【摘要】：目的依據(jù)我國(guó)新疆阿克蘇碘缺乏病傳統(tǒng)疫區(qū)居民的膳食模式,以當(dāng)?shù)鼐用裰饕巢臑樵?模擬該地區(qū)人群膳食碘攝入量配制不同碘含量水平的飼料,采用“三代兩窩法”建立大鼠碘缺乏模型,研究長(zhǎng)期持續(xù)碘缺乏對(duì)大鼠子二代甲狀腺功能及其調(diào)控機(jī)制的影響。方法采用新疆阿克蘇碘缺乏病高發(fā)地區(qū)所種植的糧谷類為主要材料,按GB14924.3-2010《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料營(yíng)養(yǎng)成分》為參考配制低碘飼料(碘含量分別為50μg/kg,20μg/kg)。選擇斷乳后的SPF級(jí)Wistar大鼠60只,雌雄各半,適應(yīng)性飼養(yǎng)約2周后,隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組(NI),低碘一組(LI),低碘二組(LII),NI組飼喂大鼠生長(zhǎng)維持飼料,碘含量約為300μg/kg;LI組飼喂碘含量約為50μg/kg的飼料;LII組飼喂碘含量約為20μg/kg的飼料。各組大鼠喂養(yǎng)三個(gè)月后,各雌鼠與正常組雄鼠進(jìn)行1:1合籠,出生的子鼠按同樣方法飼養(yǎng)3個(gè)月再進(jìn)行傳代一次,所出生的子鼠即子二代鼠作為研究對(duì)象。子二代鼠從出生開(kāi)始與母鼠同籠飼養(yǎng),其飼料仍與親代相同,按不同組別給予不同碘含量的飼料,保證這一批大鼠在其生命全過(guò)程均處于碘營(yíng)養(yǎng)缺乏狀態(tài)。在大鼠子二代干預(yù)過(guò)程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)子二代大鼠體重、進(jìn)食量、食物利用率,以及達(dá)30日齡、90日齡的仔鼠的體重、身長(zhǎng)、尾長(zhǎng)和后腿長(zhǎng)。在喂養(yǎng)至90天,180天,270天時(shí)采血處死,取全血檢測(cè)血常規(guī);分離血清,檢測(cè)血液生化指標(biāo)及血清甲狀腺激素水平(T3,T4,FT3,FT4,rT3);取各臟器,稱取重量并計(jì)算臟器系數(shù);取甲狀腺,稱重計(jì)算甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量,稱重完進(jìn)行固定后,觀察甲狀腺大體外觀及光鏡下組織變化,運(yùn)用Westrn Blotting方法檢測(cè)甲狀腺鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1尿碘含量降低子二代大鼠LI組和LII組尿碘水平低于NI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2碘缺乏對(duì)大鼠基本情況的影響2.1子二代大鼠一般情況子二代碘缺乏大鼠從其幼鼠就開(kāi)始明顯表現(xiàn)出體格小等生長(zhǎng)發(fā)育遲緩表現(xiàn)。在其幼鼠期,子二代大鼠情緒較對(duì)照組同齡大鼠無(wú)明顯差異,且情緒反應(yīng)和活躍程度相較于正常對(duì)照組,隨碘缺乏時(shí)間的延長(zhǎng),表現(xiàn)出其活躍度逐漸降低,顯得動(dòng)作遲緩,并出現(xiàn)毛發(fā)脫落等現(xiàn)象。2.2基本血液指標(biāo)的變化2.2.1血常規(guī):干預(yù)90天時(shí),li組和lii組紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白濃度高于正常對(duì)照組(p0.05)。白細(xì)胞在干預(yù)90天和180天時(shí),li組和lii組均低于ni組(p0.01)。干預(yù)90天時(shí),li組和lii組淋巴細(xì)胞數(shù)低于ni組(p0.01),淋巴細(xì)胞比率則高于ni組(p0.01)。2.2.2生化指標(biāo):tg在干預(yù)90天、180天、270天時(shí),li組和lii組均低于ni組(p0.01)。tc在干預(yù)90天和180天時(shí),li、lii組低于ni組(p0.01)。碘缺乏組血糖低于正常對(duì)照組(p0.05)。li組和lii組尿素氮水平在各干預(yù)時(shí)期均明顯低于ni組(p0.01)。2.3各臟器系數(shù)的變化低碘干預(yù)的各干預(yù)時(shí)期,子二代大鼠心臟、肺臟、和腎臟臟器系數(shù),li組和lii組大于ni組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05,p0.01)。2.4子二代大鼠體重、進(jìn)食量和食物利用率的變化子二代雌鼠和雄鼠體重在干預(yù)前期,各組間差異不明顯,但是隨干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng),差異越來(lái)越明顯,li組和lii組大鼠體重明顯小于同日齡同性別ni組大鼠(p0.01)。進(jìn)食量在各干預(yù)時(shí)期,li組和lii組大鼠的進(jìn)食量低于同日齡同性別ni組大鼠(p0.01)。生物利用率在各干預(yù)時(shí)期,兩個(gè)碘缺乏組與正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。