【摘要】：背景：胰島素泵(Continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)適于治療初發(fā)2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM), CSII主要是模擬胰島素的持續(xù)基礎(chǔ)分泌和進餐時的脈沖式釋放。24小時不間斷的注入,這種餐前脈沖式分泌胰島素,符合生理狀態(tài),可消除胰島素抵抗,減少胰島素劑量,有效的消除高糖毒害,減少低血糖的發(fā)生。不足之處在于不能修復(fù)胰島β細胞,即使短期內(nèi)強化降糖治療成功后,長時間的高糖負荷會繼續(xù)加重胰島β細胞負擔(dān),不能長時間的有效的把血糖控制好,最終的選擇還是回歸到口服降糖藥或是胰島素控制血糖。胰高血糖素樣肽1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)起源于α細胞內(nèi)胰高糖素原基因,經(jīng)過翻譯、剪切生成的胰高糖素,胰高糖素經(jīng)十二指腸、回腸、結(jié)腸的L細胞內(nèi)酶的作用形成這種肽類物質(zhì)。它主要作用于大腦、肝臟、胃部、胰島細胞、腸道等。這種肽類物質(zhì)會增加β細胞反應(yīng),飲食刺激GLP-1分泌,進而促進β細胞葡萄糖依賴式分泌胰島素,起到降低餐后血糖作用,同時也降低β細胞的負荷。因為這種肽類物質(zhì)會增加胃部飽脹感,降低食欲,減少胰島α細胞餐后分泌胰高糖素。抑制胰高糖素分泌導(dǎo)致肝糖原輸出減少,促進胃排空。GLP-1在人體中很快被滅活,一般1-2分鐘就失去作用。因此,不適于治療T2DM。研究發(fā)現(xiàn)GLP-1類似物也具有增強葡萄糖依賴的胰島素分泌,減少餐后胰高糖素分泌、延緩胃排空、減少食物攝入,減輕體重、恢復(fù)1相胰島素分泌、改善細胞功能、使細胞增殖(動物模型)等作用,同時在體內(nèi)不易滅活。胰高血糖素樣肽1類似物的出現(xiàn),為治療T2DM提供了一個新的藥物。目前胰高血糖素樣肽1類似物有兩種,艾塞那肽(Exenatide)和利拉魯肽。由于CSII不利于治療伴有肥胖的T2DM,且容易復(fù)發(fā),而Exenatide適于伴有肥胖的T2DM,兩者合用較單用CSII更適于長時間控制伴有肥胖的初發(fā)T2DM的血糖水平。本研究擬以初發(fā)伴有肥胖的T2DM患者為研究對象,通過CSII單用或合用Exenatide,比較二者對血糖控制程度,胰島素功能改善,治療期間的經(jīng)濟效益等方面的影響。目的：追蹤艾塞那肽聯(lián)合CSII治療初發(fā)T2DM的療效。方法：選取2012年10月1日-2014年10月1日期間于吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的初發(fā)肥胖型T2DM患者,共計178例,其中男性患者82人,女性患者96人,患者年齡區(qū)間為18-72歲,平均年齡45歲。入選患者診斷標(biāo)準與WHO糖尿病診斷標(biāo)準完全符合,并且簽署治療知情同意書,入選的初發(fā)T2DM患者隨機分成2組,CSII組和Exenatide加CSII (ECSII)組。入院治療前測定各項物理學(xué)指標(biāo)、實驗室各項指標(biāo)等。CSII使用量的計算是：基礎(chǔ)量=公斤體重(kg)×(0.4-0.6)×O.5,每餐前追加量為：基礎(chǔ)量×1/3,Exenatide注射劑使用方法是：5μg,2次/d,早、晚餐前1h內(nèi)皮下注射。CSII組治療期間皮下植入CSII,2-3周。ECSII組治療期間同樣皮下植入CSII,同時皮下注射Exenatide,5u g,早、晚餐前1h內(nèi)各一次。兩組均在空腹血糖4.0-6.0mmol/L,餐后血糖4.5-8. Ommol/L時,出院,測定相應(yīng)觀測指標(biāo)(因HbAlc是評估近8-12周血糖的平均值,故在治療2-3周后不對其測定),記錄住院天數(shù)及治療費用。ECSII組繼續(xù)皮下注射Exenatide至第4周。在第12周時,再次測定相應(yīng)觀測指標(biāo)。結(jié)果：ECSII組與CSII組治療前、出院時、第12周時的各項指標(biāo)相對比,同時計算兩組的住院天數(shù)及治療費用。體重、WC、BMI、FPG、2hPG、HbAlc、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均顯著降低(P0.05),空腹C肽(FC-P)、餐后2小時C肽(2hC-P)均顯著升高(P0.05),收縮壓(SBP),舒張壓(DBP)較治療前均有不同程度的下降(P0.05),但ECSII比CSII各項指標(biāo)改善更為顯著(P0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)升高,ECSII組住院天數(shù)及費用比CSII均明顯下降。(P0.01)。結(jié)論：Exenatide聯(lián)合CSII對于初發(fā)肥胖型T2DM患者有顯著療效,能夠很好地控制患者血糖水平,增強胰島功能,降低患者BMI,對改善高血脂、高血壓有一定的作用。
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【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R589.2;R587.1

【參考文獻】

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1 高妍;寧光;賈偉平;李光偉;劉志民;田浩明;劉超;馬建華;郭曉蕙;鄭以漫;駱天紅;;單用二甲雙胍或二甲雙胍加磺脲類藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽的療效和安全性的臨床研究[J];中國糖尿病雜志;2012年11期

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本文編號：2440787