發(fā)布時間：2018-12-06 11:27

【摘要】：背景氡(222Rn)是由鈾-238衰變產(chǎn)生的一種天然放射性氣體,廣泛存在于自然環(huán)境中。世界范圍內(nèi)天然本底輻射所致的人均年有效劑量中,氡所致的劑量約占一半。早在1988年國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)就把氡及其子體歸為一類致癌因子。2005年,世界衛(wèi)生組織啟動了為期三年的國際氡項目(IRP),評估氡暴露對全球疾病負擔(GDB)的影響。從細胞實驗和動物實驗研究到礦工隊列研究,甚至是長期生活在高本底地區(qū)的人群研究都發(fā)現(xiàn)氡暴露可以引起生物損傷。本研究地區(qū)的溫泉水中氡的濃度為102±11.4 Bq/L,用水過程中室內(nèi)氡濃度由平時的本底水平(50 Bq/m3)急速增高至200 Bq/m3以上,大約經(jīng)過3小時,室內(nèi)氡濃度逐漸恢復到本底水平。氡子體濃度的變化與氡濃度的變化一致。所以如果長期生活在該氡溫泉周邊環(huán)境中,居民可能會受到輻射損傷,影響身體健康。目的目前關(guān)于氡溫泉周圍居民的人外周血染色體畸變、微核以及miRNA表達改變的研究較少,本實驗在前期實驗研究的基礎(chǔ)上,進一步探討較低氡水平對居民外周血淋巴細胞染色體畸變和微核的影響,進而分析評價氡致人體遺傳學損傷。并在此基礎(chǔ)上分析居民外周血血漿和淋巴細胞中與細胞周期相關(guān)的miRNA的表達變化,了解輻射損傷早期外周血中miRNA表達改變,為探討血漿中氡暴露損傷的早期標志物提供實驗基礎(chǔ)。方法抽取河北省某氡溫泉周邊居民43人作為氡溫泉組；同時抽取生活習慣相似,但未長期接觸過氡溫泉的居民44人作為對照組。采用微量全血培養(yǎng)(開始加秋水仙堿)方法制備染色體標本,進行染色體畸變分析；采用胞質(zhì)分裂阻斷微核法進行微核檢測；采用實時熒光定量PCR (qRT-PCR)方法檢測研究對象血漿和淋巴細胞中miRN As的相對表達水平。用χ2檢驗進行微核細胞率統(tǒng)計分析,用泊松分布u檢驗進行染色體畸變率和微核率統(tǒng)計分析,采用Poisson回歸分析法分析微核率和居民氡暴露因素的關(guān)系；用Mann-Whitney U檢驗比較miRNA在氡溫泉組和對照組血漿中的差異表達,用t檢驗比較miRNA在氡溫泉組和對照組淋巴細胞中的差異表達。選擇氡暴露、年齡、性別、吸煙和飲酒等變量,采用強迫引入法擬合多元線性回歸,分析miRNA的差異性表達和居民氡暴露因素的關(guān)系。結(jié)果氡溫泉組居民染色體型畸變和染色單體型畸變與對照組相比均無統(tǒng)計學差異(u=0.66、0.17,p0.05)。氡溫泉組“雙+環(huán)”率為0.11±0.05%,對照組“雙+環(huán)”率為0.13+0.05%,均高于國內(nèi)外健康人染色體自發(fā)率0.03%,但兩組間“雙+環(huán)”率無統(tǒng)計學差異(u=0.36,p0.05)。在氡溫泉組,男女性別間染色體型畸變和染色單體型畸變也無顯著差異(u=0.03,p0.05;u=2.00,p=0.046)。氡溫泉組的微核率和微核細胞率均值顯著高于對照組(u=8.26,χ2=47.76,p0.01)。氡溫泉組微核率和微核細胞率隨著年齡的增加而增加,且具有統(tǒng)計學意義(χ2=44.034、27.739,p0.01)。氡溫泉組女性的微核率和微核細胞率均顯著高于男性(u=7.98,χ2=37.123,p0.01)�？刂颇挲g、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,氡暴露與微核率呈高度正相關(guān)(χ2=62.51,p0.01)。在氡溫泉組血漿中miR-16、miR-106b、miR-34a、miR-449a和let-7g的表達顯著高于對照組(Z=-2.278、-3.835、-2.084、-2.719、-2.721,p0.05)�？刂颇挲g、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,miR-16、miR-106b、miR-449a和let-7g的表達改變與氡暴露因素呈正相關(guān)(t=2.154、3.711、2.319、2.015,p0.05),而與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素無關(guān)。還不能認為miR-34a的表達改變與氡暴露有關(guān)(t=1.772,p0.05)。與對照組相比,氡溫泉組居民外周血淋巴細胞中miR-106b、miR-449a和let-7g表達水平顯著上調(diào)(t=4.180、2.422、2.794,p0.05)。同樣控制年齡、性別、吸煙和飲酒等混雜因素后,miR-106b、miR-449a和let-7g的差異性表達和居民氡暴露因素呈正相關(guān),具有統(tǒng)計學意義(t=4.091、2.716、2.440,p0.05),與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素無關(guān)(p0.05)。但是miR-16和miR-34a的表達改變還不能認為與氡暴露有關(guān)(t=0.990、0.147,p0.05),同樣也與年齡、性別、吸煙和飲酒等因素無顯著性相關(guān)(p0.05)。結(jié)論1、該氡溫泉能夠引起周邊居民外周血淋巴細胞微核發(fā)生率的增加,但還不能認為該氡溫泉對居民有明顯的輻射損傷。2、氡暴露引起的miR-106b、miR-449a和let-7g的表達改變在血漿和淋巴細胞中基本一致。3、外周血中miR-106b、miR-449a和let-7g的表達改變具有作為氡致輻射損傷早期標志物的潛在價值。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國疾病預防控制中心
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R594.8

