【摘要】：目的 通過腫瘤壞死因子(TNF-α)拮抗劑對類風濕性關節(jié)炎(RA)患者的靶向治療,比較非生物制劑(改善病情抗風濕藥,DMARDs)常規(guī)治療與加用TNF-a拮抗劑治療前后對RA患者血脂、血管內皮功能及心血管系統(tǒng)的影響,以及通過測定及比較RA活動期與非活動期患者的血脂水平,探討RA患者血脂異常的特點及疾病活動性和炎癥對血脂的影響,分析RA患者血脂變化、血管內皮功能障礙與心血管風險之間的關系,從而為臨床早期干預RA患者血脂紊亂及心血管并發(fā)癥提供理論依據(jù)。方法 本研究分為兩部分進行。①第一部分納入研究對象為活動期組和非活動期組患者各50例,分別測定各組甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白(a) (Lpa)、載脂蛋白Al (Apo-Al),高密度脂蛋白(HDL)、載脂蛋白B(Apo-B)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(ACCP),計算血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)(AIP),采用疾病活動性評分(DAS28)評定患者的疾病活動度；②第二部分研究納入50例生物制劑組和50例非生物制劑組,分別于基線、12周及24周測定上述指標及頸動脈內膜中層厚度(CIMT)。所測定的指標均使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。結果 ①通過第一部分研究可以看出：活動期RA與非活動期相比,Lpa、AIP高于非活動期,Apo-Al低于非活動期；活動期RA患者ESR、CRP、DAS28分別與Lpa及AIP呈正相關,ACCP與AIP呈正相關。上述差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。②通過第二部分研究可以看出：生物制劑組與非生物制劑組患者基線CIMT與ESR、CRP、AIP呈正相關,與HDL、Apo-Al呈負相關；在治療12周及24周,兩組患者CRP、ESR、DAS28分別與基線數(shù)據(jù)相比明顯下降；接受生物制劑的RA患者,在12周及24周,HDL、Apo-Al較基線上升,Lpa、AIP較基線下降,在治療24周,CIMT較基線下降,接受非生物制劑的RA患者,在治療24周,HDL較基線上升,LDL、Lpa、CIMT、AIP較基線下降；在治療12周,生物制劑組AIP、Lpa低于非生物制劑組,TC、HDL、Apo-Al高于非生物制劑組,在治療24周,生物制劑組Apo-B、Lpa低于非生物制劑組,LDL、Apo-Al高于非生物制劑組。上述差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論①相比于非活動期,活動期RA患者的異常血脂譜表現(xiàn)為低Apo-Al及高Lpa、AIP,而此種血脂譜與動脈粥樣硬化密切相關；炎癥狀態(tài)會影響血脂及血管內皮功能,且與RA患者動脈粥樣硬化相關,隨著炎癥活動的增加,RA心血管風險也隨之上升；②HDL、Apo-Al、AIP可作為預測血管內皮功能的指標,因此對于動脈粥樣硬化具有提示意義;ACCP具有預測心血管風險的意義；③TNF-α拮抗劑與傳統(tǒng)DMARDs相比,可提高HDL、Apo-Al"保護性膽固醇”,降低Apo-B、Lpa“非保護性膽固醇”,且起效作用快,傳統(tǒng)DMARDs對RA患者血脂也有改善作用,尤其是在改善LDL膽固醇方面,但總體效果不如TNF-α拮抗劑；TNF-α拮抗劑與傳統(tǒng)DMARDs均可顯著降低RA患者炎癥及疾病活動,改善患者血管內皮功能,進而降低RA患者罹患動脈粥樣硬化的風險；⑤TNF-α拮抗劑可通過降低RA患者炎癥,改善血脂及血管內皮功能從而降低RA心血管并發(fā)癥,且效果優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDs藥物,但持續(xù)作用較短,因此尚需進一步大樣本的研究。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R593.22

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本文編號：2362490