發(fā)布時間：2018-12-15 18:35

【摘要】：[目的]：探討人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染者在急性期的臨床特點(diǎn)以及接受抗病毒治療(Antiretroviral therapy,ART) 48周過程中的免疫學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答變化,并進(jìn)一步分析艾生特強(qiáng)化治療和雷公藤多甙片(Tripterygium wilfordii Hook F,TwHF)對病毒儲存庫和免疫激活是否有影響,從而尋找對急性期HIV感染者的臨床干預(yù)措施,有助于深化對早期強(qiáng)化治療的認(rèn)識,并為達(dá)到艾滋病功能性治愈提供一定的理論依據(jù)。[方法]:1.橫斷面研究：招募44例未接受過ART的HIV急性期感染者,采集外周靜脈血標(biāo)本,收集臨床流行病學(xué)資料,描述急性期的臨床癥狀,分析CD4+T及CD8+T細(xì)胞計數(shù)、CD4/CD8比值、異常免疫激活、血漿病毒載量、感染途徑、感染時間等指標(biāo)之間的相關(guān)性。2.隊(duì)列研究：篩選27例急性期HIV感染者,根據(jù)CD4+T細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行1：1匹配原則選取27例慢性期感染者作為對照,規(guī)律ART并于基線、治療后4、12、24、36、48周進(jìn)行隨訪,觀察啟動ART后兩組人群在CD4+T細(xì)胞計數(shù)、CD4/CD8比值、血漿病毒載量和CD8+T細(xì)胞上HLA-DR、CD38表達(dá)水平的動態(tài)改變。進(jìn)一步將27例急性期HIV感染者根據(jù)接受ART方案的不同分為三個亞組,第一組為11例患者接受含艾生特(Raltegravir,RAL)的ART,并于ART 24周時加用TwHF;第二組為10例患者僅接受四聯(lián)強(qiáng)化ART；第三組為6例患者接受標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)ART,分別在基線、治療4、8、12、24、36及48周共7個時間點(diǎn)進(jìn)行規(guī)律隨訪。觀察三組人群CD4+T細(xì)胞計數(shù)、病毒載量及CD8+T細(xì)胞上HLA-DR、CD38表達(dá)水平的動態(tài)改變。3.隊(duì)列研究：分別從上述隊(duì)列中篩選出16例急性期和慢性期初治HIV感染者,分別檢測基線、4、12、24及48周共5個時間點(diǎn)PBMC中的HIV DNA的動態(tài)變化,并分析與CD4+T細(xì)胞計數(shù)、血漿病毒載量及CD8+T細(xì)胞上HLA-DR、CD38表達(dá)水平的相關(guān)性。進(jìn)一步分析+TwHF組(6例)、-TwHF組(4例)和對照組(6例)三組人群中急性期感染者在上述5個時間點(diǎn)的HIV DNA的動態(tài)變化是否有差異。[結(jié)果]：1.橫斷面研究：44例急性期HIV感染者最常見的癥狀和體征包括：發(fā)熱28例(63.6%)、頸部淋巴結(jié)腫大23例(52.3%)、皮膚黏膜損害8例(18.2%)、腹瀉9例(20.5%)、咽痛、咳嗽各4例(9.1%)等；少見首診癥狀和體征包括：1例(2.3%)格林巴利綜合征、1例(2.3%)上臂蜂窩織炎、1例(2.3%)頭痛嘔吐、1例(2.3%)肛周膿腫、1例(2.3%)血小板減少。其中7例(15.9%)患者無明顯癥狀。其中32例患者(72.7%)可以明確具體感染時間,平均為85(IQR：51,118)天,25例(56.8%)出現(xiàn)了淋巴細(xì)胞比例升高,CD4+T細(xì)胞計數(shù)中位數(shù)為413/ul(IQR: 359/ul,620/ul), CD8+T細(xì)胞計數(shù)中位數(shù)1521/ul(IQR:1054/ul,2226/ul),最大值高達(dá)7984/ul, CD4/CD8平均為0.29(0.15,0.37),其中42例(95.5%)患者呈現(xiàn)明顯的倒置現(xiàn)象。血漿病毒載量中位數(shù)為4.89 lg拷貝/ml(IQR:4.59 lg拷貝/ml,5.43 lg拷貝/ml)。CD8+T細(xì)胞表面的HLA-DRCD38表達(dá)比例分別為74.4%±16.2%和84.7%±12.5%。