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 李來玉,鄭巧玲,葉華清;非吸煙者外周血微核正常范圍參考值測定[J];職業(yè)醫(yī)學;1993年05期

2 王鳳玲,趙軍年,高志剛;老年人血漿纖維結(jié)合蛋白及微核率的改變[J];佳木斯醫(yī)學院學報;1998年02期

3 李杰,周好樂,楊茜,劉桂榮;高氟對人及小鼠微核率的影響[J];中國地方病學雜志;2000年05期

4 王昱,朱宇熹;微核的研究及應(yīng)用[J];重慶醫(yī)學;2003年05期

5 張艷芬;許重潔;楊保勝;;3種微核檢測方法的比較[J];新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報;2008年03期

6 張昌杰,蔡亞娜,徐綬峻,胡仁昭;尿殖系腫瘤患者周血培養(yǎng)細胞的微核觀察[J];華中師院學報(自然科學版);1981年02期

7 陳凡;;作為受照細胞群體存活指標的微核率[J];國外醫(yī)學(放射醫(yī)學分冊);1981年03期

8 鐘昌奇,史家芳,劉啟蘭;停服棉酚后外周血微核淋巴細胞形態(tài)學觀察及其形成機理的探討[J];生殖與避孕;1986年02期

9 陳洪域;觸砷人群外周血淋巴細胞微核率的研究[J];中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志;1988年02期

10 呂鳳臣;劉華蓮;巴月;;濮陽地區(qū)115例健康農(nóng)民外周血淋巴細胞微核值觀察[J];河南預防醫(yī)學雜志;1990年04期

相關(guān)會議論文 前10條

1 白鷗;劉春水;王潤超;李薇;;骨髓增生異常綜合征微核表達和預后[A];第13屆全國實驗血液學會議論文摘要[C];2011年

2 賴關(guān)朝;孫杰;張愛華;廖國蘭;張碧珠;唐小江;;職業(yè)性汞暴露工人外周血淋巴細胞微核分析[A];廣東省環(huán)境誘變劑學會、廣東省預防醫(yī)學會衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會2010年學術(shù)會議資料匯編[C];2010年

