【摘要】：背景及目的:動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是動(dòng)脈硬化性血管病變中最常見、最重要的一種,其共同特點(diǎn)是動(dòng)脈管壁增厚變硬,失去彈性、管腔狹窄,病變過程復(fù)雜,多種病變合并存在,包括局部脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚,纖維組織增生,鈣化板塊形成,繼發(fā)性板塊內(nèi)出血、破裂、血栓形成等。動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性視發(fā)生部位及動(dòng)脈出現(xiàn)病變后狹窄程度而不同,供應(yīng)心臟血運(yùn)的冠狀動(dòng)脈一旦出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致嚴(yán)重狹窄、血栓形成,可發(fā)生急性心急梗塞,嚴(yán)重者可危及生命。這也就是心血管內(nèi)科常見的疾病——冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary heart disease,CHD)是發(fā)達(dá)國家致殘或致死的主要原因,盡管近四十年來,世界范圍內(nèi)冠心病死亡率在降低,35歲以上病死患者有1/3由冠心病所致[1-3],因而冠心病的預(yù)防和治療應(yīng)當(dāng)受到足夠的重視,在冠心病的眾多危險(xiǎn)因素中,血脂異常是很重要且常見的,良好的血脂水平有利于控制冠心病的發(fā)生發(fā)展,提高生活質(zhì)量。近年來,阿托伐他汀鈣等他汀類藥物在冠心病病人中的廣泛使用,延緩了急性心急梗死的發(fā)生發(fā)展,避免了因需行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)帶來的出血、血栓風(fēng)險(xiǎn),然而帶來收益的同時(shí)也伴隨著風(fēng)險(xiǎn),如肝酶升高、消化道反應(yīng),大規(guī)模的臨床研究顯示,他汀類藥物所引起肌痛的發(fā)生率為10%~15%[4][5],嚴(yán)重者發(fā)生橫紋肌溶解,并且一些臨床分析提示這種副作用有一定劑量相關(guān)性[6]。為了避免這些副反應(yīng)的發(fā)生,可行冠心病的早期預(yù)防——小劑量替代藥物的早期使用,但鮮有研究。目前已有大量研究分析紅曲提取藥物血脂康的療效及副作用與阿托伐他汀的對比,但局限于特定的藥物(血脂康)且局限于對血脂異常的治療層面,在防治層面鮮有研究。本文以冠心病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素高脂血癥為研究對象,分別研究紅曲提取藥物血脂康對人、紅曲霉菌懸液對大鼠高脂血癥的控制效果及副作用,以推測紅曲發(fā)酵產(chǎn)品(食品)在高脂血癥及冠心病中的預(yù)防及治療安全性及效果。方法1、選擇2015年6月至2016年6月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診的的原發(fā)性高脂血癥患者30例為研究對象,診斷標(biāo)準(zhǔn)為2007年中國成人血脂異常防治指南[7],囑患者停用其他對血脂有影響藥物,查血脂水平,口服紅曲提取中成藥血脂康(北大維信制藥)1.2g/次,早晚各一次。同時(shí)規(guī)律飲食,記錄服藥后有無不良反應(yīng)及發(fā)生次數(shù),2月后門診隨訪,復(fù)查血脂,對比用藥前后血脂變化情況及副作用,評價(jià)紅曲菌及其代謝產(chǎn)物提取藥物血脂康的藥效及安全性。2、隨機(jī)選擇SD大鼠(安醫(yī)大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)50只,隨機(jī)分成5組,每組10只,A組為正常模型組,B組為紅曲菌(0.1mg/kg)預(yù)防組,C組為紅曲菌(0.4mg/kg)預(yù)防組,D組為阿托伐他汀鈣(0.1mg/kg)治療組,E組為紅曲(0.4mg/kg)治療組。除正常模型組外,均予高脂飲食建立高脂血癥模型,其中B組、C組同時(shí)予相應(yīng)劑量的紅曲菌混懸液灌胃。實(shí)驗(yàn)過程中定期監(jiān)測血脂水平,記錄體重增長情況。通過對比正常模型組和紅曲預(yù)防組,了解紅曲菌及其代謝產(chǎn)物對大鼠血脂變化的保護(hù)作用;高脂血癥建立后,通過對比紅曲治療組和阿托伐他汀治療組,了解紅曲治療大鼠高脂血癥的效果;基于血脂水平、體重變化結(jié)果及死亡數(shù),綜合評價(jià)紅曲對大鼠高脂血癥的控制效果和副作用。結(jié)果1.臨床研究臨床研究中的30例原發(fā)性高脂血癥患者,按要求服用血脂康定期隨訪,2個(gè)月后復(fù)查血脂水平提示:患者治療前與治療2月后血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PTC=0.003,PTG=0.005,PLDL=0.004,PHDL=0.003),且全部30名患者用藥過程中均未報(bào)告有不良反應(yīng)。文獻(xiàn)檢索相關(guān)研究,口服血脂康產(chǎn)生的不良反應(yīng)與他汀類藥物比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)2.1在不同劑量紅曲對大鼠高脂血癥的預(yù)防作用的研究中,用SPSS軟件對正常對照組、紅曲低劑量預(yù)防組、紅曲高劑量預(yù)防組這三個(gè)實(shí)驗(yàn)組6周實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)大鼠血脂的變化量計(jì)算,得出正常對照組、紅曲菌低劑量預(yù)防組、紅曲菌高劑量預(yù)防組大鼠血脂變化差異不具有顯著性。紅曲高、低劑量預(yù)防組均可預(yù)防大鼠高脂血癥形成。6周飼養(yǎng)期間,A組無大鼠死亡,B組大鼠死亡2只,C組大鼠死亡3只。2.2在紅曲菌于阿托伐他汀對高脂血癥療效對比實(shí)驗(yàn)中,紅曲菌治療組大鼠血脂治療后較治療前的差異具有顯著性,紅曲菌的治療效果較阿托伐他汀具有顯著性,0.4mg/kg劑量紅曲可明顯降低高脂血癥大鼠的血脂水平,且治療效果優(yōu)于0.1mg/kg阿托伐他汀。結(jié)論1、臨床研究中,血脂康能有效降低高脂血癥患者總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平,顯著升高高密度脂蛋白水平,與他汀類藥物相比,副作用較少。2、紅曲可以延緩大鼠高脂血癥的形成。3、0.4mg/kg的紅曲可以治療大鼠高脂血癥,效果優(yōu)于0.1mg/kg阿托伐他汀。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R589.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 姜春玲;原Oz;;他汀類藥物的副作用與臨床觀察[J];中國實(shí)用醫(yī)藥;2016年01期