CD4+T細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)之間存在顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.49,p=0.001),CD8+T細(xì)胞的HLA-DR和CD38表達(dá)比例與血漿病毒載量有顯著的正相關(guān)趨勢(r=0.43,p=0.005;r=0.50,p= 0.0008).2. 隊(duì)列研究：27例急性期和27例慢性期HIV感染者經(jīng)過48周ART,血漿病毒載量分別降低了3.68 lg拷貝/ml和3.32 lg拷貝/ml,兩組CD4+T細(xì)胞計數(shù)分別增長了223/ul和121/ul(p=0.032), CD8+T細(xì)胞計數(shù)分別減少1102/u1和271/ul(p=0.004)。ART 48周時,兩組CD4+T細(xì)胞計數(shù)及比例、CD8+T細(xì)胞計數(shù)及比例和CD4/CD8 b值大于1的患者所占的比例無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。兩組CD8+T細(xì)胞的HLA-DR表達(dá)比例分別降低48.9%和35.4%,CD38表達(dá)比例分別降低45.1%和22.3%,發(fā)現(xiàn)AHI組的CD38表達(dá)比例變化量明顯高于CHI組(p=0.006),而兩組的HLA-DR表達(dá)比例無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.081)。在+TwHF組、TwHF組和對照組中,強(qiáng)化治療組的血漿病毒載量的下降速率明顯快于對照組(p=0.019),CD4+T細(xì)胞計數(shù)在48周內(nèi)的變化量分別151/ul、227/ul、193/ul (p=0.57),CD8+T細(xì)胞計數(shù)變化量分別為1527/ul、1112/ul 1550/ul(p=0.74),三組人群之間HLA-DR和CD38表達(dá)比例均無統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。3. 隊(duì)列研究：基線時,AHI組和CHI組PBMC中HIV DNA分別為2.11[1.81,2.45]和2.22[2.05,2.54]lg拷貝/106PBMC,p=0.57),CHI組HIV DNA與血漿病毒載量呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P=0.026,r=0.05),AHI組未發(fā)現(xiàn)兩者之間的相關(guān)性。規(guī)律ART后,兩組人群平均HIV DNA含量均呈下降趨勢,但各個時間點(diǎn)之間亦無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。治療48周時,+TwHF組、-TwHF組和對照組的HIV DNA分別為1.17(0.06,1.25)、1.77(0.86,2.08)和1.11(0.38,1.35)拷貝/106PBMC,三組人群之間亦無統(tǒng)計學(xué)差異。[結(jié)論]：HIV急性期感染者常見臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、頸部淋巴結(jié)腫大、皮疹及腹瀉：CD8+T細(xì)胞計數(shù)顯著升高,CD4/CD8倒置明顯和異常升高免疫激活是急性期的特征性表現(xiàn),病毒載量和T細(xì)胞激活亞群檢測,尤其是CD4/CD8比值有助于早期診斷急性期HIV感染。相比慢性期,對急性期HIV感染者進(jìn)行早期ART治療,不僅可以早期將病毒載量控制在檢測下限以下,而且可以更顯著降低CD8+T上CD38和HLA-DR的表達(dá),艾生特強(qiáng)化治療可以快速降低病毒載量,但不能影響機(jī)體的免疫學(xué)的應(yīng)答。從病毒儲存庫方面分析發(fā)現(xiàn),病毒儲存庫在急性期的早期即開始建立,急性期和慢性期病毒載量和HIV DNA在治療后衰減呈正相關(guān),說明任何階段抗病毒治療都可以起到減少病毒儲藏庫的作用。急性期患者接受雷公藤多甙聯(lián)合艾生特強(qiáng)化治療48周,觀測到PBMC中HIV-1 DNA的含量呈降低的變化趨勢。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號：2381100