3 邢衛(wèi)平;管懷良;賀磊;魏立國;方蓮英;姜宗榮;;醫(yī)用診斷X線工作者外周血淋巴細胞微核與劑量關(guān)系動態(tài)研究[A];中國毒理學會第三屆全國學術(shù)會議論文（摘要）集[C];2001年

4 王金瑋;張光輝;徐曉文;葉玲麗;夏昭林;;代謝酶基因多態(tài)與苯作業(yè)工人微核率的關(guān)系[A];中國毒理學會第六屆全國毒理學大會論文摘要[C];2013年

5 朱萍萍;廖惠珍;吳燦勇;;麥草粉與綠茶對亞硝化魚露致微核率增高的保護作用[A];中國營養(yǎng)學會第七屆全國營養(yǎng)學術(shù)會議論文摘要匯編[C];1996年

6 汪珍春;姚焱;董燕瓊;張平;陳永亨;;水體中鉈對“清道夫“外周血紅細胞的遺傳毒理的時效性[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術(shù)交流會議論文集[C];2009年

7 林海霞;周飛;常艷;;體外微核高內(nèi)涵篩選方法的建立及應(yīng)用研究[A];2010年全國藥物毒理學學術(shù)會議論文集[C];2010年

8 田素青;;微核著絲粒的熒光原位雜交技術(shù)在輻射研究中的應(yīng)用[A];新世紀預防醫(yī)學面臨的挑戰(zhàn)——中華預防醫(yī)學會首屆學術(shù)年會論文摘要集[C];2002年

9 杜杰;陳英;張學清;劉秀林;;上�！�6.25”鈷源輻射事故病人淋巴細胞微核17年隨訪觀察[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術(shù)交流會議論文集[C];2009年

10 汪傳高;杜杰;曾發(fā)貴;王治東;張學清;穆曉峰;李坤鵬;王仲文;陳英;;不同LET低劑量輻射誘發(fā)人外周血淋巴細胞微核的劑量效應(yīng)關(guān)系[A];低碳生活與健康損害論壇——中國環(huán)境誘變劑學會風險評價專業(yè)委員會全國第十三屆學術(shù)會議暨第四屆第5次委員會會議論文集[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 靖九江;我國抗輻射藥物研究取得成果[N];中國醫(yī)藥報;2003年

相關(guān)博士學位論文 前2條

1 黃韻;微核及微核細胞命運的研究[D];中國科學技術(shù)大學;2012年

2 侯賀禮;PI3K抑制劑和輻射對細胞命運的影響研究[D];中國科學技術(shù)大學;2011年

相關(guān)碩士學位論文 前7條

1 劉春旭;某氡溫泉周邊居民外周血細胞遺傳學指標以及miRNA的研究[D];中國疾病預防控制中心;2015年

2 王潤超;微核表達與惡性血液病的早期診斷及預后的相關(guān)研究[D];吉林大學;2011年

3 彭偉;VDT作業(yè)女性外周血淋巴細胞姐妹染色單體互換、微核及絨毛微核的研究[D];青島大學;2000年

4 葉云杰;代謝酶基因多態(tài)與苯致有害作用易感性的研究[D];復旦大學;2012年

5 張嶺;電離輻射誘發(fā)小鼠外周血網(wǎng)織紅細胞微核的劑量—效應(yīng)關(guān)系[D];吉林大學;2011年

6 陳蘭;CYP1A1，，GSTT1和GSTM1基因多態(tài)性對電子垃圾拆解區(qū)居民MNed BNC的影響[D];華中科技大學;2008年

7 龔國琴;新型Hsp90抑制劑-SNX-2112的毒理學初步研究[D];暨南大學;2010年

本文編號：2365956