【摘要】：目的:1.研究脊髓背根節(jié)神經(jīng)元上電壓門控性鈉離子通道Na V1.7和Na V1.8在糖尿病大鼠腸道痛覺過敏中的作用。2.探討α-硫辛酸對(duì)電壓門控性鈉離子通道的表達(dá)和功能調(diào)控及其對(duì)腸道痛覺過敏的影響。方法:1.建立糖尿病大鼠模型:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用160-180g的雌性SD大鼠,給予鏈脲佐菌素(STZ,65mg/kg)腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型。兩周后空腹血糖(FBG)超過15mmol/L為造模成功(STZ組)。對(duì)照組(CON組)腹腔注射相同體積的檸檬酸緩沖液。2.測(cè)定空腹血糖及體重:在誘導(dǎo)模型的第0、2、4、6、8周,用血糖儀測(cè)定STZ組和CON組大鼠尾靜脈空腹血糖,用電子稱測(cè)量?jī)山M大鼠體重。3.直結(jié)腸擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)(Colorectal Distention CRD):在誘導(dǎo)模型的第0、2、4、6、8周測(cè)定STZ組、CON組大鼠直結(jié)腸的痛閾,并觀察注射α-硫辛酸后大鼠痛閾的變化。4.全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)(Whole cell patch clamp):先應(yīng)用熒光染料Di I直結(jié)腸注射,逆行標(biāo)記直結(jié)腸投射的特異性脊髓背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal Root Ganglion,DRG)神經(jīng)元,應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄STZ組、CON組及α-硫辛酸處理后直結(jié)腸特異性DRG(T13-L2 DRGs)神經(jīng)元的興奮性和電壓門控性鈉通道電流的變化特性。5.蛋白質(zhì)免疫印跡(Western Blotting):檢測(cè)各組大鼠T13-L2 DRGs中Na V1.7和Na V1.8蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1.STZ腹腔注射兩周后,糖尿病大鼠FBG顯著高于CON組,并伴體重不增(P0.01)。2.STZ可以誘導(dǎo)糖尿病大鼠腸道痛覺過敏,在STZ注射的第2周出現(xiàn),一直持續(xù)到至少8周(P0.01),表現(xiàn)為STZ組CRD誘發(fā)的疼痛閾值顯著低于CON組。3.與CON組相比,STZ組直結(jié)腸特異性DRG神經(jīng)元興奮性明顯增加,鈉電流密度亦顯著增高(P0.05,P0.01)。4.糖尿病大鼠直結(jié)腸特異性DRG神經(jīng)元中Na V1.7和Na V1.8蛋白表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P0.05)。5.給予不同劑量的抗氧化劑α-硫辛酸連續(xù)腹腔注射一周后(30,60,120mg/kg),可翻轉(zhuǎn)糖尿病大鼠的腸道痛覺過敏。以60mg/kg劑量為例,α-硫辛酸干預(yù)后可顯著下調(diào)糖尿病大鼠直結(jié)腸特異性DRG神經(jīng)元Na V1.7、Na V1.8的表達(dá),降低鈉電流的密度,降低DRG神經(jīng)元的興奮性(P0.05,P0.01)。結(jié)論:在慢性高糖狀態(tài)下,直結(jié)腸特異性DRG神經(jīng)元中Na V1.7和Na V1.8表達(dá)上調(diào),鈉通道電流密度增加,神經(jīng)元的興奮性增加,介導(dǎo)了糖尿病大鼠的腸道痛覺過敏。抗氧化劑α-硫辛酸能從分子水平阻斷上述病理過程,提示氧化應(yīng)激機(jī)制參與調(diào)控直結(jié)腸特異性DRG神經(jīng)元電壓門控性鈉離子通道Na V1.7和Na V1.8的表達(dá)及功能。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2

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本文編號(hào)：2456337