【摘要】：目的總結1985年1月-2014年6月在解放軍總醫(yī)院內分泌科住院診治的性腺功能異常疾病患者的病因構成特點,分析疾病譜變遷趨勢,對其中21-羥化酶缺陷癥的表型、基因型和腎上腺CT表現的特點進行深入分析,并探討卵睪型性發(fā)育異的診治與管理,以指導臨床工作。方法1.收集1985年1月1日至2014年6月31日因性腺功能異常疾病(包括各種原因導致的性分化異常、青春期發(fā)育異常、性腺功能減退等疾病)在解放軍總醫(yī)院內分泌科住院患者的病例資料,包括：年齡、性別、入院日期、家庭住址、臨床診斷、實驗室檢查、影像學資料等,依據時間(10年)及年齡分段對其進行病因構成分析。2.對其中行內分泌功能評估、腎上腺CT檢查及基因檢測的21-羥化酶缺陷癥患者進行詳細分析,總結其臨床特點、突變基因分布情況、腎上腺CT表現,并著重分析腎上腺CT表現與基因型的相關性。3.回顧性分析就診于我院并經手術證實的14例卵睪型性發(fā)育異�；颊吲R床和隨訪資料。結果1.①30年間于我科住院診治的性腺功能異�；颊吖�1233例,社會性別為男性790例(64.07%),女性443例(35.93%),平均初診年齡20.79±10.42歲,高峰為13-18歲(38.36%)。②性腺功能異常疾病的就診人數呈逐年上升趨勢,其病因構成復雜,不同時間段疾病病因構成不同,以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥(AHH)所占比例最高(34.51%)。先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥(CHH)呈逐年上升趨勢(15.20%vs22.24%,P0.05),垂體柄中斷綜合征(PSIS)呈逐年上升趨勢(0vs12.80%,P0.05),其他疾病的變化無統(tǒng)計學意義。③429例性發(fā)育異常(DSD)患者,社會性別為男性298例(70.24%),女性131例(29.76%)；平均初診年齡18.90±7.11歲,較非DSD患者的平均初診年齡小(21.65±11.66歲,P0.05),不同年齡段DSD的病因構成有差別。DSD病因分類：46,XY DSD278例(64.80%),46,XX DSD 86(20.05%),性染色體DSD 65例(15.15%),在46,XY DSD中以CHH所占比例最高(76.26%),在46,XX DSD中以21羥化酶缺陷癥所占比例最高(53.49%)。④DSD的就診人數呈逐年上升趨勢,不同時間段疾病的病因構成不同,均以特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥(IHH)所占比例最高(29.31%、30.69%、33.70%)。來自農村的就診率呈逐年上升趨勢(24.14%vs27.73%vs37.04%,P0.05),而一線、二線城市呈逐年下降趨勢。2.①21羥化酶缺陷癥(21-OHD)患者28例,性別：男性5例,女性23例。臨床分型：單純男性化型(SV)23例,非經典型(NC)5例。平均就診年齡為18.64±12.38歲,SV患者的骨齡平均提前時間為5.00±2.52歲,NC患者骨骺均已閉合。就診原因：女性患者中的SV患者均有“外陰畸形”,NC患者因“多毛、全身皮膚色素沉著、乳房發(fā)育差”就診；男性患者中的SV患者均因“自幼陰莖增大、陰毛生長”這些性早熟的表現就診,NC患者均因“發(fā)現腎上腺占位”就診。所有患者的ACTH.17-OHP水平高[46.71±33.39pmol/L、35.66(25.59,60.65) ng/ml],性患者的T水平也偏高,血電解質、皮質醇、促性腺激素水平基本正常。②56條等位基因中有49條(87.50%)檢測到突變,共7種,突變頻率依次是I172N (39.29%)、i2g (30.36%)、P30L(5.36%)、R356W(5.36%)、exonl3del8bp (5.36%)、Q318X (3.57%)、Arg484FS (1.79%)。③28例患者腎上腺CT表現多樣,以雙側腎上腺彌漫性增粗為最多(42.86%),其最常見的突變類型是1172N(58.33%),單側腎上腺增粗3例(10.71%),基因突變類型以i2g(33.33%)、1172N(33.33%)最多,腎上腺結節(jié)樣增粗4例(14.29%),基因突變類型以i2g(50.00%)最多,腎上腺增粗伴單側占位3例(10.71%),腎上腺增粗伴雙側占位1例(3.57%),基因突變類型以i2g(50.00%)最多,腎上腺正常者5例(17.86%),基因突變類型以i2g(30.00%)最多。④依據腎上腺CT形態(tài)分組,單側增粗組的初診年齡最小(P0.05),’腎上腺結節(jié)樣增粗組的17-OHP、DHEA水平高于其他組(P0.05),腎上腺正常組的ACTH水平較低；經多元Logistic回歸模型分析顯示重度基因突變及ACTH、皮質醇水平與腎上腺形態(tài)相關(P0.05)。3.卵睪型性發(fā)育異�；颊�14例,社會性別：男性8例,女性6例；外生殖器表型：“女性”表現為陰蒂肥大3例,小陰莖2例,陰莖型尿道下裂1例；“男性”表現為尿道下裂,其中陰莖頭型2例,會陰型2例,陰莖型1例,陰囊型2例,陰莖短小1例。染色體核型分析：46,XX 9例,其中7例SRY基因陰性,46,XY 4例,46,XY/45,XO1例；10例患兒睪酮水平低,3例青春期乳房發(fā)育者雌二醇、黃體生成素、卵泡刺激素的水平在正常范圍；性腺畸形：雙側型3例,單側型6例,片側型5例。所有患者均切除不適當的性腺組織,4例青春期齡患者中2例予雌激素替代治療,2例予雄激素替代治療。7例患者進行3月～10年的隨訪,按男性撫養(yǎng)者4例,1例尚未進入青春期,2例青春期發(fā)育正常,1例反復發(fā)生尿道狹窄,予尿道擴張術治療有效；按女性撫養(yǎng)者3例,1例予雌激素替代治療后獲得青春期發(fā)育,1例處于青春期發(fā)育階段,1例發(fā)生陰道狹窄,予陰道擴張術治療有效。結論1.近30年來我院性腺功能異常就診人數呈逐年上升趨勢,這類疾病病因構成復雜,疾病譜有所變化,以獲得性低促性腺激素性性腺功能減退癥和特發(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退癥所占比例最高。其中性發(fā)育異�；颊叩钠骄踉\年齡小,其就診人數亦呈逐年上升趨勢,此外來自于農村的患者就診比例逐漸增加。2.21-羥化酶缺陷癥多以女性男性化和男性性早熟為突出表現,但非經典型患者可無任何臨床表現,因“腎上腺意外瘤”就診。中國人最常見的基因突變類型是1172N和i2g,在非經典型患者中中重度和輕度突變均存在,如i2g、P30L等。21-羥化酶缺陷癥患者腎上腺CT表現多樣,以雙側腎上腺彌漫性增粗為主,不同腎上腺CT表現的基因突變類型的分布有差異,重度基因突變及ACTH、皮質醇水平與腎上腺形態(tài)相關。3.卵睪型性發(fā)育異常的患者幾乎都有外生殖器畸形。早期診斷,根據內、外生殖器優(yōu)勢選擇合適的性別,并行選擇性性腺手術,對于維持患者正常的性生理、性心理及社會生活具有重要的意義。長期隨訪有助于解決患者在術后所遇到的泌尿生殖系統(tǒng)問題。
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【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R588

【參考文獻】

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1 張波,陸召麟,王s，

本文編號：2456882