(3.57%),基因突變類(lèi)型以i2g(50.00%)最多,腎上腺正常者5例(17.86%),基因突變類(lèi)型以i2g(30.00%)最多。④依據(jù)腎上腺CT形態(tài)分組,單側(cè)增粗組的初診年齡最小(P0.05),’腎上腺結(jié)節(jié)樣增粗組的17-OHP、DHEA水平高于其他組(P0.05),腎上腺正常組的ACTH水平較低；經(jīng)多元Logistic回歸模型分析顯示重度基因突變及ACTH、皮質(zhì)醇水平與腎上腺形態(tài)相關(guān)(P0.05)。3.卵睪型性發(fā)育異�；颊�14例,社會(huì)性別：男性8例,女性6例；外生殖器表型：“女性”表現(xiàn)為陰蒂肥大3例,小陰莖2例,陰莖型尿道下裂1例；“男性”表現(xiàn)為尿道下裂,其中陰莖頭型2例,會(huì)陰型2例,陰莖型1例,陰囊型2例,陰莖短小1例。染色體核型分析：46,XX 9例,其中7例SRY基因陰性,46,XY 4例,46,XY/45,XO1例；10例患兒睪酮水平低,3例青春期乳房發(fā)育者雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素的水平在正常范圍；性腺畸形：雙側(cè)型3例,單側(cè)型6例,片側(cè)型5例。所有患者均切除不適當(dāng)?shù)男韵俳M織,4例青春期齡患者中2例予雌激素替代治療,2例予雄激素替代治療。7例患者進(jìn)行3月～10年的隨訪,按男性撫養(yǎng)者4例,1例尚未進(jìn)入青春期,2例青春期發(fā)育正常,1例反復(fù)發(fā)生尿道狹窄,予尿道擴(kuò)張術(shù)治療有效；按女性撫養(yǎng)者3例,1例予雌激素替代治療后獲得青春期發(fā)育,1例處于青春期發(fā)育階段,1例發(fā)生陰道狹窄,予陰道擴(kuò)張術(shù)治療有效。結(jié)論1.近30年來(lái)我院性腺功能異常就診人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì),這類(lèi)疾病病因構(gòu)成復(fù)雜,疾病譜有所變化,以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥和特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥所占比例最高。其中性發(fā)育異�；颊叩钠骄踉\年齡小,其就診人數(shù)亦呈逐年上升趨勢(shì),此外來(lái)自于農(nóng)村的患者就診比例逐漸增加。2.21-羥化酶缺陷癥多以女性男性化和男性性早熟為突出表現(xiàn),但非經(jīng)典型患者可無(wú)任何臨床表現(xiàn),因“腎上腺意外瘤”就診。中國(guó)人最常見(jiàn)的基因突變類(lèi)型是1172N和i2g,在非經(jīng)典型患者中中重度和輕度突變均存在,如i2g、P30L等。21-羥化酶缺陷癥患者腎上腺CT表現(xiàn)多樣,以雙側(cè)腎上腺?gòu)浡栽龃譃橹?不同腎上腺CT表現(xiàn)的基因突變類(lèi)型的分布有差異,重度基因突變及ACTH、皮質(zhì)醇水平與腎上腺形態(tài)相關(guān)。3.卵睪型性發(fā)育異常的患者幾乎都有外生殖器畸形。早期診斷,根據(jù)內(nèi)、外生殖器優(yōu)勢(shì)選擇合適的性別,并行選擇性性腺手術(shù),對(duì)于維持患者正常的性生理、性心理及社會(huì)生活具有重要的意義。長(zhǎng)期隨訪有助于解決患者在術(shù)后所遇到的泌尿生殖系統(tǒng)問(wèn)題。
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【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R588

【參考文獻(xiàn)】

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1 張波,陸召麟,王s，

本文編號(hào)：2456882