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硫氫化鈉通過激活硫氧還蛋白系統(tǒng)減輕糖尿病大鼠心肌損傷

發(fā)布時(shí)間:2018-12-31 08:51
【摘要】:目的觀察外源性硫化氫的供體硫氫化鈉(Na HS)對(duì)糖尿病大鼠心肌硫氧還蛋白(Trx)系統(tǒng)的影響。方法雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、糖尿病組、(14、28、56)μmol/kg Na HS處理組,每組6只。采用一次性腹腔注射鏈脲佐菌素的方法制備1型糖尿病大鼠模型。造模成功4周后,Na HS處理組大鼠每天分別腹腔注射Na HS溶液(14、28、56)μmol/kg。處理4周后,測(cè)空腹血糖值(FBG)和左心室動(dòng)力學(xué)指標(biāo);HE染色觀察心肌病變情況、透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)變化;利用試劑盒檢測(cè)血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶MB同工酶(CK-MB),ELISA檢測(cè)血清白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-6和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平;利用試劑盒檢測(cè)心肌組織總抗氧化能力(T-AOC)、脂質(zhì)過氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)含量;反轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)心肌組織血紅素加氧酶1(HO-1)mRNA水平,Western blot法檢測(cè)心肌組織Trx、Trx相互作用蛋白(TXNIP)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)的蛋白水平。結(jié)果與正常組比較,糖尿病組左心室收縮和舒張功能均降低,心肌組織形態(tài)和心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷明顯;FBG、LDH、CK、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、LPO和MDA均明顯增高,T-AOC明顯下降;心肌Trx蛋白表達(dá)明顯降低,HO-1 mRNA、TXNIP和NOX2蛋白表達(dá)明顯增加。與糖尿病組比較,各劑量Na HS處理組中左心室收縮和舒張功能、心肌組織形態(tài)和心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)均得到改善;LDH、CK、CK-MB、IL-1β、IL-6、TNF-α、LPO和MDA均下降,T-AOC增高;心肌組織HO-1 mRNA和Trx蛋白表達(dá)增強(qiáng),TXNIP和NOX2蛋白表達(dá)降低。結(jié)論 Na HS處理可以減輕糖尿病大鼠心肌損傷,其機(jī)制可能與激活Trx系統(tǒng),增強(qiáng)抗氧化能力及抑制炎癥因子釋放相關(guān)。
[Abstract]:Aim to observe the effect of exogenous hydrogen sulfide donor sodium sulfoxylate (Na HS) on thioredoxin (Trx) system in diabetic rats. Methods male SD rats were randomly divided into normal group, diabetes group and (14 ~ 28) 渭 mol/kg Na HS treatment group with 6 rats in each group. Type 1 diabetic rats were induced by single intraperitoneal injection of streptozotocin. Four weeks after successful modeling, rats in, Na HS treated group were intraperitoneally injected with Na HS solution (14: 2856) 渭 mol/kg. each day. After 4 weeks of treatment, fasting blood glucose (FBG) and left ventricular dynamics were measured, changes of myocardial ultrastructure were observed by HE staining and transmission electron microscopy. Serum lactate dehydrogenase (LDH),) creatine kinase (CK) and creatine kinase MB isoenzyme (CK-MB), ELISA) were detected by Elisa kit. Serum levels of interleukin 1 尾 (IL-1 尾), IL-6 and tumor necrosis factor 偽 (TNF- 偽) were measured. The total antioxidant capacity (T-AOC), lipid peroxide (LPO) and malondialdehyde (MDA) contents in myocardium were measured by kit. The level of heme oxygenase-1 (HO-1) mRNA in myocardial tissue was detected by reverse transcription PCR. The protein levels of Trx,Trx interacting protein (TXNIP) and nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2 (NOX2) were detected by, Western blot method. Results compared with the normal group, the left ventricular systolic and diastolic function in the diabetic group was decreased, and the myocardial tissue morphology and myocardial ultrastructure were obviously damaged. FBG,LDH,CK,CK-MB,IL-1 尾, IL-6,TNF- 偽, LPO and MDA were significantly increased, T-AOC was decreased, Trx protein expression was significantly decreased, HO-1 mRNA,TXNIP and NOX2 protein expression was significantly increased. Compared with diabetic group, left ventricular systolic and diastolic function, myocardial tissue morphology and myocardial ultrastructure were improved in each dose of Na HS treatment group. LDH,CK,CK-MB,IL-1 尾, IL-6,TNF- 偽, LPO and MDA decreased, T-AOC increased, and HO-1 mRNA and Trx protein expression increased, TXNIP and NOX2 protein expression decreased. Conclusion Na HS treatment can reduce myocardial injury in diabetic rats, and its mechanism may be related to activation of Trx system, enhancement of antioxidant capacity and inhibition of inflammatory factor release.
【作者單位】: 蚌埠醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室;蚌埠醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系;
【基金】:安徽省高校自然科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(KJ2017A216,KJ2017A210) 蚌埠醫(yī)學(xué)院科研重點(diǎn)項(xiàng)目(BYKY1621ZD) 國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練項(xiàng)目(201510367007,201510367009)
【分類號(hào)】:R587.2

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本文編號(hào):2396349

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