【摘要】：目的:1、動態(tài)觀察不同的DMARDs聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效,包括疾病活動度指標的評價、疾病療效性指標的評價。2、動態(tài)檢測不同的DMARDs聯(lián)合用藥組患者血清中的GITRL表達水平;從GITRL表達水平探討不同的DMARDs聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可能機制。3、探討難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎聯(lián)合用藥的可能最優(yōu)選擇。方法:我科前期已完成了對128名RA患者采用不同DMARDs藥聯(lián)合治療隨訪24周(完成93例)的臨床和實驗室研究。本課題在此基礎(chǔ)上繼續(xù)36周的研究,各治療組仍延用0-24周的用藥情況,重新組合為單用MTX/LEF組、MTX/LEF聯(lián)合CTX組、MTX聯(lián)合LEF組,由于此研究主要針對不同的DMARDs聯(lián)合用藥來治療難治性RA,故我們將MTX/LEF不作為重點繼續(xù)觀察至36周,對其較遠期治療的達標率進行分析。并用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清中GITRL水平,分析單用藥組36周GITRL水平的變化,探討其可能與疾病活動度的關(guān)系。將聯(lián)合用藥組作為重點研究對象,各組根據(jù)病情活動性指標的評價(DAS評分)可加用第3種DMARDs藥(以硫酸羥氯喹HCQ為代表),即MTX/LEF+CTX、MTX/LEF+CTX+HCQ、MTX+LEF、MTX+LEF+HCQ,共4組,隨訪36周,各階段以美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)提出的主要療效指標ACR20以及次要療效指標ACR50、ACR70,以歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)療效標準為評價病情活動性的指標,評價不同聯(lián)合用藥對臨床評價指標和實驗室指標的影響及不同聯(lián)合用藥對臨床指標控制的穩(wěn)定性評價,并根據(jù)加用第3種DMARDs的比例來分析2組聯(lián)合用藥的更為可行性,用Logistic回歸對療效影響因素進行分析。此次治療隨訪完成76例。用ELISA法檢測76例RA患者血清中GITRL水平,分析不同用藥組和不同用藥階段的變化,探討其可能與疾病活動度的關(guān)系。結(jié)果:1.單用藥組研究結(jié)果(1)單用MTX/LEF組在治療12周時緩解的患者,繼續(xù)原方案治療36周共完成病歷31例,療效明顯優(yōu)于24周,二者DAS評分均有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.036 p0.05)。(2)單用藥組患者血清中GITRL濃度隨著疾病的緩解呈下降趨勢;36周時下降最為顯著。2.聯(lián)合用藥組研究結(jié)果(1)聯(lián)合用藥組患者36周時MTX/LEF+CTX組完成病歷13例;MTX/LEF+CTX+HCQ組完成病歷20例;MTX+LEF組完成病歷7例;MTX+LEF+HCQ組完成病歷5例。(2)同一聯(lián)合用藥各組在治療24周與36周時DAS28評分各治療組36周時均低于24周,二者差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);不同治療組在同一時間點(24周、36周)相比較MTX/LEF+CTX組的DAS28評分均低于MTX+LEF組,二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)(3)同一聯(lián)合用藥各組的CDAI評分在24周與36周比較,各治療組CDAI評分36周時均低于24周,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);不同治療組CDAI評分在24周時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),在36周時MTX/LEF+CTX組低于MTX+LEF組,二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。(4)同一聯(lián)合用藥組的SDAI評分在治療24周與36周比較,各治療組SDAI評分36周時均低于24周,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);不同治療組SDAI評分在24周時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),在36周時MTX/LEF+CTX低于MTX+LEF組,二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。