【摘要】：目的比較觀察格列吡嗪和吡格列酮對2型糖尿病患者血小板功能的影響及機(jī)制探討。方法將新近診斷的單用二甲雙胍(使用1.5g/d 4周以上)血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c7%)的80例2型糖尿病患者分為2組：格列吡嗪組(G組),吡格列酮組(P組),每組各40例患者。另設(shè)有健康非肥胖非糖尿病人群60例作為對照組(N組)。G組在繼續(xù)口服二甲雙胍(1.5g/d)的基礎(chǔ)上加用格列吡嗪(5-15mg/d),P組在繼續(xù)口服二甲雙胍(1.5g/d)的基礎(chǔ)上加用吡格列酮(15-30mg/d)。所有入選患者在清晨空腹時(shí)測血壓,抽靜脈血,測定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin Alc, HbAlc)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactionprotein,hs-CRP)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)和脂聯(lián)素(adiponectin)以及測定CD62P、PAC-1及ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率,同時(shí)計(jì)算患者的體重指數(shù)(body mass index, BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR)。P組和G組患者12周后復(fù)查上述各指標(biāo)。結(jié)果1.0周時(shí)2型糖尿病組(G組+P組)與正常對照組(N組)比較,ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD-62P、PAC-1均高于N組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。血vWF、 MDA、hsCRP、BMI、HOMA-IR、TG、LDL-C高于N組,脂聯(lián)素、HDL-C低于N組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.0周時(shí)G組與P組間FPG、BMI、HOMA-IR、TG、HDL-C、LDL-C、脂聯(lián)素、vWF、MDA、hsCRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。G組與P組間ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD62P、PAC-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.治療12周后,G組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD62P、PAC-1與0周時(shí)相比均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。BMI較0周時(shí)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。FBG、HbA1c、HOMA-IR、LDL、TG較0周時(shí)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。SBP、DBP、HDL、脂聯(lián)素、hsCRP、MDA、vWF與0周時(shí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.相關(guān)性分析顯示,G組0周及12周ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率變化與FBG降低呈正相關(guān)(r=0.569,P0.01),與HbA1c降低呈正相關(guān)(r=0.534,P0.01),與HOMA-IR降低呈正相關(guān)(r=0.531,P0.01)。5.治療12周后,P組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD62P、PAC-1均降低,與0周時(shí)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。血HDL、脂聯(lián)素較0周時(shí)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。FBG、HbA1c、HOMA-IR、LDL、TG、DBP、hsCRP、MDA、 vWF較0周時(shí)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。SBP、BMI與0周時(shí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.相關(guān)性分析顯示,P組0周及12周ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率變化與FBG降低呈正相關(guān)(r=0.449,P0.01),與HbA1c降低呈正相關(guān)(r=0.432,P0.01),與HOMA-IR降低呈正相關(guān)(1=0.725,P0.01),與DBP降低呈正相關(guān)(r=0.301,P0.05),與TG降低呈正相關(guān)(r=0.527,P0.01),與vWF降低呈正相關(guān)(r=0.682,P0.01),與hsCRP降低呈正相關(guān)(r=0.642,P0.01),與MDA降低呈正相關(guān)(r=0.693,P0.01),與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)(1=-0.402,P0.01)。7.治療12周后,P組BMI、SBP、DBP、HDL-C水平與G組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。LDL-C較G組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。FBG、HbA1c、脂聯(lián)素較G組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。hsCRP、MDA、vWF較G組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。8.治療]2周后,P組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、CD62P、PAC-1較G組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論(1)2型糖尿病患者血小板活化增強(qiáng)。(2)格列吡嗪和吡格列酮在降低血糖的同時(shí)可減輕2型糖尿病患者的血小板活化。(2)吡格列酮干預(yù)減輕血小板活化的作用除與降低血糖有關(guān)外,還可能與其改善胰島素抵抗、減輕氧化應(yīng)激、抗炎和改善血管內(nèi)皮功能部分有關(guān)。目的觀察比較吡格列酮和格列吡嗪在體外對健康人血小板聚集的影響。方法我院體檢中心健康非肥胖體檢者,共60例。將每名健康者的血標(biāo)本分為7份,第1份自然狀態(tài)下(N組)作為對照組,第2份以2umol/L比格列酮孵育30分鐘(P2組),第3份以10umol/L吡格列酮孵育30分鐘(P10組),第4份以2umol/L格列吡嗪孵育30分鐘(G2組),第5份以10umol/L格列吡嗪孵育30分鐘(G10組),第6份以20umol/L硝酸甘油孵育3分鐘(N20組),第7份以40umol/L硝酸甘油孵育3分鐘(N40組)。結(jié)果1.與N組比較,硝酸甘油以濃度依賴的方式抑制健康人ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率。(P0.01)。2.與N組比較,P2組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與N組比較,P10組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。P2組和P10組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.與N組比較,G2組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與N組比較,G10組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。G2組和G10組ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論在體外,吡格列酮和格列吡嗪對健康人ADP誘導(dǎo)的血小板聚集未表現(xiàn)出直接的抑制作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1

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本文編號：2416510