【摘要】：目的探討細胞因子信號轉導抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)基因多態(tài)性與超重、肥胖易感性的關系,并研究基因-基因、基因-環(huán)境交互作用對超重、肥胖發(fā)生的影響。研究對象與方法本研究以自然村為抽樣單位,采用整群隨機抽樣的方法從“農(nóng)村糖尿病、肥胖及生活方式(Rural Diab)”研究中隨機抽取年齡為18-74歲的研究對象1737名進行研究�，F(xiàn)場調查內容主要包括面對面的問卷調查、體格檢查及血樣標本采集。從研究對象全血樣本中,運用磁珠吸附法提取基因組DNA,采用Taqman熒光探針對符合標準要求的DNA樣本進行SOCS3基因rs9914220、rs9892622、rs4969168位點分型。采用Epidata 3.1雙錄入建立數(shù)據(jù)庫并進行邏輯糾錯及一致性檢驗。連續(xù)型變量分布差異采用方差和協(xié)方差分析,分類型變量分布差異采用卡方檢驗;運用Logistic回歸模型評估OR值和調整OR值及其95%置信區(qū)間,上述分析均通過SAS 9.1完成。檢驗基因位點Hardy-Weinberg平衡采用Haploview4.2軟件分析;單體型分析采用R軟件;基因-基因、基因-環(huán)境的交互作用采用多因素降維(MDR)模型進行分析。結果在1737名研究對象中,男性797人占45.88%%,女性940人占54.12%;平均年齡為49.82±13.21歲。1.SOCS3基因多態(tài)性位點與體格檢查指標水平的關聯(lián):校正年齡、婚姻狀況、高脂飲食、體力活動、血脂異常、2型糖尿病等因素后,體質指數(shù)在位點rs9914220多態(tài)性分型各組中分布差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.049);其余指標水平在位點rs9914220多態(tài)性分型各組中分布差異均未見有統(tǒng)計學意義(P0.05)。體格檢查指標水平在位點rs9892622和rs4969168多態(tài)性分型各組中分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.SOCS3基因多態(tài)性位點與超重、肥胖易感性的關聯(lián):調整年齡、婚姻狀況、高脂飲食、體力活動、血脂異常、2型糖尿病后,位點rs9914220突變雜合基因型(CT)人群發(fā)生肥胖的危險是野生純合基因型(CC)人群的0.72倍(95%CI:0.53-0.97);顯性模型分析,突變雜合+突變純合基因型(CT+TT)人群發(fā)生肥胖的危險是野生純合基因型(CC)人群的0.76倍(95%CI:0.57-0.99);未見位點rs9914220多態(tài)性與超重易感性相關。位點rs9892622和rs4969168多態(tài)性與超重、肥胖易感性的關聯(lián)未見統(tǒng)計學差異。3.單體型分析:調整年齡、婚姻狀況、高脂飲食、體力活動、血脂異常、2型糖尿病等因素后,單體型CAA發(fā)生肥胖的危險較單體型CGA增加(OR=1.48,95%CI:1.00-2.20)。4.遺傳風險評分分析:處于最高遺傳風險評分組人群發(fā)生肥胖的風險是最低組人群的1.46倍(95%CI:1.02-2.10)。5.基因-基因、基因-環(huán)境交互作用:未發(fā)現(xiàn)SOCS3基因三個位點之間及位點與環(huán)境因素之間具有交互作用。結論1.SOCS3基因位點rs9914220多態(tài)性與肥胖易感性有關。2.SOCS3基因三個基因位點(rs9914220、rs9892622、rs4969168)的單體型與肥胖的發(fā)生風險相關。3.SOCS3基因三個基因位點的遺傳風險評分與肥胖的發(fā)生相關。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between the polymorphism of cytokine signal transduction suppressor 3 (suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) gene and the susceptibility to overweight and obesity, and to study the effect of gene interaction and gene environment interaction on the occurrence of overweight and obesity. Subjects and methods 1737 subjects aged 18-74 years were randomly selected from rural diabetes, obesity and lifestyle (Rural Diab) by cluster random sampling in natural villages. The field investigation mainly includes face-to-face questionnaire, physical examination and blood sample collection. Genomic DNA, was extracted from the whole blood samples by magnetic bead adsorption method. Taqman fluorescence probe was used to type the SOCS3 gene rs9914220,rs9892622,rs4969168 locus in the DNA samples that meet the standard requirements. Using Epidata 3.1 double input to establish database and carry out logical error correction and consistency check. Variance and covariance analysis were used to analyze the distribution of continuous variables, chi-square test was used to test the distribution differences of different types of variables, and Logistic regression model was used to evaluate the OR value and adjust the OR value and its 95% confidence interval, all of which were completed by SAS 9.1. Haploview4.2 software was used to analyze the Hardy-Weinberg balance of gene locus, R software was used to analyze haplotype, and the interaction between gene and gene environment was analyzed by multivariate reduced-dimension (MDR) model. Results among the 1737 subjects, 797 men accounted for 45.88 and 940 women 54.12; The average age was 49.82 鹵13.21 years old. The association between 1.SOCS3 gene polymorphism and physical examination index level: adjusted age, marital status, high-fat diet, physical activity, dyslipidemia, type 2 diabetes, etc. There was significant difference in the distribution of body mass index (BMI) among the rs9914220 polymorphism typing groups (P0. 049). There was no significant difference in the distribution of other indexes in the rs9914220 polymorphism typing groups (P0.05). There was no significant difference in the distribution of physical examination indexes between rs9892622 and rs4969168 polymorphism typing groups (P0.05). The association between 2.SOCS3 polymorphism loci and the susceptibility to overweight and obesity: adjustment of age, marital status, high fat diet, Physical activity, dyslipidemia, type 2 diabetes, locus rs9914220 mutation heterozygous genotype (CT) population is 0.72 times the risk of obesity than the wild homozygous (CC) population (95%CI:0.53-0.97); Dominant model analysis showed that the risk of obesity was 0.76 times higher (95%CI:0.57-0.99) than that of wild homozygous (CC) in the population with heterozygote homozygous genotype (CT TT). No locus rs9914220 polymorphism was associated with overweight susceptibility. There was no statistical difference between the polymorphism of rs9892622 and rs4969168 and the susceptibility to overweight and obesity. Haplotype analysis: after adjusting for age, marital status, high fat diet, physical activity, dyslipidemia and type 2 diabetes, haplotype CAA had a higher risk of obesity than haplotype CGA (OR=1.48,95%CI:1.00-2.20). Genetic risk score analysis: people in the highest genetic risk score group were 1. 46 times more likely to develop obesity than those in the lowest group (95%CI:1.02-2.10). Gene-gene, gene-environment interaction: no interaction between three loci of SOCS3 gene and between loci and environmental factors was found. Conclusion the rs9914220 polymorphism of 1.SOCS3 gene is associated with the susceptibility to obesity. Three 2.SOCS3 gene loci (rs9914220,rs9892622,) The haplotype of rs4969168 was associated with the risk of obesity, and the genetic risk score of three loci of 3.SOCS3 gene was associated with the occurrence of obesity.
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R589.2