(5)同一聯(lián)合用藥組的ACR20、50、70改善率在治療36周時明顯優(yōu)于24周,不同治療組在24周與36周時比較MTX/LEF+CTX組ACR20、50、70改善率均優(yōu)于MTX+LEF組。(6)對不同聯(lián)合用藥組患者治療36周時各評價指標及改善程度比較發(fā)現(xiàn):各聯(lián)合用藥組在36周時各評價指標均下降,36周時ESR兩兩比較結(jié)果MTX/LEF+CTX組與MTX/LEF+CTX+HCQ組比較(p=0.009),差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其余兩兩比較均無意義。p GA兩兩比較為(p=0.013)有統(tǒng)計學(xué)意義;EGA的MTX/LEF+CTX組與MTX/LEF+CTX+HCQ組比較(p=0.02)、MTX/LEF+CTX組與MTX+LEF組比較(p=0.001)、MTX+LEF組與MTX+LEF+HCQ組(p=0.008)均有統(tǒng)計學(xué)意義;HAQ的MTX/LEF+CTX與MTX+LEF+HCQ組(p=0.002)、MTX/LEF+CTX+HCQ組與MTX+LEF+HCQ組比較(p=0.002)、MTX+LEF組與MTX+LEF+HCQ組比較(p=0.002)均有統(tǒng)計學(xué)意義。ESR兩兩比較結(jié)果:MTX/LEF+CTX組與MTX/LEF+CTX+HCQ組的(p=0.037)有統(tǒng)計學(xué)意義。(7)36周時MTX/LEF+CTX組DAS28評分改善率與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛VAS評分、p GA、EGA相關(guān)(p0.05);MTX/LEF+CTX+HCQ組DAS28評分改善率與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、p GA、CRp相關(guān)(p0.05);MTX+LEF組DAS28評分改善率與CRp相關(guān)(p0.05);MTX+LEF+HCQ組DAS28評分改善率和EGA具有相關(guān)性。(8)治療36周后,對各聯(lián)合用藥組患者達ACR20的評價指標,來作療效的影響因素分析,并以年齡、性別、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛的VAS評分、p GA、EGA、DAS28、HAQ、ESR、CRp為應(yīng)變量,采用Logistic回歸做多因素分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn):壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、DAS28評分是ACR20療效的預(yù)測因素,壓痛關(guān)節(jié)數(shù)越多、DAS28評分越高的患者不易達到ACR20改善。(9)同一聯(lián)合用藥組患者血清中的GITRL水平在0、12、24、36呈下降趨勢;治療36周時MTX/LEF+CTX組的GITRL水平明顯較與MTX+LEF組低,二者比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.049 p0.05),血清中的GITRL水平可能與治療用藥及疾病控制程度相關(guān)。(10)以患者壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛的VAS評分、患者對總體狀況的VAS評分、醫(yī)生對總體狀況的VAS評分、HAQ、CRp、ESR為應(yīng)變量與GITRL水平做相關(guān)性分析顯示:患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、DAS28評分、ESR、與患者血清中GITRL呈正相關(guān)(p0.05)。結(jié)論:1.MTX/LEF聯(lián)合CTX、MTX聯(lián)合LEF以及各加用生物制劑和(或)第3種DMARDs治療RA均可以改善RA患者的疾病活動度。且每組治療36周時療效都優(yōu)于24周。2.MTX/LEF聯(lián)合CTX組與MTX聯(lián)合LEF相比較,更易達到疾病的低活動度,且更不易達到治療的平臺期。3.同一用藥組患者血清中的GITRL水平在0、12、24、36周呈下降趨勢;治療36周時血清中的GITRL水平比較,MTX/LEF+CTX組低于MTX+LEF組(p=0.049p0.05),血清中的GITRL水平可能與治療用藥及疾病控制程度相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 田江;以咳嗽為首發(fā)癥狀的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一例[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志;2000年03期