2.5碘缺乏子二代仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)的變化當(dāng)子二代仔鼠在30日齡時(shí),li組和lii組的體重,身長(zhǎng),尾長(zhǎng)和后腿長(zhǎng)度均低于ni組(p0.01);達(dá)60日齡時(shí),li組和lii組子鼠上述指標(biāo)仍低于ni組(p0.01)。3碘缺乏對(duì)大鼠甲狀腺功能和形態(tài)的影響及其調(diào)控機(jī)制3.1甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量在低碘干預(yù)90天、180天及270天時(shí),li組和lii組甲狀腺絕對(duì)重量和相對(duì)重量均大于ni組(p0.01),并且lii組大于li組(p0.01)。3.2甲狀腺外觀及組織學(xué)變化3.2.1外觀:觀察大鼠甲狀腺大體外觀結(jié)果顯示,ni組大鼠甲狀腺質(zhì)地軟,呈淡粉色;li組和lii組大鼠分別觀察到不同程度的腫大大,其質(zhì)地偏硬,充血,并且隨飼料碘含量的降低、干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng),腫大充血程度更嚴(yán)重。3.2.2組織學(xué)改變:在光鏡下,ni組大鼠甲狀腺濾泡較完整,腔內(nèi)充滿膠質(zhì),其上皮細(xì)胞完整且多呈現(xiàn)扁平狀;li組和lii組大鼠甲狀腺濾泡腔不完整,腔內(nèi)膠質(zhì)混亂,有的甚至缺如,當(dāng)大鼠碘缺乏干預(yù)90天和180天時(shí),甲狀腺上皮細(xì)胞呈現(xiàn)從扁平上皮轉(zhuǎn)變?yōu)橹鶢钌掀罡淖?當(dāng)干預(yù)時(shí)期達(dá)270天時(shí),上皮細(xì)胞呈現(xiàn)又變回扁平上皮的趨勢(shì)。3.3血清甲狀腺激素水平的改變li組和lii組干預(yù)90天時(shí)t3,ft3和rt3低于ni組(p0.01);干預(yù)180天時(shí),t4和ft4小于ni組(p0.01);干預(yù)270天時(shí)T3,T4,FT3,FT4,rT3低于NI組(P0.05,P0.01)。3.4大鼠甲狀腺NIS蛋白表達(dá)水平的變化不同干預(yù)時(shí)期,大鼠甲狀腺NIS蛋白表達(dá)情況基本上是,LI組和LII組NIS蛋白表達(dá)量明顯高于NI組;并且LII組的表達(dá)量稍高于LI組。結(jié)論1.碘缺乏大鼠子二代各干預(yù)階段尿碘水平降低,提示本研究成功建立碘缺乏動(dòng)物模型。2.從子二代大鼠一般情況的觀察發(fā)現(xiàn),如其活動(dòng)度、情緒等主觀表現(xiàn),并且從30日齡和60日齡的仔鼠的生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)的變化來(lái)看,長(zhǎng)期持續(xù)碘缺乏導(dǎo)致子二代大鼠生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,并對(duì)神經(jīng)心理方面產(chǎn)生較明顯的影響。3.長(zhǎng)期持續(xù)碘缺乏對(duì)大鼠子二代的體重、進(jìn)食量以及食物利用率產(chǎn)生影響,并且隨干預(yù)時(shí)間的延長(zhǎng)、碘缺乏程度而加深,同時(shí),從其血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)發(fā)育及組織器官結(jié)構(gòu)改變看出,碘缺乏引起的甲狀腺激素合成不足通過(guò)影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、代謝、合成、分解等多方面,對(duì)機(jī)體整體生理功能產(chǎn)生了影響,并可能從對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響。4.長(zhǎng)期持續(xù)碘缺乏會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素合成不足,引起甲狀腺代償性增生肥大及其超微結(jié)構(gòu)異常改變,表現(xiàn)為以甲狀腺腺體外觀及組織學(xué)異常為表現(xiàn)的器質(zhì)性損傷,進(jìn)而引起甲狀腺功能障礙,最終影響機(jī)體整體的正常代謝功能。并且,碘缺乏導(dǎo)致的機(jī)體由于甲狀腺激素不足引起甲狀腺NIS蛋白表達(dá)上調(diào),而同時(shí),受機(jī)體負(fù)反饋調(diào)節(jié)的影響,甲狀腺功能的改變可能與其NIS蛋白表達(dá)上調(diào)有關(guān)。5.本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期持續(xù)碘缺乏對(duì)大鼠子二代從甲狀腺功能及形態(tài)到整體代謝功能均產(chǎn)生不同程度的影響,且影響在其生命發(fā)育初期就有明顯作用,進(jìn)一步說(shuō)明碘缺乏病的防治應(yīng)注重早期干預(yù),提高防治效果,并不僅單獨(dú)實(shí)施食鹽補(bǔ)碘政策,更應(yīng)該從碘缺乏病高發(fā)疫區(qū)居民的膳食模式,飲食習(xí)慣以及生活習(xí)俗等多方面因素考慮,進(jìn)行多方位的全面防治,重點(diǎn)地區(qū)進(jìn)行重點(diǎn)防治。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R599

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本文編號(hào)：2449760