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 崔強;蔡榮;錢程;魏萍;;一種新的疾病治療候選基因:SOCS-1[J];生命科學;2006年03期

2 邢長英;歸綏琪;;SOCS3作用機制與婦產(chǎn)科研究進展[J];生殖與避孕;2007年04期

3 ;Expression of SOCS-1 in the liver tissues of chronic hepatitis B and its clinical significance[J];World Journal of Gastroenterology;2008年04期

4 ;Dendritic Cells Transduced with SOCS1 Gene Exhibit Regulatory DC Properties and Prolong Allograft Survival[J];Cellular & Molecular Immunology;2009年02期

5 許文頻;李衛(wèi)東;;SOCS3分子——治療人類多種疾病的潛在靶標[J];藥學學報;2011年07期

6 李詠;韓梅芳;李維娜;師愛超;張元亞;王宏艷;王發(fā)席;李蘭;吳婷;丁琳;陳韜;嚴偉明;羅小平;寧琴;;SOCS3 Expression Correlates with Severity of Inflammation in Mouse Hepatitis Virus Strain 3-induced Acute Liver Failure and HBV-ACLF[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年03期

7 毛一雷,Ling P Bistrian BR,Smith RJ Joslin;新發(fā)現(xiàn)的SOCS蛋白家族:揭示了創(chuàng)傷和營養(yǎng)不良時代謝異常的機理[J];中國臨床營養(yǎng)雜志;2000年01期

8 ;Gene Delivery of SOCS3 Protects Mice from Lethal Endotoxic Shock[J];Cellular & Molecular Immunology;2005年05期

9 周運恒;榮光華;楊再興;仲人前;;SOCS及其免疫學作用研究進展[J];現(xiàn)代免疫學;2007年06期

10 張奇;吳健;于波;;SOCS1與免疫調節(jié)的研究進展[J];免疫學雜志;2010年11期

相關會議論文 前10條

1 Zhiyao Bao;Quirui Zhang;Huanying Wan;Min Zhou;Ping He;;Expression of SOCS-1 in the peripheral blood from patients with idiopathic pulmonary fibrosis[A];中華醫(yī)學會呼吸病學年會——2013第十四次全國呼吸病學學術會議論文匯編[C];2013年

2 徐雪;李娟;王亞軍;;家雞細胞因子信號傳導抑制因子(SOCS1)基因的克隆及其組織表達[A];四川省動物學會第九次會員代表大會暨第十屆學術研討會論文集[C];2011年

3 王國兵;李成榮;楊軍;溫鵬強;賈實磊;;SOCS1/SOCS3甲基化改變在兒童急性ITP Th17/Treg細胞失衡中的作用初探[A];中華醫(yī)學會第十七次全國兒科學術大會論文匯編（上冊）[C];2012年

