【摘要】：糖尿病是最為常見(jiàn)的慢性疾病之一。它是由糖類和脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等能源物質(zhì)的代謝障礙引起慢性血糖異常而導(dǎo)致的代謝疾病。此種代謝異常幾乎影響全球4%的人口，到2025年這一數(shù)字將會(huì)提升至5.4%。在發(fā)達(dá)國(guó)家糖尿病導(dǎo)致了較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，世界范圍內(nèi)每年約有12%的衛(wèi)生經(jīng)費(fèi)用于糖尿病的預(yù)防和治療。 糖尿病引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致了脂質(zhì)過(guò)氧化并引起包括視網(wǎng)膜病變，糖尿病腎病和冠心病在內(nèi)的組織損傷。在40%的糖尿病患者存在心血管疾病。糖尿病在世界范圍內(nèi)的廣泛流行推動(dòng)了對(duì)其新療法和恰當(dāng)治療目標(biāo)的尋找。胰島素穩(wěn)態(tài)的打破引起的代謝紊亂綜合癥引起血脂異常，是重要的心血管疾病危險(xiǎn)因素。降血脂治療能有效的降低發(fā)生心血管并發(fā)癥的幾率。 雖然對(duì)糖尿病的研究已經(jīng)取得重大進(jìn)步，但是糖尿病及其并發(fā)癥卻只增不減。以植物提取物作為主要成分的藥物治療從上世紀(jì)初起成為糖尿病的主要療法。許多科學(xué)家證實(shí)了這些藥用植物的降血脂和抗氧化作用。抗氧化劑的應(yīng)用標(biāo)志著防治糖尿病心血管疾病新療法的出現(xiàn)。多類膳食成分和天然抗氧化劑已經(jīng)被用于降低血脂水平和動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。薯蕷皂苷(C27H42O3)，結(jié)構(gòu)上類似于膽固醇和其他甾體化合物，其多種生物活性和藥理學(xué)作用已經(jīng)被確認(rèn)。目前，薯蕷皂苷的抗菌，抗病毒，抗炎和降血糖作用已經(jīng)被報(bào)道。 糖尿病在心血管疾病(CVD)的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。原因之一是糖尿病影響體內(nèi)脂質(zhì)代謝，引起內(nèi)臟脂質(zhì)的堆積并通過(guò)脂肪組織的代謝作用影響多種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。 雖然此前發(fā)表的臨床前研究報(bào)道了薯蕷皂苷對(duì)鏈脲佐菌素介導(dǎo)的糖尿病大鼠升高的血糖水平有緩解作用，但是對(duì)其抗組織脂質(zhì)沉積的作用還未見(jiàn)報(bào)道。在此次研究中，我們希望探求薯蕷皂苷的抗組織脂質(zhì)沉積的作用。實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)是通過(guò)檢測(cè)鏈脲佐菌素介導(dǎo)的高血脂糖尿病大鼠的心腦脂質(zhì)水平，HMG-CoAmRNA表達(dá)水平并與格列齊特的有效性相比較，明確薯蕷皂苷的降脂和抗組織脂質(zhì)沉積的作用.格列齊特是一種磺脲類衍生物，能抑制胰腺K-ATP通道，抗氧化，且發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)率低，被廣泛用于糖尿病的治療。 實(shí)驗(yàn)方法： 1.STZ糖尿病大鼠模型的建立 2.實(shí)驗(yàn)分組：空白對(duì)照組，糖尿病對(duì)照組，薯蕷皂苷治療組和格列齊特治療組。薯蕷皂苷治療組的STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠通過(guò)胃管被口服給予薯蕷皂苷(40mg/kg b.w./rat)45日。格列齊特治療組糖尿病大鼠被口服給予格列齊特(5mg/kg b.w./rat)45日。 3.體重和血糖水平被定期監(jiān)測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處死大鼠并收集血樣。 4.脂類的提取和各項(xiàng)成分測(cè)定。采用氯仿-甲醇混合物(2:1, v/v)從組織中提取脂類。測(cè)定脂類提取液中的膽固醇，甘油三酯，游離脂肪酸和磷脂含量。 5.肝臟HMG-CoA還原酶活性測(cè)定 6.mRNA表達(dá)分析 7.心腦組織切片HE染色觀察。 8.統(tǒng)計(jì)分析。每組結(jié)果均以(Mean±SD)形式表達(dá)。每組結(jié)果均使用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評(píng)估。P0.05,0.01,0.001被認(rèn)為差異具有顯著性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1.