2 任超;;血脂康與阿托伐他汀治療老年高脂血癥療效分析[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2014年23期

3 范寶川;;阿托伐他汀與血脂康膠囊治療原發(fā)性高脂血癥的療效比較[J];中國民族民間醫(yī)藥;2013年24期

4 高彥;蔡舸;呂云;;阿托伐他汀鈣片對冠心病合并高血脂調(diào)脂療效觀察[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2013年12期

5 包海燕;;阿托伐他汀與血脂康膠囊治療原發(fā)性高脂血癥的療效比較觀察[J];臨床合理用藥雜志;2013年22期

6 劉紹屏;;血脂康膠囊治療高脂血癥60例臨床觀察[J];天津中醫(yī)藥;2013年04期

7 駱瑩瑩;姚樹桐;王大新;秦樹存;;氧化應(yīng)激在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中作用的研究新進(jìn)展[J];中國介入心臟病學(xué)雜志;2013年01期

8 楊文學(xué);;血脂康治療高膽固醇血癥臨床療效分析[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2013年03期

9 竺佳;;血脂康對頸動(dòng)脈粥樣硬化合并高脂血癥的療效和安全性研究[J];臨床合理用藥雜志;2012年35期

10 王永惠;;血脂康治療高血脂的臨床觀察[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2012年34期

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本文編號：2415445