2 陸麗莉;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者激素撤減期的護理[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2001年24期

3 艾脈興,曾小峰;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并原發(fā)性膽汁性肝硬化一例[J];中華醫(yī)學(xué)雜志;2002年14期

4 田新平,林星,余建華,費貴軍,唐福林;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并骨髓增生異常綜合征一例[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2002年04期

5 馮梅,段懷玉;以類風(fēng)濕肺為首發(fā)表現(xiàn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一例[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2002年05期

6 王金鎧,孫麗霞,頡玉欣,趙柱軍;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清血管內(nèi)皮生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β_1的測定及其臨床意義[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2002年05期

7 王天,劉復(fù)強,唐福林,吳軼蘋,葉進,崔晶,楊磊,楊光燃;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血管內(nèi)皮生長因子的測定[J];中華風(fēng)濕病學(xué)雜志;2002年06期

8 勞惠蘭 ,余有志;綜合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎60例療效觀察[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2002年08期

9 Alan J Silman,張文;評論:基因或環(huán)境是否影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病?[J];英國醫(yī)學(xué)雜志(中文版);2002年04期

10 李景怡,方勇飛,王勇;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并急性髓細胞白血病1例[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2002年11期

相關(guān)會議論文 前10條

1 馮興華;;中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的思考[A];第十一屆全國中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)術(shù)研討會專輯[C];2006年

2 張艷敏;姜莉;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第三屆全國間質(zhì)性肺病暨彌漫性泛細支氣管炎學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

3 滕玉芬;劉暉;庫爾班江;劉芳;武麗君;;幾種實驗室指標在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動中的評估[A];中華醫(yī)學(xué)會全國風(fēng)濕病學(xué)年會論文匯編[C];2003年

4 孫曉云;蔡莉薩;王懷唐;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者貧血的臨床分析[A];首屆全國中青年風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2004年

5 李芳;李小峰;胡學(xué)芳;王小霞;許珂;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平及意義的探討[A];第十屆全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2005年

6 武麗君;滕玉芬;阿迪娜;;新疆地區(qū)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者肺部受累初探[A];全國自身免疫性疾病專題研討會暨第十一次全國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

7 陳海英;顧光;魏平;李薇;王俊祥;;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者首次確診時應(yīng)用慢作用藥治療現(xiàn)狀分析[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

8 陳仁利;蘇茵;栗占國;;血清免疫球蛋白檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的意義[A];中國免疫學(xué)會第五屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

9 馮興華;;中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的思考[A];第六屆中國中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

10 劉喜德;張全祿;劉風(fēng)云;;抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究[A];浙江醫(yī)學(xué)會2007年風(fēng)濕病年會論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 李天舒;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有望從源頭治起[N];健康報;2008年

2 記者 韓璐　吳剛;近八成類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者首診“進錯門”[N];健康報;2010年

3 記者 韓璐;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者四成多被誤診[N];健康報;2011年

4 ;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者不要自行選藥[N];保健時報;2004年

5 黃岡市康泰醫(yī)院中醫(yī)針灸科主治醫(yī)師 趙俊;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的飲食療法[N];黃岡日報;2005年

6 提蓮英;治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎技術(shù)創(chuàng)新[N];健康報;2002年

7 上海光華醫(yī)院風(fēng)濕科主任醫(yī)師 倪立青;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人要不要“忌口”[N];上海中醫(yī)藥報;2005年

8 衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 吳東海;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可以早期診斷[N];保健時報;2007年

9 中日友好醫(yī)院中醫(yī)風(fēng)濕病科 張英澤;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是種慢性消耗病[N];保健時報;2007年

10 田靜;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能根治嗎？[N];大眾衛(wèi)生報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馬麗輝;骨髓間充質(zhì)干細胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎機制和相關(guān)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

2 孫莉萍;漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3的研究[D];山東大學(xué);2011年

3 孫建;河南省漯河地區(qū)中老年人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病情況及影響因素[D];鄭州大學(xué);2013年

4 劉瑋;中國漢族人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血基因表達譜研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 王勇;馬玉琛教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)貧血的經(jīng)驗研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

6 李萍;調(diào)節(jié)性T細胞異常在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中作用的研究[D];吉林大學(xué);2006年

7 黃繡媚(Wong Sau Mui);汪悅教授診治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗與用藥特色分析[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

8 吳嵐;紅霉素及其衍生物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的可行性研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

9 菅向東;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制及肺間質(zhì)病變的相關(guān)研究[D];山東大學(xué);2007年

10 鄺麗儀;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)證治規(guī)律研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 祝靜;雌激素對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血單個核細胞microRNAs表達的影響[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

2 孫鳳艷;濾泡輔助性T細胞及白介素-21在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血和關(guān)節(jié)滑液中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 牟方祥;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的心理健康狀況及其與生命質(zhì)量的關(guān)系研究[D];西南大學(xué);2015年

4 王巧靈;關(guān)節(jié)超聲對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療的意義[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

5 劉韋;小分子SYK抑制化合物HL131078對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠模型的治療作用[D];蘇州大學(xué);2015年

6 鄧龍飛;基于JAK2/STAT3信號通路研究威靈仙總皂苷治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用機制[D];安徽中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 陳本露;中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

8 王云萍;改善病情抗風(fēng)濕藥周期聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察及其對外周血GITRL表達的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李希明;炎性因子IL-17對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血淋巴細胞P-糖蛋白的調(diào)控研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

10 朱凱;山東地區(qū)漢族人群類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與IRF5基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究及Meta分析[D];山東大學(xué);2015年

，

本文編號：2426969