4 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個核細胞SOCS-1表達與MODS患者預后關系的研究[A];全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2007年

5 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個核細胞SOCS-1表達與MODS患者預后關系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結合急救、危重病、災害醫(yī)學學術會議學術論文集[C];2008年

6 譚峰;方美鳳;梁艷桂;劉曉林;陳文霖;;急性腦梗塞患者血清SOCS-3的動態(tài)變化及其意義[A];國家中醫(yī)藥管理局腦病重點研究室建設研討會暨中風病科研成果推廣交流會論文匯編[C];2010年

7 夏杰;步宏;石毓君;孫懷強;包驥;;部分肝切除后肝再生過程中SOCS3基因啟動子甲基化檢測[A];中華醫(yī)學會病理學分會2010年學術年會日程及論文匯編[C];2010年

8 陳志斌;梁艷冰;唐皓;林賢壽;何東華;馬中富;;外周血單個核細胞SOCS-1與SOCS-3表達與MODS患者預后關系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結合急救、危重病、災害醫(yī)學學術會議學術論文集[C];2008年

9 劉霞;張永亮;安華章;徐紅梅;于益芝;楊曉;曹雪濤;;SOCS3反饋抑制巨噬細胞內源性TGF-β1負向調節(jié)TLR4反應的作用和機制研究[A];中國免疫學會第五屆全國代表大會暨學術會議論文摘要[C];2006年

10 李菊香;萬磊;夏子榮;蘇海;顏素娟;程曉曙;吳清華;;細胞因子信號抑制物SOCS1/JAB介導CT-1對心肌胞急性缺氧復氧損傷的保護作用[A];江西省第四次中西醫(yī)結合心血管學術交流會論文集[C];2008年

相關重要報紙文章 前1條

1 本報特約撰稿人 陸志城;SOCS3：抗過敏反應藥物的新靶標[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

相關博士學位論文 前10條

1 劉冰;USP18/SOCS1在丙肝病毒耐受Ⅰ型和Ⅲ型干擾素中的作用及其分子機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

2 郭飛;GATA6上調LOXL2促進膽管癌侵襲轉移和FXR上調SOCS3抑制肝細胞癌增殖的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

3 徐安濤;SOCS3促潰瘍性結腸炎腸道炎癥復發(fā)的機制研究[D];上海交通大學;2015年

4 儲勤軍;SOCS3介導的IL6/STAT3炎癥通路在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機制研究[D];鄭州大學;2016年

5 鄭君文;呼吸道合胞病毒非結構蛋白和持續(xù)感染對SOCS1/3表達的影響[D];武漢大學;2014年

6 夏子榮;SOCS3在心肌細胞缺氧復氧中的作用及調控機制[D];南昌大學;2017年

7 徐召溪;調節(jié)PKC/NF-κB/SOCS3信號通路促進成年大鼠視神經(jīng)再生的研究[D];南方醫(yī)科大學;2017年

8 周運恒;SOCS在原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機制中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學;2009年

9 邢長英;補腎益氣方調控人早孕滋養(yǎng)細胞SOCS3表達改善其生物學功能的研究[D];復旦大學;2006年

10 張沛;SOCS3在心臟移植慢性排斥反應中的作用和機制研究[D];華中科技大學;2014年

相關碩士學位論文 前10條

1 劉鈺;Plko.1-SOCS3-siRNA慢病毒表達載體的構建與鑒定[D];蘭州大學;2015年

2 任倩;SOCS2和STAT5在喉癌中的表達及其臨床意義[D];山西醫(yī)科大學;2015年

3 舒祿云;SOCS3基因對子宮內膜癌細胞增殖和遷移作用的研究[D];南方醫(yī)科大學;2015年

4 黃佳晏;SOCS3對IgA腎病患者IgA1刺激人腎小球系膜細胞增殖的影響及機制探討[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

5 徐旺;SOCS1介導AngⅡ促血管平滑肌細胞增殖的作用及機制[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

6 訾廣芹;過敏性紫癜兒童SOCS表達及與Th17/Treg細胞失衡關系研究[D];青島大學;2015年

7 張慶群;SOCS低甲基化在過敏性紫癜兒童Th17/Treg細胞失衡中的作用研究[D];青島大學;2015年

8 錢明;EGFR重組蛋白沖擊SOCS1沉默的DC對Hep-2細胞殺傷作用的研究[D];遼寧醫(yī)學院;2015年

9 桂博翔;SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)急性肺損傷及繼發(fā)細菌性肺炎中的作用研究[D];華東師范大學;2016年

10 郝連旭;半滑舌鰨CC型趨化因子和SOCS的系統(tǒng)發(fā)育和表達模式分析[D];中國科學院研究生院(海洋研究所);2016年

，

本文編號：2397190