血糖和血漿胰島素水平:空白對(duì)照組血糖水平為7.2±1.95mmol/L,胰島素水平20.73±3.67μU/ml；糖尿病對(duì)照組血糖水平22.82±6.82mmol/L，胰島素水平9.42±4.89μU/ml；薯蕷皂苷治療組血糖水平10.28±4.86mmol/L胰島素水平18.78±5.39μU/ml；格列齊特治療組血糖水平8.03±3.45mmol/L，胰島素水平19.9±6.51μU/ml。相對(duì)于空白對(duì)照組，糖尿病對(duì)照組大鼠的血糖水平顯著提高，胰島素水平顯著降低(P0.05)。但是，薯蕷皂苷和格列齊特治療組大鼠的血糖水平和胰島素水平恢復(fù)至接近正常的水平。 2.腦組織膽固醇，甘油三酯，磷脂和自由脂肪酸的水平:腦組織膽固醇在空白對(duì)照組為3.37±0.67mg/dl，糖尿病對(duì)照組8.42±2.15mg/dl，薯蕷皂苷治療組5.07±2.27mg/dl，格列齊特治療組5.37±1.3mg/dl；腦組織甘油三酯水平在四組分別為4.45±1.59mg/dl，9.82±3.26mg/dl，4.98±1.81mg/dl，4.55±2.05mg/dl；磷脂水平分別為9.63±2.55mg/dl，19.54±2.48mg/dl，10.69±2.83mg/dl，10.72±3.2mg/dl；游離脂肪酸分別為5.78±1.8mg/dl，10.8±1.24mg/dl，6.85±2.58mg/dl，6.94±1.76mg/dl。 3.心臟組織膽固醇，甘油三酯，磷脂和自由脂肪酸的水平:膽固醇水平在空白對(duì)照組為13.47±4.66mg/g tissue，，糖尿病組26.25±6.33mg/g tissue，薯蕷皂苷治療組16.93±4.52mg/g tissue，格列齊特治療組16.32±4.37mg/g tissue；心臟組織甘油三酯水平在四組分別為4.85±1.98mg/dl，11.46±2.39mg/dl，6.55±2.17mg/gtissue，6.44±2.32mg/g tissue；磷脂水平分別為25.35±5.45mg/g tissue，36.77±4.28mg/g tissue，27.68±6.1mg/g tissue，26.87±4.6mg/g tissue；游離脂肪酸分別為3.49±1.88mg/g tissue，10.9±3.72mg/g tissue，5.09±2.15mg/g tissue，5.69±3.13mg/gtissue。 心腦脂類（膽固醇，甘油三酯，磷脂和自由脂肪酸）濃度在糖尿病大鼠顯著升高而薯蕷皂苷治療組和格列齊特奇特治療組則降至接近正常大鼠水平。 4.薯蕷皂苷治療對(duì)于HMG-CoA還原酶活性的影響：糖尿病大鼠的肝臟表現(xiàn)出顯著的HMG-CoA還原酶活性升高(55.7%, P0.001)。薯蕷皂苷的使用顯著降低糖尿病大鼠HMG-CoA還原酶的水平。薯蕷皂苷對(duì)HMG-CoA還原酶mRNA表達(dá)水平的抑制作用以real-time PCR測(cè)定，糖尿病對(duì)照組大鼠的HMG-CoA還原酶mRNA水平顯著升高，薯蕷皂苷治療組則降低。 5.薯蕷皂苷對(duì)心臟的影響：正常對(duì)照組大鼠心肌的正常結(jié)構(gòu)未見(jiàn)顯微改變。糖尿病對(duì)照組心臟切片則能觀察到擴(kuò)大的間質(zhì)間隙和扭曲的閏盤。薯蕷皂苷和格列齊特的心肌保護(hù)作用則由恢復(fù)正常的間質(zhì)間隙和閏盤證實(shí)。 6.薯蕷皂苷對(duì)腦的影響：在空白對(duì)照組大鼠能觀察到正常的常染色質(zhì)核，嗜堿性胞漿，軸突和正常的多極神經(jīng)元樹(shù)突。糖尿病組能觀察到神經(jīng)元壞死區(qū)域。薯蕷皂苷和格列齊特治療組則觀察到神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的正常異色核結(jié)構(gòu)。 結(jié)論： 1.糖尿病大鼠存在顯著的心腦脂質(zhì)沉積增加 2.薯蕷皂苷對(duì)糖尿病大鼠心腦脂質(zhì)沉積有治療作用 3.糖尿病大鼠肝臟HMG-CoA還原酶水平顯著升高，薯蕷皂苷能夠逆轉(zhuǎn)這一變化。 4.薯蕷皂苷對(duì)心肌組織和腦組織在糖尿病中的組織學(xué)病變有保護(hù)作用。
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【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 Adam M Noyes;Kirandeep Dua;Ramprakash Devadoss;Lovely Chhabra;;Cardiac adipose tissue and its relationship to diabetes mellitus and cardiovascular disease[J];World Journal of Diabetes;2014年06期

本文編號(hào)：2455631